StrictlyconfidentialtoSebia

血紅蛋白檢測基礎(chǔ)

Aboutthehemoglobin

關(guān)于血紅蛋白StrictlyconfidentialtoSebiaStrictlyconfidentialtoSebia什么是血紅蛋白?血紅蛋白是由4條珠蛋白肽鏈組成的聚合物，即來自父母成人有4種不同的珠蛋白肽鏈α,β,γ,δ珠蛋白肽鏈如何聚合的？StrictlyconfidentialtoSebia4αgenes

2βgenes2δgenes2γgenesα2β2:HbAα2δ2:HbA2α2γ2:HbF不同時期的珠蛋白鏈合成StrictlyconfidentialtoSebiaHemoglobincompositionforanormaladultblood:正常成人血液中血紅蛋白的組成：HbA≈96%HbA2≈3%HbF<1%AnormalCEprofile正常電泳圖譜StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2δ2:HbA2正常電泳圖譜StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2δ2:HbA2α2γ2:HbFHbFnotquantifiedherebecauseinaverylowconcentration(<0.1%)

innormaladultbloodHemoglobinopathies

血紅蛋白病Qualitatively性質(zhì)由于珠蛋白基因的突變而影響血紅蛋白的結(jié)構(gòu)血紅蛋白病（Hb變異體）數(shù)量由于珠蛋白基因的突變或缺失影響血紅蛋白的合成Thalassemias地中海貧血變異體或地貧的類型與珠蛋白基因有關(guān)：Alpha-，Beta-，等等StrictlyconfidentialtoSebia病理性血紅蛋白的出生率每1,000個出生血紅蛋白病是遍布世界各地的最常見的，常染色體隱性失調(diào)的疾病。總?cè)丝诘?%攜帶異常血紅蛋白基因。每年有超過50萬受影響的嬰兒出生。Source:WorldHealthOrganization2008WHO地區(qū)總?cè)丝?百萬)出生人口(百萬)純合子出生(千)非洲837.032.1234.8美洲929.116.410.0東南亞1807.638.349.1歐洲896.512.22.8東地中海地區(qū)592.716.916.2西太平洋(中國)1797.525.518.1合計6860.4141.4332.0全球血紅蛋白病人群負(fù)荷Blood,2011;WHOStatistics,2012.常染色體隱性遺傳的遺傳性疾病正常基因異常基因雜合子(1個異常基因)純合子(2個異常基因)血紅蛋白病理中國南方高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3%-24%BloodRev,2012.

和

地貧廣泛分布于世界熱帶和亞熱帶全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者(占總?cè)丝诘?%)血紅蛋白電泳檢查的臨床意義

-地中海貧血

-地中海貧血異常血紅蛋白病醋酸纖維膜電泳

瓊脂糖凝膠電泳毛細(xì)管電泳常用血紅蛋白診斷和篩查技術(shù)

電泳

高效液相色譜HPLC檢測血紅蛋白的毛細(xì)管電泳儀標(biāo)本的要求EDTA抗凝管≥2mL一周內(nèi)完成檢測避免溶血正常標(biāo)本血紅蛋白電泳圖譜HbAHbA2Z15:HbH，HbIZ14:HbNZ13:Hb-JRovigo,HbN-BaltimoreZ12:HbBart’s,HbJ-Providence,HbJ-Mexico,HbJ-baltimore….Z11:DenaturatedHbA,HbKaoshiungZ10:HbHope,HbM-IwateZ9:HbA,HbCamperdown,HbPhnomPenh……Z8:AcetylatedHbF,HbAltanta,HbAthens-GAZ7

:

HbF,

denaturatedHbS,HbPorto-Alegre……..Z6:HbD-Punjab,denaturatedHbE,HbKorle-Bu,HbLepore,HbK?ln….Z5:HbS,HbHasharon,HbHandsworth,denaturatedHbO-Arab.Z4:HbE,denaturatedHbC,HbK?ln,HbA2variants,M-IwateHbA2variantsZ3:HbA2,HbO-ArabZ2:HbC,HbConstantSpring,SetifHbA2variantZ1:HbdA2HbaA2,HasharonHbA2variant,WinnipegHbA2variant……血紅蛋白檢測條帶識別表血紅蛋白變異體數(shù)據(jù)庫血紅蛋白變異體電泳圖譜自動識別自動定量ALPHA-地貧StrictlyconfidentialtoSebiaAlpha-地貧StrictlyconfidentialtoSebia4αgenes

a-Thal1homozygousa-Thal2homozygousa-Thal1heterozygousa-Thal2heterozygousHbH

Alpha地貧（HbH病）

StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbA(↘)α2δ2:HbA2(↘)β4:HbHHbFHbAHbBart’s篩查α-地中海貧血基因類型診斷血常規(guī)臨床癥狀血紅蛋白類型αα/αα無HbA

:NHbA2

:N(2-3.5%)-α/ααα-地貧雜合子（靜置型）輕度的小紅細(xì)胞MCV:75-80fLMCHC:20-24無HbA&HbA2:NHbBart’s:0-3%出生時-α/-αα-地貧純合子小紅細(xì)胞貧血Hb:11-14g/dLMCV:65-75

MCHC:20-24無主要臨床癥狀HbA:NHbA2:Nor

HbBart’s:2-8%出生時--/ααα-地貧雜合子--/-αHbH病小紅細(xì)胞貧血Hb:4-12g/dLMCV:55-65MCHC:20-24溶血性貧血脾腫大HbA：

HbA2：(<1.5%)HbBart’s:>5%出生時HbH--/--α-地貧純合子（水腫胎）嚴(yán)重貧血Erythroblastsdestruction紅細(xì)胞大量破壞嚴(yán)重缺氧宮內(nèi)死亡HbA&HbF：

缺如HbBart’s：80-100%HbPortland：<5%FromIsabelleVINATIER,CERBAα地貧分類alpha變異體StrictlyconfidentialtoSebiaAlpha變異體（雜合子）StrictlyconfidentialtoSebia4αgenes

2βgenes2δgenes2γgenesα2β2:HbAα2δ2:HbA2α2γ2:HbFα*2β2α*2δ2α*2γ2MUTATIONHbG-PhiladelphiaStrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα*2β2α2δ2:HbA2α*2δ2StrictlyconfidentialtoSebiaA/G=2.7A2/G-A2=2.8HbQ-Thailand雜合體beta-地貧StrictlyconfidentialtoSebiaβ珠蛋白缺失β0

β珠蛋白合成減少β+XXXX靜止型

β

地貧

/

+重型β地貧

0/

0輕型β地貧

/

0中間型β地貧

+/

+中間型β地貧β+/β0Xβ-地貧分類及基因情況β珠蛋白基因Beta-地貧StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbA(↘)α2δ2:HbA2(↗)篩查β地中海貧血

Anh.Car.A0+A2A1Alc.Ac.NNA2AHbAHbA2StrictlyconfidentialtoSebia基因型診斷血常規(guī)臨床癥狀血紅蛋白類型β/β無癥狀HbA

:NHbA2

:N(2-3.5%)β+/βorβ0/βββ-地貧雜合子（靜止或輕型）單純小細(xì)胞性貧血血涂片：細(xì)胞著色不足無癥狀HbA2:↗(4-5%)HbF:↗(2-7%),30-50%病例β+/β+orβ+/β0中間型β-地貧小細(xì)胞性貧血Hb:6-9g/dL更多的臨床癥狀，輸血的需要差異大HbA

HbA2↗HbF

↗β0/β0重癥β-地貧小細(xì)胞低色素貧血Hb:<7g/dL貧血發(fā)生在出生后的一個月內(nèi)，不輸血，將致死HbA缺如HbA2:N或↗HbF

↗↗FromIsabelleVINATIER,CERBA

地貧分類beta變異體StrictlyconfidentialtoSebiaBeta變異體（雜合子）StrictlyconfidentialtoSebia4αgenes

2βgenes2δgenes2γgenesα2β2:HbAα2δ2:HbA2α2γ2:HbFα2β*2:HbXMUTATIONHbS雜合子StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2β*2:HbSα2δ2:HbA2Beta變異體（純合子）StrictlyconfidentialtoSebia4αgenes

2βgenes2δgenes2γgenesα2β2:HbAα2δ2:HbA2α2γ2:HbFα2β*2:HbXMUTATIONMUTATIONHbS純合子StrictlyconfidentialtoSebiaα2β*2:HbSα2δ2:HbA2α2γ2:HbFHbS純合子StrictlyconfidentialtoSebia無背景=無法判定解決方案：與正常A2混合HbEheterozygous

HbE雜合子StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2β*2:HbEα2δ2:HbA2HbC雜合子StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2β*2:HbCα2δ2:HbA2HbD雜合子StrictlyconfidentialtoSebiaα2β2:HbAα2β*2:HbDα2δ2:HbA2HbJ-bangkok

雜合體HbNewYork

雜合體臨床實例解疑variantHbA2>8%:可能有變異體遷移至此臨床實例分析臨床資料26歲女未孕血常規(guī)參數(shù)-Hb 10g/dL-MCV 71fL鐵貯備-血清鐵8μmol/L(N:10-30)-鐵蛋白 8μg/L(N:10-200)

貧血，小細(xì)胞性，HbA2低Butirondeficiency!但是鐵缺乏缺鐵性貧血：HbA2減少，補鐵治療后必須再次檢測已知的血紅蛋白變異體:>1500

α

variants

β

variants

γ

variants

δ

variants其他:雙突變，缺失，插入等只有基因測序可以對現(xiàn)有方法檢測到的罕見變異體進(jìn)行確診血紅蛋白變異體出現(xiàn)變異體的圖譜要認(rèn)真對待:變異位點α?β?

?異常帶的含量,和異常帶的位置一定要和正常圖譜進(jìn)行比較血常規(guī)籍貫血紅蛋白變異體數(shù)據(jù)庫:/hbvar/menu.html

血紅蛋白變異體結(jié)果解讀建議Delta變異體（雜合子）4α基因

2β基因2δ基因2γ