淺談亞熱帶登革熱的發生與防治

登陸熱是由登陸熱病毒引起的急性傳染病，通常在熱帶和亞熱帶地區傳播。該病傳播迅速,常常引起大規模流行,在南亞和東南亞地區短期內登革熱發病人數可達數十萬甚至上百萬。地處亞熱帶的廣州地區是我國登革熱的主要發生地之一,近10余年來多次發生登革熱的暴發流行,疫情嚴重時患者達數千人之多。雖然該病近年來已引起廣泛重視,但是有關登革熱在我國亞熱帶地區的發生、流行及其影響因素等方面仍有許多問題值得探討和研究,弄清這些問題對于指導防制工作具有十分重要的現實意義。1廣東省登革熱傳播在熱帶地區,由于終年高溫,全年皆有蚊蟲活動,無疑登革熱病毒可以在“蚊蟲-人-蚊蟲”的循環圈中不斷地繁殖、傳播,時常導致登革熱的暴發流行。在一些亞熱帶地區,例如我國的廣州市,冬季蚊蟲處于滯育階段,很少甚至幾乎沒有蚊蟲活動,“蚊蟲-人-蚊蟲”的循環圈不能夠得到延續,但是登革熱流行的次年或間隔若干年之后依然會再度出現登革熱流行。這些地區的登革熱發生是輸入性的還是非輸入性的成為爭論的焦點。在廣東省特別是珠江三角洲地區,存在著許多有利于登革熱流行的自然和社會因素:如夏季時間較長、降雨充沛、居民喜好種植水生植物等,導致積水環境多、伊蚊密度大。在這種條件下,輸入性病例如果控制不當很容易造成登革熱在該地區的流行。羅會明等通過對20世紀90年代廣東省登革熱病例的分析研究,發現廣東省分離的登革熱病毒毒株與印度尼西亞、菲律賓、泰國等地的病毒毒株核苷酸有很高的同源性,認為廣東省登革熱疫情同國外登革熱流行相關聯,廣東省的登革熱病毒可能來源于東南亞和西太平洋國家,其流行呈輸入性流行的特征。但是,近年來對廣州市登革熱病例的調查發現,登革熱始發病例無外出史;當地無輸入性病例發生;登革熱輸入性病例與大規模流行病例的登革熱病毒血清型也不一致(例如:2006年廣州地區登革熱輸入病例是3型,而其后在當地流行的卻是1型),因此,并未找到呈輸入性傳播的確切證據,登革熱病毒是否在廣州地區已經長期存在于自然界中,并會在適當條件下傳播給人群,造成登革熱的暴發流行,亦即已由輸入性轉為地方性疾病的問題值得探討。舒莉萍等曾在貴州省南部臨近廣西壯族自治區的獨山縣麻尾鎮(北緯25°20′)采集的白紋伊蚊體內分離到1株登革熱2型病毒,盡管貴州省在歷史上從未報道過登革熱病例,但這一發現卻證明了登革熱病毒是可以在我國亞熱帶地區自然界中存在的。2來自亞熱帶區域的登格熱病毒的理論依據2.1rt-pcr方法在人工感染登革熱病毒的鑒定中的應用1983年,Khin和Aye首先報道埃及伊蚊可以經卵傳遞登革熱2型病毒。在我國,唐士元1991年首次從自然界的蚊卵、幼蟲及雄蚊中分離到登革熱病毒,證實登革熱病毒能夠經卵傳遞至子代。宋秀玲等通過RT-PCR方法在人工感染登革熱病毒白紋伊蚊的子11代蚊蟲體內仍能檢測到病毒核酸。郭曉霞等用RT-PCR方法在白紋伊蚊滯育卵內也檢測到了登革熱病毒,且在滯育卵解除滯育后發育而來的子1代幼蟲和成蚊中均檢測到登革熱病毒,證明登革熱病毒能夠在白紋伊蚊滯育卵內存活,這一發現對于解釋登革熱病毒的越冬有一定價值。由此可見,感染登革熱病毒的白紋伊蚊完全有可能通過經卵傳遞的方式長期在種群中保存登革熱病毒,并以滯育卵的形式將登革熱病毒貯存越冬,在次年的春季通過孵化出來的子代蚊蟲繼續傳播登革熱病毒。2.2從不同的立法技術檢測登革熱病毒抗體陽性在自然界也不排除存在登革熱病毒的其他宿主動物。deSilva等的一項血清學調查表明,1986年10月至1987年2月,登革熱病毒曾在斯里蘭卡野生恒河猴種群中傳播。另外,張浩燕等用RT-PCR方法和單克隆熒光抗體技術對我國海南島棕果蝙蝠的腦細胞和血清進行檢測發現,在登革熱流行區相當部分標本的檢測結果為陽性,而在非流行區檢測結果均為陰性。證實蝙蝠也可能是登革熱病毒的貯存宿主。而在我國云南省的一項血清學調查中,張海林等在西南邊境熱帶地區的多種動物(恒河猴、棕果蝙蝠、豬、獵狗以及鳥類)血清中均檢測出登革熱病毒抗體陽性。雖然這項研究尚缺乏病原學依據,但是仍然提示人們:家畜、家禽也不排除攜帶登革熱病毒的可能性。2.3昆蟲的血源鑒定美國白紋伊蚊吸血習性的研究結果表明:該蚊主要吸食哺乳類和鳥類動物血液,宿主動物范圍很廣。野外捕獲蚊蟲的血源鑒定表明,64.0%為哺乳動物,其中15.7%為兔血,人血僅5.2%,16.9%為鳥類血。這也說明,登革熱病毒完全有可能在人和這些宿主動物之間傳播。由此可見,在亞熱帶地區,登革熱病毒有可能以多種途徑在自然界長期存在,并在一定條件下傳播給人類,從而造成登革熱的暴發流行。3發生時間原因自在我國亞熱帶地區某一地點,登革熱一般并不是在所有年份均暴發流行,而往往是每隔數年發生一次。此規律可能除了與不同年份之間在自然氣候條件、蚊蟲種群密度等方面存在差異有關外,還與人群的免疫力水平、蚊體內攜帶登革熱病毒的數量動態變化及病毒變異等因素有關。3.1疫點人群中抗體檢測的情況有調查發現,在一次登革熱流行之后,登革熱病毒抗體陽性率隨時間延長呈下降趨勢。登革熱流行后第1年疫點人群中的抗體陽性率高達30.6%,而到第4年時,基本上下降到檢測不出的水平。這與一般認為登革熱過后免疫力為1-4年是一致的。人群中登革熱病毒抗體水平的這種變化,與登革熱的周期性反復流行應該存在一定關系。3.2發生在發生著若干變化除了宿主人群免疫水平的變化之外,蚊蟲體內攜帶登革熱病毒的數量也在發生著一些變化。宋秀玲等的研究發現,白紋伊蚊體內經卵傳遞獲得的登革熱病毒在一定代數范圍內病毒滴度水平存在著上升的趨勢,該現象對于解釋登革熱在同一地區的反復暴發或許具有一定的意義。3.3登革熱病毒基因組登革熱病毒在傳代的過程中,其特性也在不斷地發生改變。由于登革熱病毒是單鏈的RNA病毒,在病毒復制過程中缺乏精確的校正系統,很容易發生差錯,造成病毒核苷酸的改變。郝牧等將白紋伊蚊人工感染登革熱2型病毒后進行飼養、傳代,提取親代及子1代蚊體內病毒總RNA,通過RT-PCR擴增病毒核酸E基因片段,對陽性PCR產物進行序列測定發現:子1代蚊體內擴增的病毒E基因區序列與親代蚊體內擴增的序列相比出現了3個位點的突變;證實登革熱2型病毒在經過垂直傳播后有可能出現基因突變。據國外的文獻報道,在長度僅1萬余堿基的登革熱病毒基因組中,有多處位點的基因突變能夠導致病毒結構和性狀發生重大改變,影響到病毒毒力、侵襲力和對中和抗體的逃避作用。例如:發生在登革熱2型病毒的E蛋白中第390位的Asp-His變異能夠對小白鼠產生強烈的神經毒性;E蛋白第71位的Glu-Asp變異和第126位的Glu-Lys變異,也可以明顯改變登革熱病毒對小白鼠的神經毒性。有人在對宿主的中和抗體IgM產生抗性的2株登革熱2型病毒的氨基酸序列研究發現,它們分別在prM15(Glu-Gly)、E311(Gly-Ser)位點(6B2株)和E69(Thr-Ile)、E71(Glu-Asp)、E112(Ser-Gly)、E124(Ile-Asn)、E402(Phe-Leu)位點(10F2株)發生了氨基酸變異。認為該抗性與這些位點上發生的氨基酸變異有關。而發生在E307和E383~385的變異認為與病毒對IgG的抗性有關系。發生在登革熱1型病毒的E279(Phe-Ser)和E(Thr-Ile)變異認為是導致病毒對IgM產生抗性的原因。除此之外,發生在登革熱2型病毒的NS3蛋白的某些變異據稱能夠影響病毒復制酶的活性,從而影響登革熱病毒的增殖。這些發現,為登革熱的反復流行提供了分子生物學的基礎,登革熱病毒不斷發生的變異可能與登革熱的流行之