熱毒寧與喜炎治療手足口病的臨床對比研究

手足口炎是兒科常見病。中醫屬于濕溫、季節性疾病、皰疹和口痛范疇。主要由a組性kamaship病毒感染引起，通常發生在1至5歲的兒童身上。病毒感染性疾病應用清熱解毒中藥治療得到目前國內醫學界公認。衛生部頒布的《手足口病診療指南》(2010~2014版)中醫藥治療部分對濕熱郁蒸和毒熱動風證型均推薦熱毒寧和喜炎平注射液治療。兒科疾病傳變較快,現代兒科門診應用清熱解毒中藥注射劑治療病毒感染,具有見效快、療效高、不良反應少的優點。熱毒寧和喜炎平注射液為我院2012~2013年在用的清熱解毒中藥注射劑品種。兩藥均能清熱解毒,用于熱毒雍盛的感染諸證,有明顯的退熱、抗病毒作用。目前部分研究顯示兩藥對手足口病治療效果無明顯差異,故導致臨床上的選擇較為隨意;但藥監局發布警告提示喜炎平注射液對兒童不良反應較明顯,因此本研究基于臨床觀察和實驗診斷數據試圖從療效和安全性兩方面評價兩藥對幼兒手足口病療效比較,為臨床進一步規范選用藥物提供實驗依據。1數據和方法1.1病例選擇選擇標準一般分為7例2012~2013門診收治的手足口病兒童。所有入選對象均滿足以下標準:(1)符合衛生部《手足口病診療指南》(2012~2014版)診斷標準(普通病例);(2)中醫辨證為脾肺濕熱或濕熱郁蒸證型,排除熱毒內陷的重型病例或氣陰兩虛的恢復期病例;(3)年齡1~5歲;(4)入院時發熱(體溫>38℃),熱程不超過48h;(5)患兒未用激素;(6)無其他合并癥。共入組172例,1例轉院中斷觀察,2例加重排除,實際入組研究169例。入院患兒隨機分組一般情況(見表1),各項指標χ2檢驗無顯著性差異。1.2靜脈滴注,多次肌肉注射采用單純隨機分組方法將169例手足口病患兒隨機分為兩組:試驗組94例,給予熱毒寧注射液(江蘇康緣醫藥有限公司生產),每次0.5mL·kg-1,每日1次靜脈滴注,療程3d。對照組75例,給予喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司生產)每次5mg·kg-1、每日1次肌肉注射,療程3d。兩組均給予一般對癥治療。1.3體溫復蘇人數用藥后24、48、72h對以下指標進行評價:(1)體溫恢復正常人數;(2)口腔皰疹、手足皮疹減少人數(皰疹或皮疹減少指無新發或較前隱退)(見表2)。1.4副作用治療過程中觀察兩組患兒的輸液反應及藥物性皮疹、嘔吐、腹瀉等情況,并于72h后進行肝功能、腎功能、血常規檢查且與治療前比較。1.5不良反應事件的總結(1)門診未隨訪的;(2)患兒治療過程中發生嚴重不良反應事件中止的;(3)監護人不同意繼續治療;(4)治療中病情加重出現并發癥(見表3)。2治療前后各項臨床指標比較兩組總體療效經Wilcoxon秩檢驗有顯著性差異。熱毒寧在體溫正常時間、皮疹減少、口腔皰疹消退等療效指標均明顯高于喜炎平組。因喜炎平中斷使用,因此比較熱毒寧治療前后各項有關實驗室指標差異。經t檢驗,熱毒寧治療前后天冬氨酸轉移酶和白細胞數值有差異,其中白細胞治療前后有顯著差異。其他血象指標和生化指標未顯示明顯差異。兩組療程內未觀察到明顯不良反應。熱毒寧組有3例輕度腹瀉,未出現脫水、電解質紊亂等,隨訪停藥后24h內自然消失,未采取處理措施。3熱毒寧注射液、熱合成制劑手足口病中醫屬時疫、濕溫、皰疹或口瘡等范疇,中醫學認為該病因外感濕溫,濕阻中焦,脾弱不運,上蒸于肺,肺脾受損,水濕內停,正邪毒互搏,蘊蒸于外,則發生本病。小兒肺臟嬌嫩,不耐邪擾;脾常不足,易受損傷。若調護失宜,時行邪毒由口鼻而入,則傷及肺脾。肺氣失宣,衛陽被遏,則發熱、咳嗽、流涕;脾氣失健,胃失和降,則納呆、惡心、嘔吐,或泄瀉。肺脾受損,水濕內停,與時疫邪毒相搏,熏灼口腔則口咽部發生皰疹,甚或破潰疼痛、流涎拒食,濕熱蘊蒸肌膚則發為皰疹;此為脾肺濕熱證候。若感邪較重,邪盛正衰,濕熱蒸盛,內燔氣營,外灼肌膚,則壯熱,口渴,面赤心煩,溲赤便結,皰疹稠密,波及四肢、臀部,此為濕熱郁蒸之證;若病情進一步發展或素體正需而邪盛,甚或邪毒內陷而見神昏譫語、抽搐等,發為熱毒動風之證;亦可濕熱毒盛內陷心包,可因陰損及陽,心陽虛脫而危及生命;本病后期濕邪滯留不去,則氣陰兩傷,心神被擾,則可出現心悸氣短、胸悶乏力、虛煩不眠等,總之,濕熱為本病主要病機,脾肺為基本病變臟腑。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花和梔子三藥組成,青蒿辛以解表,寒以清熱,有明顯退熱作用,善清伏熱,外透而解,是解表退熱之良藥;銀花為清熱解毒之首藥,溫病衛氣營血四階段皆可應用,疏風清熱,解毒力強;梔子清熱利濕解毒,瀉火除煩,清利三焦火熱。三藥共祛表里、上下諸熱,具有很強的清熱解毒、退熱鎮靜、退疹利濕、廣譜抗病毒之功效,更兼三藥均有明顯抗炎、抗內毒素作用,對感染性全身炎性反應綜合征有較強的拮抗作用,緩和機體強烈的炎癥反應。臨床主要用于細菌、病毒感染性發熱。實驗研究證實,熱毒寧注射液有明顯抗病毒、拮抗內毒素作用,對多種細菌呈現明顯抑制作用,與抗生素有協同效果。該藥以連續逆流萃取、超濾膜分離等先進工藝,從青蒿、梔子和銀花中提取有效成分,精制而成的中藥注射液,以指紋圖譜技術作為質控標準,全面控制藥品質量,保留有效部位同時雜質濾除徹底,有別于以往以主要個別主要有效成分為質控指標的中藥成方制劑,更體現中醫整體辨證治療理念。該藥臨床應用具有起效快、不反彈、不良反應輕微、縮短病程等優點。鑒于中藥注射劑屬于高危藥品,熱毒寧注射液在使用中應按說明書推薦劑量、溶媒和濃度、緩慢單獨滴注,不與其他藥物配伍使用。喜炎平注射液為中藥注射劑,主要成分是穿心蓮內酯磺化物。功能主治:清熱解毒,止咳止痢,有明顯的抗菌、抗病毒、抗炎、退熱解毒等功效,廣泛應用于各種感染性疾病,在兒科應用普遍。國家藥監局2012年曾發布48期《藥品不良反應信息通報》,指出喜炎平容易發生嚴重過敏反應。2011年1月1日至2011年12月31日,國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫(以下內容稱“病例報告數據庫”)中有關喜炎平注射液的病例報告數共計1476例,其中涉及14歲以下兒童報告達1048例;嚴重病例報告共計49例,其中涉及14歲以下兒童報告28例。主要不良反應表現為過敏樣反應、過敏性休克、紫紺、呼吸困難等。搜集該藥不良反應文獻回顧性分析顯示,不良反應主要為過敏反應,與性別無明顯相關性,但與年齡明顯相關,國家藥監局數據顯示14歲以下兒童不良反應率達71%,其中嚴重不良反應發生率達到57%。分析顯示,該藥過敏反應明顯,主要原因可能是生產工藝中大分子物質去除不徹底、穿心蓮內酯化學性質不穩定,易水解、光解、氧化等,因此靜脈注射容易發生過敏反應,尤其兒童處于發育期,免疫系統較敏感,較成人或老年人更易發生速發型過敏反應[3~5]。有部分臨床觀察未發現兩藥療效差異,本文觀察顯示,熱毒寧和喜炎平治療小兒手足口病普通病例濕熱證,總體療效熱毒寧組明顯高于喜炎平組,且無明顯不良反應。本次觀察雖未出現喜炎平明顯不良反應,有關原因可能