應(yīng)激

(stress)目錄概述1應(yīng)激的全身性反響2細胞應(yīng)激反響3應(yīng)激與疾病5應(yīng)激時機體的代謝和功能變化4病理性應(yīng)激防治的病生根底6第一節(jié)概述特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼血液重分布心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系一定強度應(yīng)激社會、心理因素1．應(yīng)激〔Stress〕應(yīng)激是指機體在各種內(nèi)外環(huán)境因素及心理社會因素刺激下所出現(xiàn)的全身性的非特異性適應(yīng)性反響稱為應(yīng)激或應(yīng)激反響。2．應(yīng)激原(Stressor)應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反響的各種刺激因素。外環(huán)境因素內(nèi)環(huán)境因素心理，社會因素根本概念應(yīng)激外環(huán)境因素溫度、射線、噪聲，毒物，微生物等

機體的內(nèi)在因素(自穩(wěn)態(tài)的變動〕自穩(wěn)態(tài)失衡如器官功能紊亂心理、社會因素

競爭、擁擠、孤獨、憤怒、悲傷、恐懼、中獎等應(yīng)激原類型：

如果應(yīng)激有利于機體適應(yīng)變化的環(huán)境，處理應(yīng)對緊急事件，對抗損傷，稱為良性應(yīng)激〔Eustress〕。如果應(yīng)激原過于強烈，可以引起病理變化，甚至死亡。稱為劣性應(yīng)激〔Distress〕。3．應(yīng)激反響的分類軀體性應(yīng)激和心理性應(yīng)激急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激生理性應(yīng)激和病理性應(yīng)激到達一定的強度，持續(xù)一定的時間，強度因人而異〔個體差異〕

一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反響

二.應(yīng)激的體液反響

三.應(yīng)激的細胞反響

應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)

第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌反響藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸〔LC-NE〕興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸〔HPA〕強烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、神經(jīng)內(nèi)分泌反響第二節(jié)應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)1.LC-NE根本單元組成〔中樞整合和調(diào)控作用〕ACTH腦橋藍斑交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC大腦皮層邊緣系統(tǒng)下丘腦的室旁核〔PVN〕社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)〔LC-NE〕〔一〕藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)軸2.應(yīng)激時的根本效應(yīng)

①中樞效應(yīng)：與應(yīng)激時的興奮、警覺有關(guān)，并可引起緊張、焦慮的情緒反響，可能也是應(yīng)激啟動HPA軸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一。

②外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度迅速升高。

(一)藍斑(LC)-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮

a.心臟興奮作用：心率↑↑,心肌收縮力↑,心輸出量↑b.組織的血供更充分、合理c.α受體激活抑制胰島素分泌，

β受體激活刺激胰高血糖素分泌，→促進糖原分解、升高血糖，脂肪發(fā)動

增加組織的能源供給等。d.支氣管擴張e.對其他激素分泌的影響(一)藍斑(LC)-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮外周效應(yīng)防御意義：防御意義：腎、胃腸缺血性損傷血粘稠度增加，血栓形成心血管應(yīng)激性損傷：高血壓，心肌缺血，(一)藍斑(LC)-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)過度興奮過度強烈的交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮可引起明顯的能量消耗和組織分解；損傷性效應(yīng)

變化心律失常〔二〕下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)腺垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核PVN大腦皮層邊緣系統(tǒng)1.HPA根本單元組成2.HPA軸根本效應(yīng)〔1〕中樞效應(yīng)適量CRH↑促進適應(yīng)興奮或愉快感。過量CRH↑適應(yīng)障礙焦慮、抑郁和食欲不振、學(xué)習(xí)與記憶能力下降等刺激ACTH的分泌促進藍斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性〔2〕外周效應(yīng)GC分泌量增多，對抗有害刺激，發(fā)揮對機體廣泛的保護作用。GC持續(xù)過量對機體產(chǎn)生不利影響。蛋白質(zhì)分解過多，造成負氮平衡。抑制組織再生抑制免疫功能造成激素抵抗，生長發(fā)育延緩抑制性腺軸消極影響

GC↑意義：積極作用促進蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖，脂肪發(fā)動

允許作用維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反響性穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷〔巨皮質(zhì)素〕

抑制炎癥介質(zhì)的生成、減輕炎癥反響

精神行為異常2.HPA軸根本效應(yīng)〔三〕其它激素分泌↑:胰高血糖素、ADH、醛固酮β-內(nèi)啡肽、生長素〔急性〕

分泌↓:胰島素、GnRH、TRH、TSH、

LH、FSH、生長素〔慢性〕一、應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌反響急性期反響許多疾病，尤其是傳染性疾病、外傷性疾病、炎癥和免疫性疾病時，于短時間內(nèi)〔數(shù)小時至數(shù)天〕，機體發(fā)生的以防御反響為主的非特異性反響。【負急性期反響蛋白】急性期反響蛋白【Acutephaseprotein】急性期反響時血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化，稱為APP。少數(shù)蛋白在急性期反響時減少，如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等，稱為負急性期反響蛋白。二.應(yīng)激的細胞體液反響急性期反響屬于分泌型蛋白質(zhì)主要由肝細胞合成種類很多，功能廣泛

APP●抑制蛋白酶種類--1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等功能--抑制蛋白酶的作用，防止蛋白酶對組織的過度損傷●凝血與抗凝血蛋白種類--凝血酶原、纖維蛋白原、纖溶酶原等功能--促進凝血與纖溶的作用其中纖維蛋白可阻止病原體及毒性產(chǎn)物擴散●運輸?shù)鞍追N類--血漿銅藍蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等功能--運輸作用血紅素結(jié)合蛋白與血紅素結(jié)合銅藍蛋白能促進亞鐵離子的氧化，減少自由基的產(chǎn)生

APP的種類與生物學(xué)功能〔一〕：●C反響蛋白〔CRP〕促進吞噬細胞的功能、激活補體經(jīng)典途徑、抑制血小板釋放炎癥介質(zhì),有利于去除異物和壞死組織及提高機體抗感染能力(升高與炎癥和組織損傷的程度呈正相關(guān),臨床作為炎癥和疾病活動的指標)●其他種類:補體、纖維連接蛋白、血清淀粉樣A蛋白等功能:補體成分如C1s、C2、C3、C4、C5等增多提高抗感染能力纖維連接蛋白促進巨噬細胞趨化性并激活巨噬細胞的吞噬功能血清淀粉樣A蛋白可以促進損傷的修復(fù)APP的種類與生物學(xué)功能〔二〕：APP的不利影響：代謝紊亂貧血生長緩慢惡病質(zhì)三.細胞應(yīng)激反響一〕、熱休克反響，熱休克蛋白(heat-shockprotein,HSP)

在熱應(yīng)激或其它應(yīng)激時細胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)稱為熱休克蛋白或應(yīng)激蛋白(stressprotein)，它們主要在細胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白。1．功能與分類〔FuncationandclassificationofHSP〕HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、泛素等。

幫助新生的蛋白質(zhì)進行正確的折疊、移位，變性蛋白質(zhì)的解聚、復(fù)性、降解，稱為“Molecularchaperone〞。熱休克蛋白〔Heatshockprotein,HSP〕

各類型熱休克蛋白名稱分子量細胞內(nèi)定位可能的功能HSP110110000胞漿/核熱耐受HSP90家族90000HSP90胞漿糖皮質(zhì)激素受體，維持蛋白質(zhì)的

無活性狀態(tài)，幫助其轉(zhuǎn)運

Grp94內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助分泌蛋白質(zhì)的折疊HSP70家族70000HSC70胞漿幫助新生蛋白質(zhì)的成熟和移位Grp78內(nèi)質(zhì)網(wǎng)幫助新生蛋白質(zhì)的成熟Grp75線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的移位HSP6060000線粒體幫助新生蛋白質(zhì)的折疊低分子HSP20000-30000胞漿/核細胞骨架機動蛋白的調(diào)節(jié)者HSP1010000線粒體HSP60的輔因子泛素8000胞漿/核輔助蛋白質(zhì)的非溶酶體降解二〕、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmicreticulumstress,ERS)三.細胞應(yīng)激反響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激〔ERS〕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是指由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)受到破壞后，細胞為了抵抗損傷,一系列應(yīng)激反響被激活，ERS反響主要包括未折疊蛋白反響，ER過負荷反響和類固醇調(diào)節(jié)級聯(lián)反響三類。適度的ERS有利于細胞內(nèi)鈣和蛋白質(zhì)加工等穩(wěn)態(tài)恢復(fù)正常，增強細胞耐受應(yīng)激刺激的能力；持續(xù)而嚴重的ERS那么觸發(fā)ERS相關(guān)細胞凋亡。未折疊蛋白反響(unfolded

proteinresponse,UPR)UPR是指各種原因引起錯誤折疊或未折疊蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中聚集，致使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白轉(zhuǎn)錄增加、其它蛋白翻譯減少、蛋白質(zhì)降解增多的一種反響。未折疊蛋白反響(unfolded

proteinresponse,UPR)UPR時細胞首先出現(xiàn)蛋白質(zhì)合成暫停，旨在減少未折疊/誤折疊蛋白在ER的沉積和聚集。UPR還誘導(dǎo)ER中與蛋白質(zhì)合成、折疊和鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)控有關(guān)的蛋白質(zhì)上調(diào)，上述三類蛋白質(zhì)的上調(diào)具有促進ER內(nèi)未折疊/誤折疊蛋白質(zhì)恢復(fù)正確折疊、調(diào)節(jié)ER鈣穩(wěn)態(tài)和抵抗氧化應(yīng)激等作用，與終止ERS反響、恢復(fù)細胞功能有關(guān)。UPR這些上調(diào)的蛋白質(zhì)主要有：(1)ER伴侶蛋白，如葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(glucose-regulatedprotein,GRP)78和94、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白(endoplasmicreticulumprotein,Erp)29和72、鈣網(wǎng)蛋(calreticulin,CRT)、calnexin、氧調(diào)節(jié)蛋白(oxygenregulatedprotein,ORP)150；(2)與ER蛋白質(zhì)加工和鈣穩(wěn)態(tài)相關(guān)的酶，如蛋白二硫鍵異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)、肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶(sarco/endoplasmicreticulumCa2+-ATPase,SERCA)；(3)其它ERS相關(guān)蛋白，包括血紅素加氧酶-1(hemooxygenase-1,HO-1)、應(yīng)激相關(guān)ER蛋白-1(stress-associatedERprotein1,SERP-1)。ERSERS與多種因素引起的心肌肥大，動脈粥樣硬化，糖尿病，神經(jīng)退行性病變，肝臟疾病，衰老，有關(guān)三〕、氧化應(yīng)激三.細胞應(yīng)激反響一.應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反響

藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)激活

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激活

醛固酮、ADH、內(nèi)啡肽等

胰島素

二.應(yīng)激的體液反響

AP

三.應(yīng)激的細胞反響

HSP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激

第二節(jié)應(yīng)激反響的根本表現(xiàn)

小結(jié)氧化應(yīng)激第三節(jié)應(yīng)激時機體的代謝和功能變化一、代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)■HPA軸適度興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。■HPA軸過度興奮或缺乏可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。〔喪失意識時，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變是不可能出現(xiàn)。〕第三節(jié)應(yīng)激時機體的代謝和功能變化積極的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時間。三、免疫系統(tǒng)

第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用，而免疫系統(tǒng)也對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)節(jié)和影響。神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有調(diào)控作用：急性應(yīng)激：外周血吞噬細胞數(shù)目增多，活性增強，補體、C反響蛋白(CRP)等非特異性抗感染的急性期蛋白升高。慢性應(yīng)激：免疫功能抑制。持續(xù)應(yīng)激時，胸腺、淋巴結(jié)可萎縮。誘發(fā)自身免疫病神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫的調(diào)控效應(yīng)因子根本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體，細胞因子的生成，NK細胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細胞增殖β-內(nèi)啡肽增強/抑制抗體生成，巨噬細胞，T細胞的活性加壓素增強T細胞增殖ACTH增強/抑制抗體，細胞因子生成，NK，巨噬細胞活性GH增強抗體生成，巨噬細胞激活雄激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化CRH增強細胞因子生成注:ACTH:促腎上皮質(zhì)激素;GH:生長激素;CRH:促腎上皮質(zhì)激素釋放激素免疫細胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素

免疫細胞生成的激素T-cellACTH，內(nèi)啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B-cellACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1

巨噬細胞ACTH，內(nèi)啡肽，GH，IGF-1，P物質(zhì)

脾細胞LH，F(xiàn)SH，CRH

胸腺細胞CRH，LHRH，AVP，催產(chǎn)素

注:TSH:促甲狀腺素;GH:生長激素;IGF-1:胰島素樣生長因子;LHRH:促黃體激素釋放激素;LH:黃體生成素;FSH:卵泡刺激素;AVP:血漿精氨酸加壓素四、心血管系統(tǒng)第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

四、心血管系統(tǒng)情緒心理應(yīng)激，特別是持續(xù)的負性情緒因素可促進高血壓、冠心病的發(fā)生。機制：⑴交感腎腎上腺髓質(zhì)〔+〕→→持續(xù)小動脈收縮→→BP↑⑵CRH→→促進交感腎上腺髓質(zhì)的活性⑶GC持續(xù)↑→→血膽固醇↑⑷GC→→血管平滑肌C內(nèi)鈉水潴留→→使平滑肌C對生壓素更敏感⑸情緒心理應(yīng)激→→激活高血壓的遺傳易感因素第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

⑴慢性應(yīng)激→→食欲減退→→誘發(fā)神經(jīng)厭食癥(可能CRH的分泌增加有關(guān))⑵局部病人會出現(xiàn)進食增加，成為某些肥胖癥的誘因(可能與應(yīng)激時內(nèi)啡肽、單胺類介質(zhì)在下丘腦水平升高有關(guān))應(yīng)激時交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)強烈興奮→→應(yīng)激性潰瘍兒童在情緒緊張時可出現(xiàn)胃部明顯不適心理性應(yīng)激→→潰瘍性結(jié)腸炎第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

五、消化系統(tǒng)六.血液系統(tǒng)⑴急性應(yīng)激WBC↑、核左移、血小板↑、粘附力↑、纖維蛋白原↑、Ⅴ、Ⅷ、纖溶酶、AT-Ⅲ↑①非特異性抗感染能力和凝血能力增強②促進血栓和DIC的形成⑵慢性應(yīng)激貧血:類似缺鐵性貧血〔單核吞噬細胞系統(tǒng)對RBC的破壞加速有關(guān)〕第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

七.泌尿生殖系統(tǒng)

⑴交感+↑→→

腎血流↓→→

GFR↓→→

尿量↓比重↑

水鈉排泄↓

血管腎張素系統(tǒng)興奮ADH↑⑵GRH分泌的規(guī)律性被擾亂→→月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)第三節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝變化

●應(yīng)激性疾病

應(yīng)激作為病因引起的疾病(如應(yīng)激性潰瘍)●應(yīng)激相關(guān)性疾病應(yīng)激作為重要原因或誘因而發(fā)生的疾病

(如原發(fā)性高血壓、支氣管哮喘)·應(yīng)激誘發(fā)或加劇的軀體疾病

·應(yīng)激誘發(fā)心理、精神障礙第四節(jié)應(yīng)激與疾病心身疾病以心理社會因素為主要病因或誘因的一類軀體疾病稱為心身疾病〔psychosomaticdiseases〕，或滿意理生理障礙(psychophysiologicaldisorders)。●消化系統(tǒng)應(yīng)激性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎和神經(jīng)性嘔吐等●心血管系統(tǒng)原發(fā)性高血壓、冠心病和心律失常等●內(nèi)分泌系統(tǒng)糖尿病、甲亢、發(fā)育緩慢和月經(jīng)紊亂等●免疫系統(tǒng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和支氣管哮喘等第五節(jié)應(yīng)激與疾病應(yīng)激性潰瘍〔stressulcer〕1．概念指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。〔發(fā)病率75%～100%〕表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。2．臨床病癥■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑糞出血嚴重時可、致死。■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。〔1〕胃黏膜缺血,胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)反向彌散〔最根本的條件〕交感-腎上腺髓質(zhì)〔+〕胃和十二指腸黏膜小血管收縮