藥物不良反應與藥疹診療規范2023版

藥物不良反應(adversedrugreaction,ADR)是指在疾病的預防、診斷、治療或患者身

體功能恢復期，所用藥物在正常用量情況下，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產生

的與用藥目的無關的一種有害且非預期的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用

藥不當引起的反應。若這種ADR主要表現為皮膚和/或黏膜上的急性炎癥反應則稱為藥疹

(drugerup-tion)或藥物性皮炎(dermatitismedicamentosa)。

藥物不良反應多數是自我報告的，其發生率往往被低估。近來，建立藥物不良反應自

動監測程序已成為突出的需求。尤其在三級醫院，通過國際疾病標準分類(International

StatisticalClassificationofDiseases,ICD)代碼和自然語言處理系統，有望實現藥物不良反

應的自動監測。

【病因】

藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質又因人而異，因此ADR發生的原因也是復雜的。

幾乎所有的藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和發生率不同。美國2011年的一項研

究表明，男性患者由抗凝血藥物引起的不良反應發生率較高，而女性患者由阿片類藥物和

麻醉劑引起的不良反應比男性患者發生率高。在65歲以上的老年人中，約0.8%的患者至

少經歷過1次藥物不良反應，最常見的引起不良反應的藥物是類固醇激素、抗生素、阿片

類藥物和麻醉劑、抗凝血藥物。

隨著藥品種類日益增多，ADR的發生率也逐年增加。ADR有時也可引起藥源性疾病，

除少數人自服藥物外，ADR主要由醫師給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫源性疾病。

雖然有些ADR較難避免，但相當一部分是由于臨床用藥不合理所致。

根據導致不良反應的原因，可以分為兩類：①由于增強的藥理作用所致。這種不良反

應是劑量依賴性和可預測的，大約占所有不良反應的80%。如使用抗凝劑華法林所致的出

血，或使用地高辛所致的惡心等。②特異質反應(idiosyncrasy)。這種不良反應是不可預測

的，常規毒理學篩選不能發現，主要由機體特異性的原因所致。上述兩類不良反應的分類

是20世紀70年代提出的，隨后即提出不能用上述原因解釋的不良反應，有學者提出歸為

第三類不良反應，其特點是發生率高，用藥史復雜，沒有明確的時間關系，潛伏期長。總

之，導致不良反應的原因眾多，既有藥物方面的原因，也有機體方面的原因。

【發病機制】

許多ADR屬于過敏反應(allergy),但也有不少是通過非過敏反應機制而發生。前者屬

于真性過敏或免疫反應，其發生為非劑量依賴性，與藥理作用無關，且有些僅發生于少數

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特應性易感者，稱之為不可預測性ADR；后者的發生大多數與劑量相關，與所知的藥理

作用有關，并且在所有人中均有可能發生，稱之為可預測性ADR。

(-)過敏反應絕大多數藥物進入體內后必須經過“生物活化"(bioactivated)或代謝成化

學反應產物，才可發揮它應有的藥理作用。在大多數情況下，反應性代謝物通過解毒(生物

滅活)，藥物從非極性脂溶性化合物變為易于排出的極性水溶性化合物。然而，在藥物代謝

出現異常情況下，代謝物未能得到充分的解毒，則可導致直接的毒性作用(directtoxicity)

或免疫介導超敏反應(immune-mediatedhypersensitivity)0前者致反應性代謝物與蛋白質

或核酸結合，引起細胞壞死或基因變異；后者則表現為反應性代謝物作為半抗原與細胞性

巨分子共價結合引發免疫反應。這種免疫反應可以是直接針對半抗原、半抗原-載體復合

物或藥物與蛋白質結合形成的新的抗原決定簇，引發的反應可以是抗體介導的、T細胞介

導的或兩者兼有。

通過反應性藥物代謝物介導的ADR的發生和發展及其臨床表現取決于多種因素，包

括藥物的化學性質、藥物代謝的個體差異以及靶細胞巨分子特性等。一種反應性代謝物究

竟將會引起直接毒性還是引發免疫介導過敏反應常不能預測。

皮膚作為人體上的最大器官，在藥物代謝中有著舉足輕重的作用，一方面皮膚含有參

與藥物代謝酶的細胞，如中性粒細胞、單核細胞及角質形成細胞；另一方面皮膚也是一免

疫活性器官，含有朗格漢斯細胞(Langerhanscell)及樹突狀細胞，起到藥物抗原決定簇的

抗原遞呈作用。藥物的代謝活性與皮膚免疫應答反應的結合可能說明為何皮膚是ADR中

最常受累的器官。

(二)非過敏反應

1.藥理作用如煙酸引起的面部潮紅，米帕林(阿的平)引起的全身皮膚黃染，糖皮質

激素引起的中樞性興奮，抗組胺藥、鎮靜安眠藥引起的嗜睡等。這類反應主要是由于藥物

本身的一些藥理特性所致。

2-毒性作用如甲氨蝶吟引起的肝臟損害和骨髓造血功能抑制，氯霉素引起的血液白細

胞減少，鏈霉素引起的聽力障礙，阿司匹林直接刺激胃黏膜引起的胃出血、胃潰瘍等。這

類反應主要是因為所用劑量過大，也有可能和患者的肝腎功能不全有關。

3.特異質反應(idiosyncrasy)如奎寧引起的耳鳴，磺胺類藥引起的溶血性貧血等。這類

反應僅發生于極少數在遺傳上存在某些異常因素的人。

4.累積性反應和沉積作用如長期接觸多環芳香桂類或三價碑化物引起皮膚角化及上皮

癌，芳香胺藥物、食品添加劑誘發膀胱或肝臟腫瘤，磺胺結晶阻塞腎小管引起血尿、尿少

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甚至尿閉等。

5.光感作用有些藥物服用后，經曝光(主要是紫外線)后引起光化學反應(光毒性或光變

應性)，從而導致光敏性藥疹的發生，如磺胺類藥、四環素、氯丙嗪、異丙嗪、普魯卡因、

灰黃霉素、D860、氫氯廛嗪、長春堿、氯氮革和某些中草藥等。

6.生態失衡(ecologicimbalance)或菌群失調如長期單獨或聯合應用大量抗生素、糖皮

質激素、免疫抑制劑等，可產生下列情況：①抗生素特別是廣譜抗生素的大量應用，可使

腸道菌群之間失去平衡，以致平常存在的條件致病菌，如白念珠菌繁殖，產生皮膚或內臟

白念珠菌病；②當產生維生素K的菌群被毀滅后，可引起紫瘢；③有些淺部真菌被刺激后，

活力增強，即使在冬季也可發生平常難以見到的大面積體癬。這類因生態失衡所引起的現

象又稱為藥物的繼發反應或間接反應。此夕卜，藥物的耐藥反應和成癮反應亦常歸屬于藥物

的繼發反應。

7.酶系統的紊亂很多藥物的作用強度和持久性，受肝微粒體(microsomes)中藥物代謝酶

活性的影響。某些人由于肝乙酰化缺陷，雖應用正常劑量的異煙腓，亦因乙酰化緩慢使其在

體內積蓄中毒而引起周圍神經病變。

&耐受不良(intolerance)在用藥過程中出現的一種患者體質上的個體差異。少數人在使

用少量洋地黃時即可出現洋地黃化的表現。

9.生物向性某些藥物對某些組織和器官有特殊的親和力即生物向性，因而發揮其傷害

作用如碑劑易傷肝，汞劑易傷腎，大量鶴劑易傷心臟，大量抗癌藥物易損傷造血系統，奎

寧、鏈霉素特別是雙氫鏈霉素、卡那霉素等易損傷聽覺器官等。

10.誘發某些皮膚病如臍屈嗪、普魯卡因胺、異煙耕、苯妥英鈉等可誘發系統性紅斑狼

瘡樣綜合征，D-青霉胺、卡托普利等可誘發天皰瘡綜合征。

(三)影響因素

I.遺傳及體質因素近年研究資料顯示遺傳因素是一些重癥藥物反應的預測標志，如對

抗HIV藥物阿巴卡韋(aba-cavir)過敏與HLA-B*5701高度相關；在中國漢族人中卡馬西平

引起的史-約綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome,SJS)或中毒性表皮壞死松解癥(toxic

epidermalnecrolysis,TEN)與HLA-B*1502密切關聯。在抗結核藥物誘發的藥疹中亦顯示

遺傳的多態性。個人有過敏性疾病史者，其藥物過敏發生率較無過敏史者高4~10倍；親

代有過敏史者，藥物過敏發生率較親代無過敏史者高1倍；有特應性體質家族史者，其青

霉素過敏性休克發生率比無特應性體質家族史人群高2~3倍。此外，對于有過敏體質的人,

同一種藥物的反復頻繁應用，或幾種藥物的聯合應用，引發藥物反應的可能性勢必增加，

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出現交叉過敏或多元性過敏。

此外，機體其他因素也影響藥物作用。營養不良或貧血者應用一些免疫抑制劑或抗癌

藥易發生ADR；精神緊張、情緒不佳者用藥也易發生ADR；年齡，如老年人或兒童容易

發生ADR；某些病理狀態也可能影響藥物作用，如肝腎功能減退時，易發生ADR。

2.藥物化學特性藥物的化學結構不同，其致敏性不同。一般而論，高分子量生物制品

較低分子量化學藥物容易致敏；有機性化學藥物較無機性化學藥物容易致敏；人工合成藥

物較天然藥物容易致敏;重金屬鹽類藥物較輕金屬鹽類藥物容易致敏;在鹵素化學藥物中，

碘化物較澡化物容易致敏，而氯化物極少致敏。

此外，一種藥物導致過敏，并非決定于該藥物的全部組成部分，而往往只決定于該藥

中某一特定的化學結構，即抗原決定簇(antigenicdeterminant)。因此，在一些不同藥物之間

由于具有相同的抗原決定簇，即可發生交叉敏感(cross-sensitivily),如磺胺與普魯卡因，

均具有苯胺結構，氯丙嗪與異丙嗪，均具有吩廛嗪結構。青霉素與第一代頭抱菌素發生交

叉過敏率可高達50%以上，而與第二代、第三代發生交叉過敏的概率則明顯減少。

3.制劑如油劑青霉素較水劑青霉素容易致敏，非結晶型胰島素較結晶型容易致敏，據

分析這種情況可能與其賦形劑有關。事實上，幾乎所有藥物制劑多含有多種不同的賦形劑

或添加劑，其中諸如某些高分子油脂、溶媒等都有可能成為致敏因素。藥物制劑中因制作

工藝問題可能混入某些雜質，亦可能成為引發ADR的潛在因素。

4.給藥途徑一般而言，藥物外用比內服比較容易引起反應，如磺胺類、抗組胺類藥物

即有此情況；注射比口服較易引起反應，如抗生素類。皮膚試驗(劃痕、皮內)、眼結膜滴

藥偶可引起過敏性休克等嚴重反應。

5.用量與療程用藥劑量過大可能引起ADR甚至致死。一些藥物即使毒性較低，但若

需長期用藥者，如一些癌癥患者接受化療藥物，因長期應用而引起各種ADR也相當多見。

6.外界環境如病毒感染可導致患者對氨節西林發生過敏反應；部分藥物用后經日光、

紫外線照射后可誘發光毒性或光敏性藥疹。

【臨床表現】

藥物不良反應的復雜性在于一種藥物可以引起多種不同類型的臨床表現；反之，不同

藥物也可以引起相同或相似的不良反應。本章僅就比較常見的ADR的臨床表現介紹如下：

(一)固定性紅斑(fixeddrugeruption)又稱固定疹，這是藥疹中常見且最易診斷的一種。

致病藥物較多，常見者主要為磺胺類藥、解熱鎮痛藥和鎮靜安眠藥。磺胺類藥中以復方磺胺

甲嗯哩［磺胺甲嗯哩(SMZ)+甲氧節1?(TMP)］為多見。鎮靜安眠藥中以巴比妥類為多見。

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大多數病例可根據病史找出致病藥物。目前最可靠的尋因方法還是口服激發試驗，通常以

可疑藥物單一用量的1/10-1/4即可。

典型的皮疹常為圓形或橢圓形水腫性紫色紅斑，嚴重的斑上有大皰，邊緣鮮明，直徑

一般為1~2cm。常為一個，間或數個，分布不對稱。可發生于任何部位，亦可局限于黏膜。

唇黏膜和外生殖器可單獨發生或同時累及。發生于此處時容易糜爛，產生痛感。復發時常

在原發疹處復發，但損害可擴大，并可增發新疹。除瘙癢外，伴或高或低的發熱。愈后留

下黑褐色色素沉著斑，可經久不退。

(二)麻疹樣疹(morbilliformeruption)/猩紅熱樣疹(scarlatiniformeruption)在藥疹中是最

常見的一型，幾乎任何藥物均可引起。最常見的致敏藥物有青霉素類、非笛體抗炎藥、磺

胺類藥、抗驚厥藥及別瞟醇等。本型藥疹的發生機制尚不十分清楚，藥物特異性T淋巴細

胞介導的遲發性過敏反應可能起主要作用。到目前為止，尚無可靠的檢測本型致敏藥物的

試驗方法，皮膚劃痕、挑刺試驗幾乎無診斷價值。

常于用藥后1~2周內發生，偶于停藥后幾天發疹。發病突然，常伴以畏寒、發熱、頭

痛、全身不適等。皮疹開始為小片紅斑及斑丘疹，從面、頸、上肢、軀干向下發展，快的

24小時，慢的3~4天可以遍布全身，呈水腫性鮮紅色，廣泛而對稱。以后皮疹增多擴大,

相互融合。在達到高潮時，可以從面部到足部，酷似猩紅熱或麻疹的皮疹。但患者一般情

況較好，雖發高熱，并無其他顯著不適，且無猩紅熱或麻疹的其他癥狀和體征。此后，病

情開始好轉，體溫逐漸下降，皮疹從鮮紅變為淡紅，繼而大片脫屑，重者頭發亦可脫落。

鱗屑逐漸變小變細，皮膚緩慢恢復正常。全程一般不超過1個月。內臟一般不累及。如未能

及時停用致敏藥物可發展為剝脫性皮炎等重型藥疹。

(三)尊麻疹(urticaria)/血管性水腫(angioedema)是藥疹中常見的類型之一。皮疹以突發

瘙癢性紅斑性風團樣損害為特征，常呈泛發性分布，大小、形狀不一，可持續幾小時，少數

可存在24小時以上，但常此伏彼起。血管性水腫，常局限于眼瞼、上唇、咽喉黏膜處，

持續時間常達數日偈部癢感不明顯。

本型藥疹的發生機制有變應性及非變應性兩種。以青霉素、B-內酰胺類抗生素及口關喃

腔酮誘發的為最常見的變應性尊麻疹，通過藥物或其代謝物特異性IgE抗體介導。除I型

機制，尊麻疹亦可見于藥物誘發的皿型反應(血管炎及血清病型)，阿司匹林及非苗體抗炎

藥是誘發非變應性尊麻疹最常見的原因，是通過改變前列腺素代謝、促進肥大細胞脫顆粒

的結果。其他如放射顯影劑、阿片制劑、筒箭毒堿及多黏菌素B等亦可誘發非變應性尊

麻疹。血管緊張素轉換酶抑制劑可誘發血管性水腫。點刺或劃痕試驗對某些變應性尊麻疹

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診斷有一定價值。目前，已有可供皮試的青霉素及其降解產物變應原試劑制成，可用于患

者特異性IgE抗體檢測。

(四)多形紅斑(erythemamultiforme,EM)/重癥多形紅斑(erythemamultiforme

major)/史-約綜合征(Stevens-Johnsonsyndrome,SJS)EM以常具有多形性損害為特點，

可有水腫性斑疹、丘疹及皰疹，出現虹膜樣損害為其典型表現。皮疹好發于四肢遠端，較

重者可累及面頸及軀干部，常對稱分布。EM中約80%為輕型患者。如有大皰、壞死，并

有眼、口腔及外生殖器累及，伴發熱等全身癥狀，則屬重癥多形紅斑。SJS的表現與重

癥多形紅斑近似，病情更嚴重，可出現紫瘢、成片表皮剝脫(W10%體表面積)，露出鮮紅

糜爛面，但少有典型虹膜樣損害。致病藥物中常見的為磺胺類、青霉素類、非苗體抗炎藥、

抗驚厥藥及別瞟醇等。

本型藥疹發生與藥物代謝的解毒過程異常改變有關，有的則屬直接細胞毒作用，也有

些研究資料顯示免疫性機制參與發病，在患者已可檢測出藥物特異性T淋巴細胞。本型主

要依靠臨床表現作出診斷，皮損活檢及直接免疫熒光檢測可有助于排除其他免疫性大皰病。

(五)大皰性表皮壞死松解型(bullousepidermo-necroly-sis,BENL)常見致敏藥物為青

霉素、頭抱菌素，SMZ+TMP,別嗥醇、苯巴比妥、解熱鎮痛藥等。本型藥疹的發生機制

與上述SJS一樣，既有細胞毒作用，又有免疫性機制參與。Paul等(1996)CT究發現在

TEN患者皮損內出現較多凋亡的角質形成細胞，提出細胞凋亡作為角質形成細胞壞死機制

的設想。免疫組化研究發現在患者表皮中CD8+及巨噬細胞占明顯優勢，腫瘤壞死因子

(tumornecrosisfactor,TNF)增加。已知TNF及細胞毒T細胞可誘發細胞凋亡。本型藥

疹的特點為：

1.起病急，皮疹多于起病后1~4天累及全身。

2.皮疹開始為彌漫性鮮紅或紫紅色斑片、迅即出現松弛性大皰,尼科利斯基征(Nikolsky

sign)陽性,表皮剝脫范圍超過體表面積30%,重者幾乎全身表皮似腐肉外觀,稍擦之即破。

3.眼、口腔、鼻及外生殖器等黏膜常受累(90%)。

4.均伴發熱，常在39~40t,肝、腎、心、腦、胃腸等臟器常有不同程度損害。

5.如無并發癥，歷時約4周［(30.6+13.7)天］可痊愈。

6.預后較差，如未及時搶救，多于10-14天死亡，病死率為25.6%o

(A)剝脫性皮炎(exfoliativedermatitis)常見致敏藥物有青霉素、鏈霉素、頭抱菌素、

別瞟醇、氯丙嗪、苯巴比妥、氨苯楓、保泰松、對氨基水楊酸等。本型藥疹的特點為:

1.潛伏期長，常在1個月以上。

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2.病程長,常達1~3個月。

3.預后嚴重。

4.全病程可分為四期前驅期：出現皮膚紅斑、瘙癢，或畏寒、發熱等；發疹期：皮疹

多從面頸部開始，逐漸向下發展，于1~2天遍布全身，皮疹表現為大片水腫性紅斑，面頸

部腫脹顯著，常伴滲液、結痂：恢復期：皮膚紅色消退，脫屑逐漸減少，并呈糠秫樣，最

后恢復正常。

5.病程中常伴發熱、淋巴結腫大及內臟損害（以肝炎為多見）。外周血常見嗜酸性粒細

胞增高及非典型性淋巴細胞出現。

（七）血清病型反應（serumsickness-likereaction）這是血液循環中抗原-抗體復合物

引起的ID型過敏反應。它的臨床特點是發熱、尊麻疹、關節痛和淋巴結腫大，一般在注射

異種血清6~12天后發病。非蛋白質藥物如青霉素、喉喃哩酮亦為致病的常見原因。這種

反應與一般藥物反應的不同之處，在于第一次給藥后，經過6-12天的潛伏期，形成的抗體

與仍存留于血液中的抗原起反應，形成中等大小抗原-抗體復合物，沉積于全身濾過性器

官（如腎）的小血管基底膜，激活補體，產生局部壞死性血管炎（又稱阿蒂斯反應，Arthus

reaction）,這是本病發生的病理基礎。

開始時可能在注射部位發生瘙癢、紅斑和水腫。發生皮疹的約為90%,且常為先發癥

狀。不過本病的發生，取決于血液中抗原過多的程度，如注射異種血清100ml的90%發病，

而注射10ml的只有10%發病。以尊麻疹和血管性水腫最多見，偶有發生猩紅熱樣紅斑、

麻疹樣紅斑、多形紅斑和紫瘢者。發熱可輕可重，可伴頭痛和不適。約有50%發生關節炎，

多累及膝、踝、腕等大關節。血清注射處的局部淋巴結腫大，有壓痛。所有上述癥狀均可

發生，或只發生1或2種，可持續數日至數周，平均約1周，但尊麻疹可能持續很久。

（八）光敏性藥疹（photosensitivedrugeruption）可誘發光敏性藥疹的藥物甚多，其中

較常見的有非笛體抗炎藥、SMZ+TMP及其他磺胺類、廛嗪類、四環素類、氯丙嗪、胺碘

酮、蔡普生及奎尼丁等。藥物誘發的光敏疹多數由光毒作用所致。一般情況下，于首次用

藥后即可發生，其反應的嚴重度與皮膚組織內藥物含量有關。皮損以面頸及手背等曝光部

位為主。光毒性反應以邊緣清楚的水腫性紅斑為主，伴灼熱感；光變應性反應以濕疹樣表

現為主，伴瘙癢感。

（九）細胞因子反應（adversereactiontocytokines）在應用細胞因子治療中常引起皮膚

反應，包括在注視部位引起局部炎癥和/或皮膚潰瘍，在全身引起泛發性紅斑、丘疹性皮疹。

如粒細胞集落刺激因子（granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF）可誘發Sweet綜合

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征或大皰性壞疽性膿皮病；G-CSF及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子

(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)可致白細胞破碎性血管炎的病情

加重汗擾素(interferon,IFN)-a、IFN-Y及G-CSF可致銀屑病加重；白介素-2(interleukin-2,

IL-2)常可引起彌漫性紅斑性皮疹，多數為輕至中度，少數可發展成TEN樣重度反應，還可

有瘙癢、面部潮紅、阿弗他口炎及舌炎等；IL-2皮下注射還可引起注射部位的結節性或壞

死性反應。

(十)藥物超敏綜合征(drughypersensitivitysyndrome)常見致敏藥物有抗驚厥藥(苯妥英

鈉、卡馬西平、拉莫三嗪)、磺胺類藥、氨苯磯、別瞟醇、米諾環素及金制劑等。本癥發生

機制尚不十分清楚，目前多認為可能首先是藥物性代謝物與體內蛋白質組分相結合，引發

T細胞活化，繼而活化的T細胞激活潛在的人類皰疹病毒6型(HHV-6),誘發本癥。本癥又

稱藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀，是重癥ADR之一。其臨床特點為：

1.起病急驟，常先有發熱、肌痛、關節痛、咽炎等。

2.潛伏期較長，常為2~6周，平均3周。

3.皮疹大多表現為麻疹樣、猩紅熱樣或紫瘢，重者可發展為全身剝脫性皮炎等。

4.內臟損害多，尤以肝炎最常見，亦可有腎炎、肺炎、心肌炎，多伴淋巴結腫大。

5.血液嗜酸性粒細胞增高(Pl.OxlCT/L),淋巴細胞增高伴不典型細胞(>5%),肝酶增高。

6.病程遷延，易反復，病死率高(10%)。

(+-)藥物誘發的系統性紅斑狼瘡樣綜合征(druginducedSLE-likesyndrome)自20世紀60

年代初期發現腓屈嗪(腓苯達嗪)可以引起SLE后，到現在為止，已有50多種藥物可以誘

發本病，如普魯卡因胺、異煙臍、苯妥英鈉、眠喃妥因、青霉素、D-青霉胺、鏈霉素、四

環素、灰黃霉素、磺胺類、硫氧喀呢、甲基多巴、對氨基水楊酸、保泰松、甕基保泰松、

普拉洛爾、氯丙嗪、撲米酮(去氧苯巴比妥)、三甲雙酮、利血平、奎尼丁、胰島素、卡馬

西平等，其中以前4種(包括臍屈嗪)，特別是普魯卡因胺引起發病的最多，在服此藥半年

的患者中，有一半抗核抗體陽性。藥物引起的SLE臨床表現，主要為多關節痛、肌痛、心

包炎、胸膜和肺部癥狀、發熱、失重、肝脾大和淋巴結腫大、腹痛、肢端發組和皮疹。狼

瘡細胞、抗核抗體、抗RNP抗體可陽性，但抗dsDNA抗體則很少發現。

本病與自發的SLE不同之處在于發熱、管型尿、顯微鏡下血尿和氮質血癥少見。病情

亦較輕，常于停藥后消失。由腓屈嗪引起者，在癥狀消失后，實驗室檢查發現可持續存在

幾月至幾年。發病機制尚不十分清楚，有認為與遺傳因子有關，如耕屈嗪或異煙臍的緩慢

乙酰化產生SLE樣綜合征；有認為系上述藥物的藥理作用；另一些則認為是免疫反應的結

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果。

【診斷與鑒別診斷】

藥物不良反應的范圍如此之廣，發生的機制如此之復雜，在臨床上缺少特異的反應模

式。因此，要明確ADR的診斷，有時非常困難，需要經過一段時間的隨訪，反復論證、

分析，方可確定。就以藥疹而論，目前診斷仍然主要依靠病史和皮疹表現，而非實驗室檢

查。其診斷的基本要點有：

I.明確的近期用藥史，特別是發疹前2~3周內的用藥情況。

2.有一定規律性的潛伏期，此有助于分析可能致敏的藥物。

3.起病方式，一般以突然起病較多，且進展迅速。

4.皮疹多呈泛發、對稱性分布(少數類型例外，如固定性藥疹)，其數量、色澤往往比

被模擬的發疹性傳染病和其他皮膚病更多、更鮮艷。

5.常伴不同程度瘙癢或發熱等全身癥狀，有時雖伴高熱，但自我感覺尚好。

6.自限性病程，一般2~4周可痊愈(重型藥疹例外)。

7.血液白細胞總數常增高,但中性粒細胞分類計數無明顯升高，嗜酸性粒細胞可增高。

&注意和一些發疹性傳染病相鑒別。

常用的關聯性評價標準包括以下5項：①用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系；

②反應是否符合該藥已知的不良反應類型；③停藥或減量后，反應是否消失或減輕；④再

次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應;⑤反應是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、

其他治療的影響來解釋。在不良反應分析的5個原則選項中，前4個選項都選擇“是”，

則關聯性評價應選“肯定”；前4個選項中有3個選擇“是"，則關聯性評價應選“很可

能”；前4個選項中有2個選擇“是"，則關聯性評價應選“可能”。

已用于ADR的實驗診斷方法很多，有些試驗可能對某一種變應性類型的ADR具有一

定敏感性和特異性，如：①皮膚劃痕、點刺(prick)或皮內試驗：陽性反應提示皮膚對該藥

過敏，但口服或注射給藥不通過皮膚，可不引起反應。另一方面，皮試陰性后給藥發生反

應的亦非少見。皮內試驗危險性與再次暴露試驗基本一樣，進行前要采取預防措施。對某

些藥物反應的患者，常不一定對該藥本身而是對它的代謝產物過敏。例如對青霉素的反應,

常是對它的衍生物青霉酸基團而不是對青霉素本身過敏。還有的藥疹是對藥物制劑所含其

他輔料而不是對藥物本身的反應。②特異性淋巴細胞轉化試驗。③放射性變應原吸附試驗

(RAST)或酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清內針對致敏藥物的IgE類抗體。

【治療】

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(一)基本治療

I.停用一切可疑的致病藥物這是ADR發生后應當立即采取的措施，如同時在應用兒

種藥，則應根據藥物的致敏特性、潛伏期及臨床反應加以分析，區別對待。

2.加強支持療法其目的是讓患者盡可能避免各種次生的有害因素，使患者順利渡過危

險期以利于康復。具體措施包括臥床休息，適宜的室溫和光線，富于營養的飲食，嚴格消

毒隔離，防止繼發感染，加強排泄和延緩藥物的吸收等。如有情緒不穩，宜予善意解說，

消除顧慮。

(-)對癥治療

1.輕型藥疹酌情選用1或2種抗組胺藥物、維生素C、葡萄糖酸鈣等非特異性抗過

敏藥物即可。如皮疹較多,瘙癢明顯,或伴低熱者,除上述藥物外，可加用潑尼松,按0.5~lmg/

(kg?d)分3~4次口服，直至皮疹停止發展時再逐步減量。

2.中、重型藥疹指皮疹廣泛、明顯，伴38~39七或更高熱度，毒性癥狀明顯和/或伴

內臟損害者，包括重癥多形紅斑、大皰性表皮壞死松解型、剝脫性皮炎、藥物超敏綜合征

以及其他類型中癥狀嚴重患者。鑒于中、重型藥疹患者病情較重，易出現并發癥，必須及

早治療。對危重患者，尚需組織力量進行搶救。

⑴糖皮質激素：應及早、足量使用。常用氫化可的松(或琥珀氫化可的松)200-500mg

或甲潑尼龍40~120mg加入至5%-10%葡萄糖液1000-2000ml,靜脈滴注，每日1次或分

2次給予。對危重患者有時采用大劑量糖皮質激素沖擊療法(pulsethempy)。

在應用激素治療中必須注意以下幾點：①靜滴速度宜緩慢，必要時需保持24小時連續

滴注；②療程中勿隨意改換制劑品種；③勿突然改變給藥途徑，如欲改變應采取逐漸更迭

方式；④當病情穩定、好轉，激素減量宜采取逐步遞減，即每次減量應為當日總量的1/10-1/6,

每減1次應觀察3~4天再考慮下一次減量;⑤病程遷延易反復者需酌情用一段時間維持量；