危重患兒血清il-6、pc的相關(guān)性及crp的意義

全身炎癥反應(yīng)綜合征（ib）是由各種嚴(yán)重?fù)p傷（包括傷口、感染、缺氧、休克等）引起的全身炎癥反應(yīng)的臨床過程。在小兒全身性感染(sepsis)以及感染性休克的發(fā)病過程中,SIRS起著關(guān)鍵性的作用,其所引發(fā)的多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)是兒科重癥患兒死亡的重要原因。早期監(jiān)測全身炎癥反應(yīng)綜合征對(duì)疾病治療及預(yù)后起著非常關(guān)鍵的作用。臨床上感染性病因與非感染性病因所導(dǎo)致的SIRS的臨床表現(xiàn)非常相似,但目前監(jiān)測炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)如體溫、白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)等,不但難以鑒別病因而且不能反映出SIRS的嚴(yán)重程度。Casey等發(fā)現(xiàn),全身性感染患者血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平與病死率呈明顯相關(guān)性,但臨床上檢測血清IL-6水平需要較長時(shí)間,并且血清IL-6水平同樣也不能反應(yīng)出SIRS的病因。近年來國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原(Procalcitonin,PCT)在細(xì)菌感染時(shí)升高,并與疾病嚴(yán)重程度成正比。該研究通過對(duì)危重病SIRS患兒的血清PCT、IL-6及CRP的動(dòng)態(tài)觀察比較,旨在探討PCT與IL-6的相關(guān)性及PCT在SIRS患兒病因鑒別及炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)估中的價(jià)值。1病例選擇及一般資料1.1研究對(duì)象對(duì)2007年6月～2009年6月四川省婦幼保健院兒科和新生兒科收治的所有危重病患兒進(jìn)行了篩選,根據(jù)1996年第二屆世界兒科ICU大會(huì)制定的兒科全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):①體溫>38.4℃或<36℃;②心率和呼吸頻率>同年齡組正常均值加兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;③白細(xì)胞計(jì)數(shù)>15×109/L或<5×109/L,或未成熟型中性粒細(xì)胞(含桿狀核、晚幼核)>10%。凡符合上述條件中2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者均入選該研究,共入選觀察組76人,其中男42例,女34例,平均年齡2.7歲。對(duì)照組選擇同期醫(yī)院兒童保健科體檢兒童共58人,其中男32例,女26例,平均年齡2.6歲。該研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。1.2病例分組將入選的SIRS患兒根據(jù)原發(fā)病因是否為細(xì)菌感染(血培養(yǎng)陽性)分為細(xì)菌感染組54例(包括重癥肺炎39例,感染性休克15例)和非細(xì)菌感染組22例;根據(jù)是否并發(fā)MODS分為MODS組16例和非MODS組60例;根據(jù)預(yù)后(存活或死亡)分為死亡組12例和存活組64例。1.3檢測方法記錄入選患兒的一般資料,包括性別、年齡、原發(fā)疾病、并發(fā)癥及轉(zhuǎn)歸,并于入選后第1天和第5天分別抽取4ml靜脈血,30min內(nèi)離心(3000r/min)10min,留取血清,-70℃凍存,統(tǒng)一檢測PCT、IL-6及CRP。1.3.1血清PCT測定采用半定量膠體金免疫色譜法試劑盒由德國BRAHMS公司(BRAHMS,Diagnostica,Berlin,Germany)提供,按說明書操作,作用30min后判讀結(jié)果,PCT濃度≥0.5ng/mL判斷為陽性。1.3.2血清IL-6采用雙抗夾心ELISA法檢測試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司,酶標(biāo)儀為美國Dynex公司SpectraMRTM全波長酶標(biāo)儀。1.3.3血清CRP采用免疫透射比濁法檢測試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司,以日立7170型生化儀進(jìn)行測定。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)采用xˉ±sxˉ±s分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn),所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS13.0ForWindows軟件,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1觀察組與對(duì)照組不同時(shí)期內(nèi)的血清pct、il-6和crp濃度進(jìn)行了比較觀察組血清PCT、IL-6、CRP濃度在第1、5天均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。2.2兩組血清il-6、crp濃度比較細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組均明顯升高(P<0.01),兩組間血清IL-6及CRP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。2.3兩組crp濃度比較MODS組的血清PCT及IL-6濃度在第1、5天均明顯高于非MODS組(P<0.01),而兩組間CRP濃度在不同時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。2.4兩組血清crp濃度比較死亡組血清PCT和IL-6水平在第1、5天均明顯高于存活組(P<0.01),兩組間血清CRP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。3炎癥反應(yīng)檢測指標(biāo)PCT是一種由116個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì),相對(duì)分子質(zhì)量約為13000。它是降鈣素的前體蛋白質(zhì),生理情況下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生,由特異蛋白酶將其剪切為降鈣素、降鈣蛋白和N-末端殘基l3。正常情況下全部PCT都被剪切,不會(huì)釋放入血流中,所以血漿水平低于0.1ng/mL。然而在全身性細(xì)菌感染時(shí)可高達(dá)0.5ng/mL以上,非常嚴(yán)重的感染甚至可以達(dá)到10～100ng/mL以上。Dandona等發(fā)現(xiàn),健康自愿者在接受內(nèi)毒素注射2～3h血清PCT水平開始升高,6～12h達(dá)峰值,且至少持續(xù)24h。2001年國際膿毒癥會(huì)議已把PCT作為膿毒癥診斷指標(biāo)之一。Guven等也發(fā)現(xiàn)PCT在膿毒癥和全身細(xì)菌感染患者的血清中明顯升高,且升高程度可以反映膿毒癥的嚴(yán)重程度及預(yù)后。臨床上導(dǎo)致SIRS發(fā)生的病因很多,無論是感染性疾病還是非感染性疾病SIRS的臨床表現(xiàn)基本一致,SIRS的本質(zhì)是全身性失控的炎癥反應(yīng),早期終止SIRS的循環(huán)過程可以防止MODS的發(fā)生。目前能夠監(jiān)測炎癥反應(yīng)的指標(biāo)如體溫、白細(xì)胞總數(shù)及分類、CRP、IL-6等均缺乏病因特異性。但國外研究資料表明IL-6能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度,并且血清IL-6濃度水平與患者預(yù)后呈正相關(guān),目前已有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)采用IL-6監(jiān)測炎癥反應(yīng)的變化。CRP是一種急性時(shí)相蛋白,檢測CRP是評(píng)價(jià)感染所致炎癥反應(yīng)的一種有效方法,但其達(dá)到高峰所需時(shí)間較長,且持續(xù)時(shí)間也較長。雖然CRP檢測簡單、快速,但有資料表明,對(duì)于危重病患者炎癥反應(yīng)的診斷敏感性和特異性均較低。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)SIRS患兒在入選第1、5天血清PCT、IL-6及CRP水平較健康對(duì)照組明顯增高(P<0.01),而在SIRS患兒組內(nèi)比較顯示細(xì)菌感染組血清PCT水平較非細(xì)菌感染組均明顯升高(P<0.01),兩組間血清IL-6及CRP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示血清PCT水平能夠特異的反映出全身細(xì)菌感染所致的炎癥反應(yīng),該結(jié)果與文獻(xiàn)資料一致。SIRS患兒組內(nèi)MODS組與非MODS組比較及存活組與死亡組比較結(jié)果顯示在入選第1、5天血清PCT和IL-6水平明顯增高(P<0.01),而兩組間血清CRP濃度均升高但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示血清PCT與IL-6在重癥患兒炎癥反應(yīng)中存在相關(guān)