第17章輸血及血制品傳播的微生物乙型肝炎病毒（HBV）

乙型肝炎丙型肝炎病毒（HCV）

丙型肝炎丁型肝炎病毒（HDV）

丁型肝炎庚型肝炎病毒（HGV）

庚型肝炎(?)TT型肝炎病毒（TTV）

TT型肝炎(?)人免疫缺陷病毒（HIV）

AIDS人巨細(xì)胞病毒（HCMV）

先天性感染(早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒畸形、死胎)、傳染性單核細(xì)胞增多癥、肝炎等蒼白密螺旋體

梅毒29章肝炎病毒第一節(jié)乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV慢性攜帶情況

第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)：乙肝患者血清中有三種不同形態(tài)的顆粒：大球形顆粒(Dane顆粒)小球形顆粒管形顆粒第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒大球型顆粒為完整的、有傳染性的HBV顆粒，又稱Dane顆粒。直徑42nm，具雙層衣殼：外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)構(gòu)成，含HBsAg及preS1,preS2；內(nèi)衣殼為直徑27nm的20面體對稱的核心結(jié)構(gòu)，相當(dāng)于一般病毒的核衣殼，含HBcAg和HBeAg；其內(nèi)部含HBV的DNA和DNA多聚酶。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒小球形顆粒直徑22nm，是HBV感染者血清中最常見的顆粒，成分HBsAg,很少含preS1和preS2,不含DNA和DNA聚合酶，不具有傳染性。HBsAg包膜類脂第17章第一節(jié)29章肝炎病毒管型顆粒直徑22nm,長度100-700nm，實(shí)際為一串聚合的小球型顆粒。包膜類脂大分子蛋白HBsAg中分子蛋白第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒Dane顆粒管型顆粒小球型顆粒血清標(biāo)本HBV的三種形態(tài)的電鏡照片29章肝炎病毒第17章一二節(jié)乙型肝炎病毒HBsAg/preS1,preS2外衣殼DNA多聚酶HBcAgHBeAg

長股DNA短股DNA內(nèi)衣殼29章肝炎病毒二）乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒顆粒圖

29章肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式基因結(jié)構(gòu)：未閉合的環(huán)狀雙股DNA，一股為長股負(fù)鏈，另一股為短股正鏈。長股負(fù)鏈有四個開放讀碼框架（ORF）。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒S+L-ORF四個區(qū)及其編碼的抗原包括有：編碼DNA多聚酶編碼HBxAgS區(qū)C區(qū)P區(qū)X區(qū)S基因:編碼HBsAg前S1基因:編碼PreS1Ag前S2基因:編碼PreS2AgC基因:編碼HBcAg；前C基因：與C基因共同編碼HBeAg第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒HBV吸附，脫衣殼以負(fù)鏈DNA為模板，復(fù)制雙股環(huán)狀DNA以負(fù)鏈DNA為模板，轉(zhuǎn)錄mRNA2.1kbRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白;3.5kbRNA轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白;以3.5kbRNA為摸板,逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈DNA以負(fù)鏈DNA為摸板,復(fù)制正鏈DNA成熟,包裝,釋放29章肝炎病毒抗原組成表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)。HBsAg亞型：adr、adw、ayr、ayw血清中HBsAg的三種不同的形式(1)小球形顆粒(2)管形顆粒(3)Dane顆粒由HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗－HBs抗體，對機(jī)體有保護(hù)性位于HBV外衣殼中存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成分血中不易檢測到受感染的肝細(xì)胞表面可表達(dá)有HBcAgHBc-抗體IgM陽性，提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)存在于HBV內(nèi)衣殼中作為體內(nèi)HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)傳染性的一個指標(biāo)抗HBe對HBV感染有一定的保護(hù)作用第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒抗原組成：HBV含三種主要抗原：

表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒1、表面抗原(HBsAg)、preS1/preS2存在于大球形顆粒外衣殼、小球形顆粒及管型顆粒中。preS1/preS2吸附肝細(xì)胞的表位抗－HBs抗體和抗－preS1/preS2對機(jī)體有保護(hù)性。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV亞型：(adr、adw、ayr、ayw等)HBsAg有多個抗原決定簇，其中a是組決定簇，可將乙肝病毒分為不同血清亞型，共有10個亞型。我國最常見的有adw、adr和ayw。由于a決定簇為主要中和抗體決定簇，因此，各血清亞型間均有交叉保護(hù)作用。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒漢族少數(shù)民族29章肝炎病毒HBV基因型：根據(jù)a決定簇的核苷酸序列分析

HBV可分為8個基因型即A(adw)、B(adw)、C(adr

、adw

、ayr)、D(ayw)8個基因型等。我國多屬B、C基因型。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒基因型血清亞型分布

Aadw2,ayw1西歐、北歐、北美、中非Badw2,ayw1東南亞、中國、日本Cayr越南adrq+朝鮮、中國、日本adrq-波利尼西亞adw2東亞Dayw2,ayw3南歐、地中海、印度Eayw4西非Fadw4q-美國土著人、波利尼西亞、中南美Gadw2美國、法國Hadw3尼加拉瓜、墨西哥、美國HBV基因型的流行病學(xué)：分布呈地理流行病學(xué)特征29章肝炎病毒2、核心抗原(HBcAg)存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成分血中不易檢測到受感染的肝細(xì)胞表面可表達(dá)有HBcAgHBc-抗體IgM陽性，提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒3、e抗原(HBeAg)存在于HBV內(nèi)衣殼中，亦可在HBV復(fù)制時期，由病毒轉(zhuǎn)錄、游離于血清中HBeAg可作為體內(nèi)HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)傳染性的一個指標(biāo)抗HBe對HBV感染有一定的保護(hù)作用。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動物模型：黑猩猩、樹鼠句和熊猴體外細(xì)胞培養(yǎng)：至今尚未成功。大多肝炎病毒沒有合適的動物模型或細(xì)胞培養(yǎng)不成功，大大地影響了對肝炎的研究。至今在發(fā)病機(jī)理、藥物治療、HBsAg攜帶狀態(tài)的轉(zhuǎn)陰等問題進(jìn)展甚微。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒抵抗力：HBV對外界抵抗力較強(qiáng)。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒二、致病性與免疫性傳染源：患者或無癥狀HBsAg攜帶者傳播途徑：血源(血液、血制品)傳播:輸血、注射、外科或牙科手術(shù)、針刺等均可傳播母嬰傳播：包括垂直傳播或通過哺乳傳播。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒致病性與免疫機(jī)制HBV在機(jī)體持續(xù)感染的機(jī)制HBV致機(jī)體免疫應(yīng)答低下HBV發(fā)生變異：HBV的PreC基因變異。第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒致病性HBV導(dǎo)致機(jī)體免疫病理損害的機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害免疫復(fù)合物引起的病理損傷自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的病理損害。膜性腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎肝特異性脂蛋白抗原（LSP）第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒HBV誘生的干擾素低下，并使靶細(xì)胞HLA-I類抗原表達(dá)低下使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2減少幼齡者感染HBV，可對HBV形成免疫耐受。HBV致機(jī)體免疫機(jī)能下降第17章第一節(jié)乙型肝炎病毒29章肝炎病毒細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損害HBV→肝細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原→CTL識別、破壞靶細(xì)胞受病毒感染肝細(xì)胞多，免疫功能過強(qiáng)受病毒感染肝細(xì)胞不多：①免疫功能正常②免疫功能弱機(jī)體對HBV出現(xiàn)免