第十六章細胞因子網絡和中醫理論

2005年，當我在查閱有關抗微生物肽和先天免疫與獲得性免疫的關系時，注意到有關細胞因子網絡的理論和思想，后來又認真閱讀了StevenM.Opaletal.有關抗炎細胞因子的綜述文章，意識到可能正是細胞因子網絡控制了免疫細胞網絡，而且免疫細胞網絡控制著代謝網絡甚至神經網絡。細胞因子的雙向作用機制正好滿足免疫細胞之間的通訊要求，其自分泌、旁分泌和內分泌也正好滿足了免疫細胞的局部和整體控制的要求，細胞因子和各種激素，內分泌的關系也正好控制了機體的內分泌和生理系統，腸粘膜作為機體的第一道防線，也是免疫系統的防御機能最重要的“國防線”，同時也是機體能量、物質和信息的交換和交流中心，所以是最重要的免疫前線。再加上整個腸胃道系統布滿了神經系統，它其實控制了幾乎整個大腦的日常活動，例如食欲控制、嗅覺、味覺、欲望等，甚至機體的健康控制，例如不論是中西藥，最基本的還是靠口服治療幾乎所有疾病，可見消化道系統應該是整個機體的控制中心。而近年來，細胞因子網絡的觀點已經被很多科技人員所接受，特別是炎癥細胞因子，它是免疫系統的發動者，當機體遇到侵害時，炎癥細胞因子將會針對不同的損傷情況，調動適當規模的免疫細胞發揮免疫功能，一旦問題比較嚴重時，就會發揮內分泌功能調動全身的免疫細胞到損傷部位執行免疫功能。當消滅入侵者或者消除了對機體的傷害因素之后，就會通過分泌抗炎細胞因子平息和疏散這些免疫細胞，使機體恢復正常。在這個復雜的免疫細胞網絡中，炎癥和抗炎細胞因子似乎是其主要特征，相當于中國哲學中的“陰”“陽”學說，它們此消彼長，相生相克控制著機體健康。于是我想起中醫藥治病的原理，所以想查一下中藥是不是正是通過細胞因子的調節來治療疾病的，結果我驚奇地發現，竟然中醫研究早就發現了中藥對于細胞因子的調節作用，而且從1995年到2005年十年期間就已經有150多篇文章發表，只不過尚未見有人將其與炎癥和抗炎細胞因子平衡聯系起來，也沒有將炎癥細胞因子和抗炎細胞因子平衡與“陰”“陽”聯系起來。淋巴細胞再循環是免疫學的一個基本原理，免疫系統是機體的“國防”和“公安”系統，也就是說，它控制著機體的防御功能、免疫監視功能和自身穩定功能等，也是每一個懂點免疫學的人的常識。所以，當細胞因子網絡的概念建立起來以后，由它控制著整個免疫細胞網絡就可以順理成章地得到免疫學界的普遍認可。機體正是通過這樣一個交互通訊系統將分散巡邏在機體各處，特別是胃腸粘膜系統的免疫細胞系統而準確地聯系在一起。然而問題是：這些免疫細胞是沿著一條怎樣的路線再循環的？科學家至今仍然知之甚少。因為整個西方醫學，甚至生物學都是構筑在一個解剖學的邏輯框架中，而免疫細胞既不能像紅細胞那樣有顏色可以觀察到，也不像神經細胞那樣交聯在一起。不過我們可以設想：它一定主要分布在防御系統的最前沿，因為那里的防御任務最艱巨，例如胃腸粘膜系統。而且，它一定和淋巴系統、血液系統有關，而且必定經過淋巴結；另外就是它一定是一個最合理的分布系統，因為它的功能太重要了，沒有它，機體將無法生存。所以我想到，是否淋巴細胞再循環恰恰就和中醫的基本指導理論-經絡有聯系呢？所以我開始在網上搜索這方面的言論。結果是我看到了周東浩先生在網上發的帖子，感到遇到了知己。所以想到經絡，也想到了針灸。想到這些我感到非常興奮，并和天津中醫藥大學的郭義教授進行了交流，查閱了針灸和細胞因子方面的文獻。又使是我感到震驚的是，確實已經有多面這樣的文獻發表！我之所以堅持要花費兩年多的時間寫這本書，其原因之一是：免疫學的確為中醫藥理論，特別是經絡理論奠定了堅實的科學基礎。當西方國家的科學家們奮斗了多年，試圖找到操縱免疫系統的辦法，至今仍然感到困惑的時候，其實中國人早就學會了用針灸和醫藥操縱免疫細胞網絡！本章就是要在前面15章的基礎上系統介紹細胞因子網絡和中醫藥以及經絡理論的關系第一節細胞因子網絡和經絡

早在2001年，周東浩等就注意到免疫細胞作為機體的防御系統，其功能和循行路線暗合了中國的經絡路線[2]。但是該文似乎并沒有引起多少人的注意，用周東浩自己的話說，反應冷淡。甚至在網上，似乎還不時見到不少微辭。其實這是一篇十分有新意的文章，也是一篇在中醫理論方面所發表的免疫學基礎較好的文章。其實在2002年，娜仁圖雅等[3]就發表了另一篇經絡與免疫、神經和內分泌的關系的文章，但是我似乎注意到他們并沒有引用周東浩的文章，不知道是沒有看到，還是持不同觀點。另外，早在2000年穆祥和張維波[4]也曾發表文章提出，經絡的實質是有序態的血管網絡，當然這些觀點似乎并不是最新穎的，因為早就有人試圖將經絡和血液循環系統、神經系統聯系起來，但實踐證明它們并不相符，至少不能做到大部分相符。最近，我在網上搜到一篇粘貼上去的文章，題目是：“論經絡的實質及其生物作用機制－干細胞－神經－內分泌－免疫系統理論”，作者是沈律，它注明曾在《皖南醫學院報》1999年第12期、《中國中醫基礎醫學雜志》2000年第10期增刊、《中國特色醫學雜志》2001年第3期、中國科學技術協會會刊《科技導報》2001年第10期發表過一些主要學術觀點。沈律則認為經絡和干細胞、神經、內分泌和免疫系統都有關系。在這里，我不想花過多的時間去評論這些假設，但是我更傾向于周東浩的觀點，特別是周東浩自己在網上所發表的“關于經絡-免疫調節網絡說的補充說明”中所重新申述的觀點。所以這一節我就以周東浩的文章作骨架來進行闡述。根據本書前面各章的內容，我認為，正像周東浩所提出的，現代免疫解剖和細胞因子網絡理論與祖國醫學針灸經絡學說比較研究及經絡中醫經典理論淵源等幾方面分析推測認為：經絡實質是免疫細胞、細胞因子網絡的循行通路，是免疫系統信號調節的傳輸渠道，神經-內分泌-細胞因子網絡-免疫細胞網絡相互協調的一個決定機體整個生命活動的復雜系統。而針灸即是以無毒、無感染力的毫針刺激調控免疫系統，并進而調節神經-內分泌-細胞因子網絡-免疫細胞網絡的治療方法。針灸可能是通過有絲分裂原途徑激活免疫細胞，細胞因子網絡則是針灸效應的介導因子。KevinJ.Tracey在他的膽堿能抗炎綜述中，專門提到了古希臘醫學的體內生理平衡說，以及中國的針灸和“陰”“陽”理論,他甚至已經意識到針灸抗炎甚至治療各種疾病的主要機理很可能跟神經對細胞因子的調節作用有關。已經有大量的研究表明了經絡的客觀存在。為了尋找經絡的物質基礎，人們做了許多艱苦的工作，但至今也沒有形成明確的普遍接受的結論。經絡似乎與神經、血管、淋巴管、肌肉、結締組織等結構都有一定的關系，但又不能簡單地歸結于以上任何一種。為了弄清楚經絡的實質是什么，首先我們必須在概念上明確：經絡僅僅是一個由點（或者節點）和路線所形成的遍及機體各部位的，特別是病原體入侵的各個關鍵部位的線路網絡，既然是一個互相聯通的線路系統，那它就一定是一個由點和線連接的網絡系統。所以，也許它和血管系統有一定的聯系，但是不能用組織和器官去進行聯系，因為這只能造成概念上的含混不清。一、經絡-免疫細胞循行通路的解剖學依據依據現代免疫學理論，免疫系統主要包括骨髓、胸腺、脾臟、扁桃體、淋巴結及彌散淋巴組織等。為了能及時執行免疫細胞的免疫防御、免疫監視和自穩定功能，免疫細胞必須圍繞機體進行周而復始的循環，亦即著名的淋巴細胞再循環。但是由于免疫細胞的特殊循行路線及免疫過程的特殊復雜性，至今還不清楚，推測其循行途徑是血流-組織-淋巴-血流，回環往復，周流不休；而抗原提呈細胞中的單核吞噬細胞系統除了存在于骨髓、淋巴結和血液中，還存在于結締組織、肝、肺、皮膚、關節，特別是粘膜系統；此外，中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、紅細胞、肥大細胞、單層上皮細胞，特別是樹突細胞都已證明具有免疫功能。可見，免疫反應的過程涉及血液、淋巴、皮膚、關節，特別是粘膜系統等機體各種組織中多種免疫細胞、細胞因子、粘附分子、趨化因子等多種介質的分工與合作。同時研究還發現，免疫系統的功能還要受神經、內分泌的復雜調節和控制。因此，免疫細胞，細胞因子的循行路徑不能簡單地歸結為血管、淋巴管、神經、皮膚、結締組織、粘膜組織等任何單獨一種結構，而是和以上各種組織之間的內在聯系，同時，這種循行路徑又是固定的，淋巴細胞歸巢機制參與循行的維持，而血管和淋巴管在免疫循環中的地位無疑最為重要的。這種情況與現代研究對經絡的認識十分相似，經絡是否就是指的免疫細胞、免疫分子的循行路徑呢？關于經絡與血管的密切關系已為人熟知，現代研究還提供了很多經絡與淋巴管對照關系的證據。例如日本的滕田六郎等進行下肢淋巴管與血管的X-光造影觀察時發現，造影劑在淋巴管與靜脈管腔中所走行的部位與下肢用碘酒所劃的肝、膽、腎、脾等的經絡路線十分接近。其后他進一步發現經絡主線常是由動脈，靜脈，淋巴管以及神經干等四種組織中的三條管或由包圍著神經干的結締組織所組成。龔氏等通過X光顯微照相技術觀察電泳顯穴法發現，大部分經脈是在淋巴管引流叢處，或淋巴束上。“十二經之海”沖脈的分布區正是全身絕大部分淋巴管的匯集之處，“陽脈之海”督脈、“陰脈之海”任脈和另一奇經帶脈亦與淋巴收集叢有關。一些經脈如肺經、心經、胃經、脾經、膀胱經幾乎與分布在該處或深或淺的淋巴管完全一致。而后龔氏對經脈與淋巴管關系做了進一步深入研究發現，通過注入少量碳素墨水到少商所顯示的淋巴管線路與肺經的主干相一致，二間至商陽所顯示的淋巴管線路與肺經的支脈相一致。如果用繪圖墨水注入三條陰經的近趾端穴位，可以看到所顯示的淋巴管循下肢陰經而走到三陰交穴處有交會或靠攏。另外，十二經循行起于胸中，回注胸中，而淋巴循環的中樞胸腺及胸導管等恰恰位于胸骨后，難道所有這些都僅僅是巧合嗎？二、經絡－免疫調節網絡說的免疫生理學基礎針刺除了造成少許的細胞損傷外，與針刺前相比最大的區別就是毫針對經絡腧穴的刺激作用，這種刺激作用可以改變所接觸的細胞的狀態，造成局部炎癥，特別是在淋巴結可能更加明顯，從而可能改變該部位細胞的狀態，釋放細胞因子和各種免疫介質。由此我們推想，針灸治療疾病的機理是否與免疫有關呢？許多研究證明了針灸對免疫功能的調節作用，如黃坤厚等觀察發現電針能使正常人外周血中T淋巴細胞明顯增加，T細胞內酯酶活性加強；周才－等則研究發現艾灸小白鼠“中脘穴”能明顯增強小白鼠單核吞噬細胞活性，其吞噬百分率和吞噬指數較對照組明顯增高，但以往的研究多認為是針灸先調整了神經、內分泌功能再進而影響了免疫系統，然而針灸直接刺激神經纖維的理論并不能滿意地解釋臨床現象，究竟是針灸先調整了神經、內分泌功能然后再作用于免疫系統還是先激活了免疫系統再進而影響神經、內分泌功能呢？針灸學常識告訴我們，針灸祛病往往不是毫針剛剛刺入人體即發揮作用，而是要輔以一定的手法，拈轉提插，若出現醫師針下沉緊的感覺，患者酸、麻、重、脹、疼痛等針刺感應，中醫則稱之為“得氣”。“氣速至則速效，氣遲至則不治”。針灸得氣與神經內分泌反應不很相同，而與免疫應答的激活化過程十分相似，針灸得氣是否就是機體免疫系統激活的樸素描述呢？針灸又是通過何種機制激活免疫系統的呢？現代免疫學認為，所有的抗原均為有機物。毫針是無機物，所以毫針不可能是抗原。難道是針刺或行針時所損傷的組織細胞成為激活免疫應答的抗原？仔細考察現代免疫學理論，我們發現激活免疫應答的物質除特異性抗原外，還有非特異性的有絲分裂原。抗原刺激特異性淋巴細胞活化，這種活化具高度特異性，一種特定的抗原，只能激活具有相應抗原受體的淋巴細胞，而且要持續很長時間才能產生獲得性免疫應答。而有絲分裂原是非特異的多克隆激活劑，能使某一群淋巴細胞的所有克隆都被激活。如本書的前幾章所述，免疫細胞表面均表達多種受體，也包括絲裂原受體。研究發現，經穴部位具有含神經肽P物質的神經纖維與毛細淋巴管緊密并行的組織形態學特征，Jonsson等用在犬后肢外側中間部淋巴管插入導管導出淋巴液的方法，觀察到傷害性熱刺激犬后肢足部數秒鐘后淋巴液中P物質含量急劇增加，這項研究表明傷害性熱刺激在熱傷害部位刺激神經末梢分泌P物質，并通過某種機制使P物質被淋巴管選擇吸收，而現代免疫學認為：P物質是T細胞的有絲分裂原，能直接刺激T細胞的活化增殖，也就是說，神經肽Ｐ物質在針刺過程中很可能充當了免疫啟動者的角色，針灸是否是通過有絲分裂原途徑激活免疫應答，尚需要進一步的實驗研究。但是已經有大量研究結果表明，針刺的確可以刺激細胞因子的分泌和變化。現代免疫學研究還發現，免疫調節除免疫系統內各種免疫細胞、免疫分子相互促進和抑制的免疫自穩調節外，還需要接受神經系統、內分泌系統的復雜調控，同時，免疫系統對神經和內分泌系統也施加調節性影響。機體神經、內分泌和免疫系統共同形成一個復雜廣泛的調節網絡，機體內所有細胞、組織無一不受這個網絡系統的調節和控制，以維持機體的正常生理功能，適應內外環境的變化，發揮防病和抗病作用。這就是著名的神經-內分泌-免疫網絡學說。免疫激活后除了系統內部自我調整外，尚可通過下述兩種方式作用于神經和內分泌系統，一種是局部的（短路的），即通過釋放細胞因子的自分泌和旁分泌的形式作用于鄰近的淋巴細胞或淋巴結，另一種是長路的，整體的，即經循血管、淋巴管系統作用到遠距離的神經、內分泌系統，行使其內分泌作用，或作用于中樞神經系統，中樞神經系統再通過協調內分泌激素的釋放和分泌外周神經遞質、神經肽和細胞因子（見第七章）而調控外周的免疫系統；這是否就是針灸近治和遠治作用的科學基礎呢？另外，現代免疫學理論還證明，免疫系統的功能狀態具有明顯時間節律性，這又與祖國醫學流傳已久的子午流注針法相暗合。所有這些現象不能不讓我們得出這樣一個結論：就象神經纖維是神經系統的信息通路，血管系統是血液系統的主要傳輸渠道一樣，經絡就是免疫系統的循行網絡。經絡在免疫激活狀態可能以循經感傳的方式表現于外，在免疫未活化狀態，免疫細胞和免疫分子照樣在經絡系統中流行不止，環周不休，行使淋巴細胞再循環功能。上述三種途徑各成一體，如環無端，卻又常常是緊密相伴而行，其間有交叉，有融合。三者之間相互作用，相互影響，并由中樞神經系統整合協調三者關系，從而共同形成井然有序，無處不在的神經-內分泌-免疫調節網絡。而針灸即是以無毒，無感染力的毫針刺激調控免疫系統并進而恢復神經-內分泌-免疫網絡整體協調平衡的治療方法。針灸可能通過有絲分裂原途徑激活免疫應答，細胞因子則是針灸效應的介導物質。三、經絡—免疫調節網絡假說的中醫經典理論淵源經絡學說的系統形成始于《內經》，有學者[19]根據《內經》有關經絡的記載分析認為：經絡循行路線可概括為“目可視之”、“切可得之”、“刺可出血”、“行于脈內”的營血循行和“外可度之”、“刺可出氣”、“行于脈外”的衛氣循行兩大體系，《內經》營衛學說是經絡學說的基礎。與現代醫學對比分析，營血循行體系當然相當于現代醫學的血液循環系統范疇，這應該是沒有疑義的。問題是衛氣循行體系是否就象某些人所說的那樣相當于現代醫學的神經系統呢？有必要作進一步探討。首先，望文而生義，衛者，防御、防衛之意，衛氣應該是人體主管防御的系統，類似于現代醫學的免疫系統，而不應該是神經系統。其次，從來源及分布上，《靈樞·營衛生會》云：“人受氣于谷，谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆以受氣，其清者為營，濁者為衛，營行脈中，衛行脈外，營周不休，五十而復大會，陰陽相貫，如環無端”，可見，衛氣來源于水谷精微，行于脈外，分布于四肢肌肉皮膚之間及臟腑諸竅，結合現代醫學知識，我們知道與血管緊密相伴而行，位于血管之外的結構除了神經纖維外，還有免疫系統的重要組成部分-淋巴管系統。現代醫學證明，四肢肌肉皮膚及臟腑諸竅中多有毛細淋巴管分布，這對于組織液的回流和免疫功能的正常發揮具有重要意義，由此我們可以推想，所謂衛氣是否主要是指的淋巴的功能呢?尤其是“谷入于胃，以傳于肺，五臟六腑皆受氣”顯然正是本書所揭示的，食物進入腸胃，在那里刺激并激活先天和獲得性免疫細胞，然后通過心肺等五臟六腑進入淋巴細胞再循環，對機體進行嚴密的防御，行使免疫系統的復雜功能。對于上文所述營衛“陰陽相貫，如環無端”的循環，張志聰曾做過精辟的論述，他說《內經》“論營衛之生始離合，計五篇有奇。《五十營》篇論營氣之行于脈中，《衛氣行》篇論衛氣行于脈外，《營氣》篇論營血之營于五臟六腑十二經脈，此篇（注：此篇指《營衛生會》）論營衛之生各有所從來，各從其道而復合于皮膚肌腠之間，營衛相將，偕行出入，《衛氣》篇論脈內之血氣，從氣街而出于膚表，故與衛氣相合而偕行。夫脈內之血氣順行，則脈外之氣血逆轉，此陰陽離合外內逆順之常也。陰陽之道，通變無窮，千古而下，皆礙于營行脈中、衛行脈外之句，而不會通于全經，以至圣經大義蒙昧久矣。”這種營氣順行、衛氣逆行、營衛交會于皮膚肌腠之間的營衛循環與現代醫學關于淋巴細胞淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管、血管與淋巴管交會于皮膚肌腠之間的組織間隙的循行方式是何其相似！再者，如《靈樞·癰疽》篇云：“夫血脈營衛，周流不休，上應星宿，下應經數。寒邪客于經絡之中則血泣，血泣而不通，不通則衛氣歸之，不得復反，故癰腫。”只要稍稍與現代免疫學知識對比就可以得出結論：中醫所謂營衛失常多是指的免疫紊亂的表現，而無法簡單地用神經功能失常解釋。綜上所述，營衛循環的實質就是指免疫細胞在淋巴管—血管—組織間隙—淋巴管的循環，即現代醫學所謂的淋巴細胞再循環，而經絡則是免疫細胞、免疫細胞介質的循行網絡，是免疫系統調節整體以適應內外環境變化的途徑。此外，關于針灸的治療機制《內經》認為是通過調節營衛的功能實現的，《內經·衛氣行》篇就明確指出：針刺時機的選擇必須以衛氣的盛衰為依據，“病在三陽，必候其氣在陽分而刺之；病在三陰，必候其氣在陰分而刺之”，并反復強調這一點：“謹候其時，病可與期”；“謹候氣之所在而刺之，是謂逢時”；“隨日之長短，各以為紀而刺之”。再如《素問·五臟生成篇》云：“人有大谷十二分，小溪三百五十四名，少十二俞，此皆衛氣之所留止，邪氣之所客也，針石緣何去之”，字面的意思是說人體大大小小的穴位都是衛氣所停留灌注之處，同時還是邪氣侵入浸淫的地方，也是針灸砭石治療疾病的依據，更深一層的意思則是說針灸砭石刺激穴位所以能治療疾病是通過調整衛氣功能實現的，因為穴位就是衛氣所停留灌注之處。可見這里的穴位正好和淋巴結相吻合，因為它不僅是淋巴細胞聚集的地方，也是APC，特別是樹突細胞接受抗原之后進行加工處理后向原態T細胞提呈抗原的地方，同時也是刺激分泌細胞因子，招募免疫細胞的地方，“衛氣之所留止，邪氣之所客”真是再貼切不過了。另外《靈樞·營衛生會》中有這樣一段話：“黃帝曰：夫血之于氣，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營衛者精氣也，血者神氣也，故血之與氣，異名同類焉。故奪血者無汗，奪汗者無血，故人生有兩死而無兩生。”此段經文語義晦澀，歷代注家多隨文附義，語焉不詳，其實這段文字講的就是營衛血氣的關系，然而《內經》行文多隱語和互文，文義古奧，使人難以理解，周東浩做了這樣的補足：“黃帝曰：夫營衛之于血氣，異名而同類，何謂也？岐伯答曰：營衛者，血氣之精也；血氣者，營衛之神也。故血氣之于營衛，異名同類焉。夫血主營，為陰為里；汗屬衛，為陽為表，故奪血脫于營陰者勿復發其汗劫奪其衛陽，奪汗脫于衛陽者勿再瀉其血劫奪其營陰，（似亦可解奪血營陰亡者一般不見出汗，奪汗衛陽脫者一般不見出血）。若兩者并見，此為汗血皆亡、營衛兩脫、陰陽離決之死證，若兩者不并見，尚或可生。”營衛是血氣的物質基礎，血氣是營衛的外在表現，兩者異名而同類，似乎更合《內經》之旨。補得很貼切。因此，《內經》論述針刺機理時多以血代營、以氣代衛，略營衛二字而不顯，或者以經氣概括營衛二氣，使后人產生了很大的誤解。其實《難經·三十二難》已一語道破天機：“血為榮，氣為衛”，《難經》在解釋《內經》“迎隨補瀉”時又進一步闡述了針灸是通過調節營衛功能發揮作用的觀點，如《難經·七十二難》云：“經言能知迎隨之氣，可令調之，調氣之方，必在陰陽，何謂也？然。所謂迎隨者，知榮衛之流行，經脈之往來也。隨其逆順而取之，故曰迎隨。”。《難經·七十六難》曰：“何謂補瀉？當補之時，何所取氣？當瀉之時，何所置氣？然。當補之時，從衛取氣；當瀉之時，從榮置氣。其陽氣不足，陰氣有余，當先補其陽，而后瀉其陰；陰氣不足，陽氣有余，當先補其陰，而后瀉其陽。榮衛通行，此其要也。”何若愚在《流注指要賦》中也說：“疾居榮衛，妙用者針”，可見針灸是通過調節營衛功能也就是免疫功能從而達到扶正祛邪、調整陰陽的目的。其“陰”“陽”之氣不正好和綜合調節免疫系統的細胞網絡之炎癥細胞因子和抗炎細胞因子相暗合嗎？四、細胞因子是介導針灸效應的物質基礎比較一下細胞因子的特性，尤其是本書第十五章的細胞因子網絡的特點，我們可以清晰地看到，細胞因子的作用特點與針灸所謂“得氣”、針刺的時效性、針灸的近治和遠治作用、針灸適應癥的廣泛性（尤其對調節免疫和炎癥過程效果明顯）、臨床高效性、針灸的雙向調節作用、經絡聯系的網絡性等特點是非常相似的。另外值得注意的是，細胞因子中的重要一族叫做趨化因子，可以利用其趨化作用，將中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等多種免疫細胞招募到病所，并激活這些細胞，發揮免疫防御作用，這又可以解釋針刺感應趨向病所的臨床事實。可見細胞因子網絡正是針灸借以操縱免疫細胞通向靶位點的分子基礎。目前關于針灸對細胞因子影響的研究報告已經很多，本人已經收集了代表性的論文40多篇。例如針刺對抗炎細胞因子IL-2的研究。早在1996年，唐照亮等研究發現，給佐劑誘導的關節炎模型大鼠艾灸“腎俞”穴，能恢復和促進刀豆素A誘導的脾淋巴細胞增殖反應，促進白細胞介素-2的產生，降低抗炎細胞因子IL-1的含量，從而增強機體的抗炎免疫能力。這些研究結果從一個側面充分證明了針灸對細胞因子確實有影響，這方面將在第二節中詳細分析。五、針刺鎮痛與免疫關于針刺鎮痛的機理是當今針灸研究的熱點之一，過去的研究主要是在神經說的指導下進行的，但是從特異痛覺神經末梢學說到型式學說再到最新的閘門控制學說，疼痛的認識似乎隨著研究的深入離神經的距離越來越遠，從某種意義上說，疼痛的最終形成當然和神經乃至大腦有密切的關系，然而疼痛閘門的開啟又怎么用神經的功能解釋呢？即使是經過Melzack和Wall修改發展的閘門控制學說，也仍然有許多臨床和實驗事實得不到明確的解釋，疼痛的深層次作用機制依然是個沒有破解的謎。周東浩提出，從疼痛的起始機制上說，是免疫充當了啟閉疼痛閘門的神秘之手。例如現在公認的疼痛介質前列腺素主要是中性粒細胞分泌的，緩激肽是由血液中激肽系統激活產生的，兩者皆是典型的炎性介質；而主要的抗痛介質內啡肽除了腦垂體分泌外也主要由免疫細胞產生，因此炎癥才是疼痛的原因。雖然至今為止已有確鑿的證據表明針刺鎮痛和針刺麻醉機理與人體內源性鎮痛系統的調節和參與有關，尤其與腦啡肽的分泌和調節具有非常密切的關系，但是現代針刺鎮痛研究并沒有提供多少針刺鎮痛與免疫關系的資料，倒是現代免疫學研究提供了一些這方面的證據。例如研究發現白細胞介素-1（IL-1）和白細胞介素-2（IL-2）在體外與正常垂體細胞及垂體瘤細胞株AtT-20一起培育，均可促進阿片肽的基因表達，放射免疫分析亦發現IL-1可以增強CRF和NE等誘導的AtT-20細胞分泌β-內啡肽，進一步研究顯示，IL-1引起的β-內啡肽釋放是通過誘導早期原癌基因Fos及Jun表達所介導的，因為只有在培養物中同時加入Fos及Jun的反義RNA，才能阻斷IL-1誘導的β-內啡肽釋放；研究還發現IL-2腦室給藥能顯著提高大鼠的痛閾，提高幅度與劑量成正比，這個作用能被IL-2單抗完全阻斷，表明IL-2有中樞鎮痛作用，納洛酮可以拮抗IL-2的鎮痛作用和大部分其他中樞作用，IL-2又可以競爭性抑制阿片樣物質對鼠腦阿片受體的特異性結合，提示IL-2的中樞作用與結合阿片受體有關。此外有資料證明：干擾素-α（IFN-α）含有ACTH和內啡肽活性片斷，具有阿片肽的生物活性，如將IFN-α注入小鼠腦室，可以產生鎮痛、活動減少、以及木僵等與腦室注射β-內啡肽相類似的效應，而且IFN-α的鎮痛作用可以被納洛酮逆轉，因此認為IFN-α對中樞神經系統的作用是由阿片受體介導的；另外IL-1α和TNF-α能調節腎上腺髓質嗜鉻細胞合成腦啡肽，TNF-α還能促進星形膠質細胞（腦中的免疫細胞）表達腦啡肽原mRNA，這些資料充分證明了細胞因子和內啡肽的釋放調節具有密切關系（參見本書的第七章第一節），針刺鎮痛是否就是通過調節免疫發揮作用的呢？其實先天免疫活性物質抗微生物肽往往經過體內的蛋白酶部分水解后可以轉化為免疫活性肽，再經過體內的酶適當水解即可以轉化為腦啡肽，這種先天免疫活性物質的多種功能已經在本書的第一章進行了詳細討論，這里我只想說：一般從損傷開始到其轉化為腦啡肽只需要半小時左右。與針刺的效果基本上相吻合。六、循經感傳與免疫循經感傳是重要的經絡現象之一，循經感傳路線和感傳速度與神經纖維相比差異較大，不能以神經觀點解釋。研究證明，循經感傳具有可阻滯性、雙向性、趨病性等特點。人體循經感傳現象具有顯性和隱性之分，在人群中，經絡現象的出現率為15％－20％，顯著型者不到1％，大多數是隱性者。而且已證明的經絡感傳速度慢于神經傳導速度，經絡的感傳速度為0.1米/秒左右，周圍神經的傳導速度為1米/秒左右，軀體神經傳導速度為100米/秒左右。人體經絡循經感傳作用在病理狀態下具有氣至病所現象；可以被壓力，低溫所阻滯。分析這些現象可見，感傳的趨病性可以比較容易地由免疫理論解釋，因為中性粒細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞等多種免疫活性細胞都具有趨病性的特點，這是免疫學常識。至于循經感傳過程中出現的酸、麻、脹、癢、水流感、蟻行感、蟲樣蠕動感等各種循經感覺，確切機制尚不清楚，但是我們可以聯想：過敏反應多出現癢感，風濕性關節炎多出現酸麻脹等類似循經感傳的感覺，是否可以從中得到些啟示呢？如果感傳延伸的前方有手術切口、疤痕、腫瘤、膿腫等時感傳被阻斷，稱作感傳的可阻滯性，另外循經出現的皮丘帶、濕疹樣線、線狀神經性皮炎、扁平苔蘚等經絡現象，則多是免疫反應的皮膚表現，現代醫學治療類似的皮膚病時也多是從調節免疫入手的。而根據循經傳感的速度，可以認為和細胞（血液）流動的速度較為相似，據此看來，循經感傳可能正是對免疫細胞沿經絡的遷移和招募的感受。當然這些解釋只是一種推測。七、氣至病所現象和免疫細胞的招募我們知道，經絡感傳現象在病理狀態下常常出現氣至病所現象。也就是在一些患者身上經常可以看到，當剌激經脈路線不經過患區的穴位時，感傳首先是沿著被剌激的穴位所屬的經脈路線循行，但當其接近病所時，往往會偏離本經，轉向病所。有的患者甚至不論針剌什么經脈上的穴位，所出現的感傳最后都到達病所。這恰恰說明經絡感傳現象與免疫細胞的招募有關。從組織病理學上講，所謂的病所正是一些組織細胞大量病變或遭受感染的部位，也是各種細胞因子、趨化因子和炎性介質聚集之地，此時其周圍的免疫細胞都在細胞因子的招募下向病變部位遷移。顯然這是經絡就是免疫細胞循行路線最為有力的證據。八、關于針灸效應必須依賴神經系統的完整性及一定內分泌條件的現象的可能解釋可能有人會提出這樣的問題：針灸可以調節免疫功能這本是人所共知的事實，可是眾多的實驗研究還表明，針灸對免疫功能的調整必須依賴于神經系統的完整性和一定的內分泌條件，若切斷傳導神經或改變某些內分泌激素的水平，則針灸效應就明顯減弱甚至根本消失，這樣的例子舉不勝舉，對此又該如何解釋呢？的確，這是經絡—免疫調節網絡說必須面對的問題。首先，依據上文所述神經肽Ｐ物質在針刺過程中可能相當于免疫啟動者的角色，若這是事實，則針刺作用不可能離開神經系統的完整性。其次，從神經—內分泌—免疫網絡理論談，神經—內分泌—免疫系統三者之間是相互作用、相互影響的，改變了神經內分泌條件，必然會使免疫應答水平受到相應的影響，實際上，免疫應答的發生、應答水平是依賴于具體的神經內分泌環境的，這已為眾多的實驗所證明。例如研究發現低劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與淋巴細胞的腎上腺素受體特異結合可以導致免疫增強，而高劑量（10mmol/L）的去甲腎上腺素與之結合則會發生免疫抑制，這種作用可被α—腎上腺素能受體阻滯劑所阻斷，此項研究提示免疫功能受去甲腎上腺素的調節，并且去甲腎上腺素濃度水平不同，對免疫應答的影響亦不同。再者，即使免疫應答的發生未受影響，免疫分子依然可能要通過神經內分泌系統才能發揮調節作用，離開了神經系統的完整性及一定的內分泌激素水平，免疫調節作用就不能發揮。例如研究發現[18]腹腔內注射細胞因子IL-1可引起大腦色氨酸增加，但是如果預先用神經節阻斷劑氯異吲哚胺處理，則可阻斷這種作用，表明IL-1誘導的大腦色氨酸含量變化是通過自主神經系統發揮作用的。如果人為阻斷自主神經系統，則IL—1就不能夠再發揮其免疫調節作用。可見切斷傳導神經或改變某些內分泌激素的水平，就會導致針灸效應減弱或消失的現象并不能得出針灸是通過神經內分泌調節免疫的結論，若經絡免疫調節網絡說成立，應該可以出現改變神經內分泌條件導致針灸效應增強的現象。事實上最近這方面的研究已經非常清楚，神經系統也可以調節細胞因子網絡，而且免疫神經學也已經早就有定論，換言之，免疫系統操縱著神經系統（參見本書第七章）。九、