中藥制劑分析總結(jié)2014-61中藥制劑分析：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用科學(xué)，是中藥科學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)重要的組成部分2中藥制劑分析的任務(wù)：運(yùn)用現(xiàn)代分析手段和方法（包括物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等），對中藥制劑的各個(gè)環(huán)節(jié)（原料、半成品、成品）進(jìn)行質(zhì)量分析中藥制劑分析的任務(wù)包括A．對原料藥材進(jìn)行質(zhì)量分析B．對成品進(jìn)行質(zhì)量分析C．對半成品進(jìn)行質(zhì)量分析D．對有毒成分進(jìn)行質(zhì)量控制E．中藥制劑成分的體內(nèi)藥物分析3藥品標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)、和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。特點(diǎn)：屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。4國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《中華人民共和藥典》和局（部）頒藥品標(biāo)準(zhǔn)5藥片管理法規(guī)定國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)6《中國藥典》的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分7藥典正文包括：名稱、來源、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏和制劑等內(nèi)容8附錄包括制劑通則和通用檢驗(yàn)方法9中藥制劑分析的對象包括制劑生產(chǎn)中原料、半成品、成品及新藥開發(fā)研究的試驗(yàn)樣品10中藥制劑分析的檢驗(yàn)程序：取樣、制備供試品、鑒別、檢查、含量測定、書寫檢測報(bào)告等中藥制劑的檢驗(yàn)程序分為取樣、制備供試品溶液、鑒別、檢查、含量測定等11供試品的原則：最大限度地保留被測定成分，除去干擾物質(zhì)，將被測定成分濃縮至分析方法最小檢測限所需濃度12中藥制劑的鑒別是利用一定的方法來確定中藥制劑中原料藥的組成，從而判斷該制劑的真?zhèn)巍?3中藥制劑的鑒別包括：性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別等方面，有時(shí)在性狀鑒別中還應(yīng)作相應(yīng)物理常數(shù)的測定14制劑的性狀：指成品的顏色、形態(tài)、氣味15中藥制劑的顯微鑒別：利用顯微鏡來觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征，從而鑒別制劑的處方組成16中藥制劑的理化鑒別：利用物理的、化學(xué)的或物理化學(xué)的方法對制劑中所含的化學(xué)成分進(jìn)行定性鑒別，從而判斷制劑的真?zhèn)巍?擴(kuò)展)17理化鑒別的方法：化學(xué)反應(yīng)法、升華法、光譜法和色譜法；其中，薄層色譜法最常用18中藥制劑的檢查包括；制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查和微生物限度檢查。為了確保用藥安全、有效，中藥制劑的雜質(zhì)檢查是控制其質(zhì)量的重要內(nèi)容之一19中藥制劑的雜質(zhì)：指無醫(yī)療作用且能影響制劑質(zhì)量或?qū)θ梭w產(chǎn)生危害作用的物質(zhì)20雜質(zhì)一般分為：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣泛，在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)，如：酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等特殊雜質(zhì)：在該制劑的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)21雜質(zhì)的來源：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。22重金屬的檢查方法：第一種方法：硫代乙酰胺法（酸性）適用：供試品不經(jīng)有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查第二種方法：熾灼法適用：供試品需要灼燒破壞，取灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?jīng)處理后在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查第三種方法：硫化鈉法（堿性）適用：檢查能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中及生成沉淀）的藥品中的重金屬第四種方法：微孔濾膜法適用：用于有色溶液或重金屬限量低的品種23砷鹽檢測法：用于藥品中微量砷（以As計(jì)算）限量檢查的方法《中國藥典》規(guī)定的方法一是古蔡法(定性)；二是二乙基二硫代氨基甲銀法（可以定量）24古蔡法（100%出現(xiàn)）（如何進(jìn)行、裝置、描述過程）基本原理:本法系采用鋅和酸的作用所產(chǎn)生的初生態(tài)氫與供試品中微量砷鹽化合物反應(yīng)生成揮發(fā)性砷化氫，再與溴化汞試紙作用生成的黃色至棕色砷斑，比較供試品與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所顯的砷斑的顏色深淺，以測得供試品的砷限度。古蔡法反應(yīng)方程式：AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2++3H2O產(chǎn)生的砷化氫與溴化汞試紙作用AsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2(黃色)AsH3+2HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)儀器裝置：見書P39錐形瓶、中空的標(biāo)準(zhǔn)磨口塞、導(dǎo)氣管、具孔玻璃旋塞、中央具有圓孔的有機(jī)玻璃旋塞蓋注意事項(xiàng)（對鋅粒的影響；醋酸鉛棉花，進(jìn)行了著重的講解，其它，作為了解）方法靈敏度：本法反應(yīng)靈敏度約為0.75μg（以As計(jì)），砷斑色澤的深度隨砷化氫的量而定，《中國藥典》規(guī)定砷斑為2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（相當(dāng)于2μg）所形成的色斑，此濃度得到的砷斑色度適中，清晰，便于辨認(rèn)。如果供試品的含砷限量不同時(shí)，調(diào)整供試品取用量來適應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)砷溶液取量。反應(yīng)液的酸度及各種試液用量：反應(yīng)液的酸度相當(dāng)于2mol/L的鹽酸液。含KI濃度為2.5%，SnCl2濃度為0.3%，加入鋅粒以2g為宜。反應(yīng)溫度和時(shí)間：反應(yīng)溫度一般控制在25℃-40℃之間，時(shí)間為45分鐘鋅粒的影響：鋅粒大小影響反應(yīng)速度，選擇2mm左右粒徑的鋅粒汞試紙的選擇：浸入乙醇制溴化汞試液的濾紙的質(zhì)量，必須選用質(zhì)量較好，組織疏松的中速定量濾紙。濾紙宜新制備醋酸鉛棉花的作用：除去H2S，使之與醋酸鉛，形成砷化鉛和醋酸中藥制劑中砷鹽檢查的前處理：進(jìn)行有機(jī)破壞干擾物質(zhì)的處理其他：儀器和試液照本法檢查，均不生成砷斑；新購置的儀器，在使用前檢查是否符合要求；制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或者標(biāo)準(zhǔn)砷斑對照液，應(yīng)于供試品檢查用時(shí)進(jìn)行；酸性氯化亞錫試液以新鮮配制較好(擴(kuò)展)進(jìn)行砷鹽檢查時(shí)，反應(yīng)液中加入KI和氯化亞錫的目的是什么？①將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷。②溶液中的碘離子，與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成配合物，使生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。③抑制銻化氫生成。④氯化亞錫可在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使鋅粒與鹽酸作用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的砷化氫氣體一致，有利于砷斑的形成，增加反應(yīng)的靈敏度和準(zhǔn)確度。25干燥失重測定法：（25+26相似點(diǎn)和差別）（非常重要）常壓恒溫干燥法（又叫烘干法）：將樣品放在烘箱中，在規(guī)定溫度下進(jìn)行干燥，適用于受熱較穩(wěn)定中藥制劑的測定干燥劑干燥法：將供試品置于干燥箱內(nèi)，利用干燥器內(nèi)貯放的干燥劑，吸收供試品中的水分，干燥至恒重。減壓干燥法：壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下，不可再低，易形成爆破危險(xiǎn)熱分析法：測定物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類儀器分析方法，最常用的熱重分析法、差熱分析法、差示掃描量熱法26水分測定法烘干法：適用于不含揮發(fā)性成分的藥品（連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止）甲苯法：適用含揮發(fā)性成分的藥品。減壓干燥法：適用含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。氣相色譜法：適用各種類型藥品中微量水分的準(zhǔn)確測定27干燥失重測定與水分測定法區(qū)別：干燥失重測定法除了測定水分外，還包括揮發(fā)性成分，而水分測定法僅僅是測定供試品中的水分28熾灼殘?jiān)⒖偦曳趾退岵蝗苄曰曳值母拍睢⒁饬x及應(yīng)用。（區(qū)別：什么時(shí)候用什么，酸不溶性灰分，可以更準(zhǔn)確地判定）中藥多由有化合物組成，有機(jī)物經(jīng)炙灼碳化，再加硫酸濕潤，加熱使硫酸蒸氣除盡后，于高溫（700度）炙灼至完全灰化，使有機(jī)質(zhì)破壞分解變?yōu)閾]發(fā)性物質(zhì)逸出，殘留的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)（多為金屬的氧化物或無機(jī)鹽類）成為硫酸鹽，成為炙灼殘?jiān)兴幗?jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一瑒t其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”，即總灰分規(guī)定中藥的總灰分限度，對于保證中藥的品質(zhì)和潔凈程度，有一定的意義。總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，稱為酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸鹽成分。由于在酸中鈣鹽等無機(jī)物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸鹽等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在測定對于那些生理灰分本身差異較大，特別是在組含有草酸鈣較多的中藥，能更準(zhǔn)確表明其中泥土砂石等雜質(zhì)的摻雜含量。屬于中藥制劑一般雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目是D.熾灼殘?jiān)鼘τ谥亟饘傧蘖吭?～5μg的供試品，《中國藥典》采用的檢查方法是D.第四法砷鹽檢查法中，制備砷斑所采用的濾紙是B.溴化汞試紙砷鹽檢查法中加入KI的目的是B.將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷砷鹽檢查第一法（古蔡法）中，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1μgAs/mL）的取用量為（D.2.0mL）砷鹽限量檢查中，醋酸鉛棉花的作用是C.除H2S在砷鹽檢查中，需要在導(dǎo)氣管中塞一段醋酸鉛棉花，此段棉花不宜過緊也不宜太松，一般要求是A.60mg棉花裝管高度60～80mm砷鹽檢查法中，反應(yīng)溫度一般控制在D.25~40℃砷鹽檢查法第二法（Ag-DDC法）中，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1μgAs/mL）的取用量為E.5mL重金屬檢查中，供試液如帶色，可采用的方法是A.加稀焦糖液調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)溶液顏色B.加指示劑調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)溶液顏色C.用除去重金屬的供試品液配制標(biāo)準(zhǔn)溶液E.用微孔濾膜法砷鹽檢查法中，影響反應(yīng)的主要因素有A.反應(yīng)液的酸度B.反應(yīng)溫度C.反應(yīng)時(shí)間D.中藥制劑的前處理E.鋅粒大小在砷鹽檢查中，H2S是由于一些硫化物在酸性介質(zhì)中反應(yīng)后產(chǎn)生的，這些硫化物常常來源于B.鋅粒中D.樣品中干燥失重的檢查方法主要有_常壓恒溫干燥法干燥劑干燥法減壓干燥法和熱分析法《中國藥典》規(guī)定的灰分檢查法主要包括_總灰分測定法和_酸不溶性灰分測定法_中藥制劑雜質(zhì)來源的主要途徑是什么？.主要有三種途徑：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。干燥失重測定和水分測定有何區(qū)別？常用水分測定方法有哪些？干燥失重測定法除測定水分外尚包括揮發(fā)性成分，而水分測定僅僅是測定供試品中的水分。水分測定方法主要有烘干法、甲苯法、減壓干燥法、氣相色譜法、費(fèi)休氏水分測定法等。簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念。中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫?zé)胱浦粱一瑒t其細(xì)胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為總灰分。總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，即為酸不溶性灰分補(bǔ)：37農(nóng)藥的分類及常用農(nóng)藥名字（安全有效環(huán)保，那些是劇毒的，常見的農(nóng)藥）①機(jī)氯類：六六六、DDT、②有機(jī)磷類：敵敵畏、樂果③苯氧羧酸類除草劑：2,4-D;2，4，5-T④氨基甲酸酯類：西維因⑤二硫代氨基甲酸酯類：代森鈉⑥無機(jī)農(nóng)藥：磷化鋁⑦植物性農(nóng)藥：除蟲菊一般情況下，應(yīng)測定有機(jī)氯和有機(jī)磷（因?yàn)殚L期殘留）38含量測定方法的的驗(yàn)證：準(zhǔn)確度、緊密度、專屬性、線性、范圍、耐用性（最好再看看）評價(jià)中藥制劑含量測定方法的回收試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，一般要求回收率在95％～105％、RSD≤3％（n≥5）含量測定方法的有關(guān)效能指標(biāo)描述正確的是中藥制劑含量測定方法的準(zhǔn)確度一般以回收率表示，而精密度一般以標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示中藥分析中含量測定的耐用性實(shí)驗(yàn)有何意義？耐用性系指測定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測定結(jié)果不受影響的承受程度。意義：耐用性主要考察方法本身對于可變試驗(yàn)因素的抗干擾能力。通過實(shí)驗(yàn)，測定當(dāng)實(shí)驗(yàn)條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢查提供依據(jù)，以確保方法重現(xiàn)性好。開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則建議在方法中予以寫明。典型的變動(dòng)因素包括：液相色譜法中流動(dòng)相的組成、流速和pH值、不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱、柱溫等。氣相色譜法中載氣及流速、不同廠牌或批號的色譜柱、固定相、擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測器溫度等。39可見-紫外分光光度法中，單波長光度法對控制供試液的吸收度讀書在0.3-0.7之間29酸性染料比色法（生物堿最常用的酸性染料）在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中，生物堿（B）可與氫離子（H﹢）結(jié)合成陽離子BH﹢，與染料陰離子（In﹣）定量地結(jié)合成有色離子對（BH﹢In﹣），此離子對可定量地溶于某些有機(jī)溶劑，測定有機(jī)溶劑的吸光度即可測定生物堿含量。常用的染料有：甲基橙,溴百里酚藍(lán)、溴甲酚綠、溴酚藍(lán)等。分析中藥制劑中生物堿成分常用于純化樣品的擔(dān)體是A.中性氧化鋁酸性染料比色法影響生物堿及染料存在狀態(tài)的是C.溶劑的pH酸性染料比色法溶劑介質(zhì)pH的選擇是根據(jù)D.染料的性質(zhì)及生物堿的堿性30黃酮類與金屬鹽類試劑的配合反應(yīng)：在游離的3-OH、5-OH或鄰二酚羥基時(shí)可與Al3+、Zr4+、Pb2+、Sr2+等形成配合物，產(chǎn)生熒光或顏色加深（如Al3+、Zr4+），又產(chǎn)生沉淀（如Pb2+、Sr2+），由于鋁鹽和鋯鹽能與大多數(shù)黃銅類化合物產(chǎn)生黃綠色的熒光，說以三氯化鋁、硝酸鋁和二氯氧鋯（常用定性的溶液）的醇溶液常作為黃銅類成分的重要定性試劑及薄層與紙層析的顯色劑。補(bǔ)41總皂苷含量測定-比色法：常用三萜皂苷顯色劑有香草醛-硫酸、香草醛-高氯酸、酸酐-硫酸、高氯酸、濃硫酸以及亞甲藍(lán)31多糖含量測定：總多糖的測定：（最常用的方法）；苯酚-硫酸法苯酚-硫酸法：與游離的或多糖中的己糖、糖醛酸起顯色反應(yīng)，己糖在490nm波長處、戊糖及糖醛酸在480nm波長處有最大吸收，吸收度與糖含量呈線性關(guān)系32天然牛黃、人工牛黃和人工培育牛黃的區(qū)別：天然牛黃是牛科動(dòng)物牛的干燥的結(jié)石人工牛黃是由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量元素等制成人工培育牛黃是將培養(yǎng)的大廠柑橘菌種人為的造成膽結(jié)石天然牛黃、人工培育牛黃均含有膽色素、膽汁酸、脂類、肽類、氨基酸和無機(jī)元素；人工牛黃含有膽酸、去氧膽酸、膽固醇、膽紅素、無機(jī)鹽等。人工牛黃與天然牛黃的化學(xué)成分、差異較大，其療效不及天然牛黃。人工培育牛黃與天然牛黃在成分、質(zhì)量、藥理作用等方面都基本一致。天然牛黃是B、牛的膽結(jié)石牛黃的醋酸溶液加糠醛與濃硫酸，加熱顯藍(lán)紫色是A、膽酸的反應(yīng)熊膽中主要化學(xué)成分是C、膽汁酸類牛黃中所含的化學(xué)成分有A、膽色素B、膽汁酸C、膽固醇與脂肪酸D、氨基酸類E、無機(jī)元素鈉、鉀、鈣等天然牛黃中主要含膽色素、膽汁酸、脂類、蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸、無機(jī)元素等五類化學(xué)成分，其中主要成分是。膽色素、熊膽中的主要化學(xué)成分是膽汁酸類成分，其中主要含牛磺熊去氧膽酸，經(jīng)堿水解后得熊去氧膽酸、牛磺鵝去氧膽酸33液體中藥制劑與固體中藥制劑的裝量差異檢查：液體：單劑量灌裝的合劑（口服液）應(yīng)做裝量差異檢查，以保證服用時(shí)劑量的準(zhǔn)確性。多劑量灌裝的合劑、酒劑和酊劑應(yīng)作最低灌裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合《中國藥典》規(guī)定。裝量差異檢查法：取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得對于一支，并不得少于標(biāo)示裝量