第二章發酵過程的生物學基礎

本章的教學內容第一節發酵過程與微生物第二節

微生物的營養與培養基的設計第三節

微生物的生長模式及其動力學第四節

環境對微生物的影響第五節

代謝產物的代謝調控第六節微生物代謝產物的過量產生

第一節發酵過程與微生物

.微生物的概念.微生物的種類.微生物的特點.微生物與發酵一、微生物的概念微生物(Microorganism,microbe)

是指一大類形體微小、結構簡單的低等生物的總稱。小：觀察借助光鏡；測量單位為微米或納米；簡：簡單多細胞;單細胞;無細胞結構低：進化程度低，為原始的生命形式；微生物的概念三個要點:微生物的概念1.微生物小的直觀感覺真核細胞型原核細胞型電鏡微生物的相對大小肉眼光學顯微鏡可見范圍病毒微生物的概念2.微生物的

細胞類型

真核細胞的主要特征:有核膜，核仁，染色體;有細胞器;核糖體為80S;微生物的概念微生物的細胞類型原核細胞的主要特征:無核膜、核仁、染色體，僅有裸露的DNA鏈形成的核區域，稱核質體；無細胞器；核糖體為70S；微生物的概念二、微生物的種類2、真核生物

真菌（霉菌、酵母菌等）、原生動物、單細胞藻類；3、非細胞生物

病毒、類病毒、擬病毒、朊病毒等；1、原核生物

細菌、放線菌、衣原體支原體、立克次氏體、藍細菌；各種“視野”下的細菌光鏡暗視野熒光透射電鏡超薄切片冷凍切片掃描電鏡DNA蛋白質復合物微生物的種類電鏡下的

微生物曲霉阿米巴草履蟲酵母菌微生物的種類放線菌的的形態微生物的種類三、發酵工業常用微生物的形態特征1.細菌（Bacterium)

（1）形態球形桿形弧形螺旋形發酵工業常用微生物的形態特征（2）結構

基本結構:細胞壁；細胞膜；細胞質；核質體；特殊結構:莢膜；芽孢；鞭毛；發酵工業常用微生物的形態特征（3）培養特征固體培養基上:菌落(colony)：指微生物細胞在一定條件下，在固體培養基表面形成的肉眼可見的微生物群體。若來自一個細胞，則為純培養或稱克隆(clone)。菌苔(lawn)：大量細菌的菌落連成一片。發酵工業常用微生物的形態特征液體培養基上均勻混濁；沉淀生長；表面生長。（3）培養特征發酵工業常用微生物的形態特征2.酵母（Yeast)

（1）形態發酵工業常用微生物的形態特征（2）結構典型結構:細胞壁；細胞膜；細胞核；液泡；線粒體；內質網；核糖體；微體；微絲；內含物發酵工業常用微生物的形態特征三.霉菌

——形態發酵工業常用微生物的形態特征四、微生物的特點體積小；種類多；分布廣；繁殖快；便于培養；容易發生變異；在生產中不易受時間、季節、地區的限制五、微生物與發酵發酵工程是以微生物的生命活動為中心的微生物的生物學性狀和發酵條件決定了其相應產物的生成工業上用的全部微生物都稱為工業微生物，工業生產上常用的微生物主要是細菌、放線菌、酵母菌和霉菌由于發酵工程本身的發展以及基因工程正在進入發酵過程，病毒、藻類等其它微生物也正在逐步地變為工業生產菌。

第五節

微生物的代謝調節在生物進化過程中，微生物細胞形成了愈來愈完善的代謝調節機制，在代謝繁殖過程中，能量的利用以及對細胞生長繁殖過程中所需的各種物質的形成是非常合理和經濟的，細胞經常處于平衡生長狀態，不會有代謝產物的積累。現代發酵工業要研究的主要內容就是通過改變培養條件和遺傳特性，使微生物的代謝途徑改變或代謝調節失控而獲得某一發酵產物的過量產生。其方法大體可分為兩類：改變產生菌的基因型而改變代謝途徑；改變控制代謝速率，即影響基因型的表達。

代謝調節(regulationofmetablism）是指微生物的代謝速度和方向按照微生物的需要而改變的一種作用。酶量的調節酶活性的調節微生物代謝的控制是指運用人為的方法對微生物的代謝調節進行遺傳改造和條件的控制，以期按照人們的愿望，生產有用的微生物制品。代謝調節的方式酶合成的調節酶活性的調節方式初級代謝的調節次級代謝的調節一、代謝調節方式細胞透性的調節代謝途徑區域化代謝流向的調控代謝速度的調控1，細胞透性的調節細胞質膜的透性直接影響物質的吸收和代謝產物的分泌，從而影響到細胞內代謝的變化。細胞質膜的透性的調節是微生物代謝調節的重要方式，由它控制著營養物質的吸收和產物分泌。代謝調節方式例如，大腸桿菌和鼠傷寒沙門氏菌吸收乳糖是由滲透酶和環狀AMP(cAMP)協同控制來完成的。cAMP的濃度是由腺苷酸環化酶(AC)的活性控制的，也就是說，乳糖的吸收受滲透酶和AMP環化酶的控制，調節蛋白通過磷酸化的形式和腺苷酸環化酶（AC）或滲透酶結合，分別使腺苷酸環化酶活化或使滲透酶失活。當有葡萄糖時，乳糖的滲透酶以無活性狀態存在，而腺苷酸環化酶也以非活性狀態存在。代謝調節方式2，代謝途徑區域化原核微生物細胞結構雖然簡單，但也劃分出不同的區域，對于某一代謝途徑有關的酶系則集中某一區域，以保證這一代謝途徑的酶促反應順利進行，避免了其他途徑的干擾。例如呼吸的酶系集中在細胞質膜上；而與蛋白質合成有關的酶系則位于核蛋白體上；分解大分子的水解酶，在革蘭氏陰性菌里是位于壁膜間隙中，而革蘭氏陽性菌則將這些水解酶類，分泌于胞外。代謝調節方式在真核微生物細胞里，各種酶系被細胞器隔離分布。如與呼吸產能有關的酶系集中于線粒體內膜上；蛋白質的合成酶系位于核蛋白體上；DNA合成的某些酶位于細胞核里。代謝調節方式細胞具有復雜的膜結構使其代謝活動只能在特定的部位上進行，即代謝活動是區域化的，其實質是控制酶與底物接觸，使各個反應有序地進行。代謝調節方式線粒體:丙酮酸氧化;三羧酸循環;

-氧化;呼吸鏈電子傳遞;氧化磷酸化細胞質:酵解;磷戊糖途徑;糖原合成;脂肪酸合成;細胞核:核酸合成內質網:蛋白質合成;磷脂合成酶定位的區域化3，代謝流向的調控微生物在不同條件下可以通過控制各代謝途徑中某個酶促反應的速率來控制代謝物的流向，從而保持機體代謝的平衡。它包括兩種形式由一個關鍵酶控制的可逆反應由兩種酶控制的逆單向反應代謝調節方式由一個關鍵酶控制的可逆反應同一個酶可以通過不同輔基(或輔酶)控制代謝物的流向。例如，谷氨酸脫氫酶以NADP+為輔酶時，主要是催化谷氨酸的合成，當以NAD+為輔酶時，則催化谷氨酸的分解。因此微生物可以通過不同的輔基來控制代謝物的流向。代謝調節方式由兩種酶控制的逆單向反應逆單向反應是在生物體代謝的關鍵部位的某些反應，它是由兩種各自不同的酶來催化的。即在一個“可逆”反應中，其中一種酶催化正反應，而另一種酶則催化逆反應。例如，葡萄糖轉化為6-磷酸葡萄糖是由己糖激酶催化的，而其逆反應則是由6-磷酸葡萄糖酯酶催化的。6-磷酸果糖轉化為1，6-二磷酸果糖是由磷酸果糖激酶催化的，逆反應則由1，6-二磷酸果糖酯酶催化。代謝調節方式4，代謝速度的調控在不可逆反應中，微生物通過調節酶的活性和酶量來控制代謝物的流量。微生物在不同條件下能按照需要，通過激活或抑制原有酶的活性或通過誘導或阻遏酶的合成來自我調節其代謝速度，使之高度經濟有效地利用能量和原料進行生長繁殖。代謝調節方式二、酶合成的調節酶合成的誘導酶合成的阻遏1，酶合成的誘導酶合成的調節2，酶合成誘導的機制酶合成的調節3，酶合成的阻遏酶合成的調節4，酶合成阻遏的機制酶合成的調節三、酶活性的調節概念酶活性調節是指一定數量的酶，通過其分子構象或分子結構的改變來調節其催化反應的速率。影響因素底物和產物的性質和濃度環境因子(如壓力、pH、離子強度和輔助因子等)其他的酶的存在調節方式激活已有酶的活性抑制已有酶的活性（一）激活激活：在激活劑的作用下，使原來無活性的酶變成有活性，或使原來活性低的酶提高了活性的現象。代謝調節的激活作用：主要是指代謝物對酶的激活。前（體）饋激活，指代謝途徑中后面的酶促反應，可被該途徑中較前面的一個中間產物所促進。代謝中間產物的反饋激活，指代謝中間產物對該代謝途徑的前面的酶起激活作用酶活性的調節反饋激活和前（體）饋激活示意圖ABCDFAB?

?

?

?

?GCDEE+++例1:糖代謝途徑中丙酮酸積累激活丙酮酸羧化酶，例2：乙酰CoA的積累激活PEP羧化酶酶

的

反

饋

激

活葡萄糖草酰乙酸丙酮酸羧化酶乙酰CoA活化磷酸烯醇式丙酮酸擰檬酸

-酮戊二酸1，6-二磷酸果糖（二）抑制抑制：由于某些物質的存在，降低酶活性的現象。反饋抑制（feedbackinhibition）：反饋抑制是指代謝的末端產物對酶(往往是代謝途徑中的第一個酶)活性的抑制。無分支代謝途徑的調節有分支代謝途徑的調節酶活性的調節1，無分支代謝途徑的調節通常是在線形的代謝途徑中末端產物對催化第一步反應的酶活性有抑制作用。酶活性的調節例如，在大腸桿菌中，由蘇氨酸(Thr)合成異亮氨酸(IIeu)時，異亮氨酸對催化反應途徑中的第一步反應的蘇氨酸脫氨酶(TD)有抑制作用。蘇氨酸α-酮丁酸異亮氨酸

TD酶活性的調節2，有分支代謝途徑的調節在有兩種或兩種以上的末端產物的分支合成代謝途徑中，調節方式較復雜，其共同特點是每個分支途徑的末端產物控制分支點后的第一個酶，同時每個末端產物又對整個途徑的第一個酶有部分的抑制作用，分支代謝的反饋調節方式有多種:順序反饋抑制（sequentialfeedbackinhibition）同工酶的反饋抑制（isoenzymefeedbackinhibition）協同反饋抑制（concertedfeedbackinhibition）累積反饋抑制（cumulativefeedbackinhibition）超相加反饋抑制（cooperativefeedbackinhibition）酶活性的調節（1）順序反饋抑制sequentialfeedbackinhibition

分支代謝途徑中的兩個末端產物，不能直接抑制途徑中的第一個酶，只有當兩個末端產物都過量時，才能對途徑中的第一個酶有抑制作用。酶活性的調節

例如，枯草桿菌在芳香族氨基酸合成中，色氨酸(Try)抑制鄰氨基苯甲酸合成酶(AS)，苯丙氨酸(Phe)抑制預苯酸脫水酶(PT)，酪氨酸(Tyr)抑制預苯酸脫氫酶(PD)，預苯酸和分支酸又部分地抑制7-磷酸-2-酮-3-脫氧庚糖酸合成酶(DS)。PEP：磷酸烯醇丙酮酸；E4P：4-磷酸赤蘚糖；DAHP：7-磷酸-2-酮-3-脫氧庚糖酸；CA：分支酸；Per：預苯酸；AA：鄰氨基苯甲酸；HPPA：對羥基苯丙酮酸；PPA：苯丙酮酸；Tyr：酪氨酸；Try：色氨酸；Phe：苯丙氨酸；I：7-磷酸-2-酮-3-脫氧庚糖酸合成酶；II：鄰氨基苯甲酸合成酶；III：分支酸變位酶；IV：預苯酸脫氫酶；V：預苯酸脫水酶（2）同工酶的反饋抑制isoenzymefeedbackinhibition

同功酶是指能催化同一生化反應，但它們的結構稍有不同，可分別被相應的末端產物抑制的一類酶。其特點是：途徑中第一個反應被兩個不同的酶所催化，一個酶被H抑制，另一個酶被G抑制。只有當H和G同時過量才能完全阻止A轉變為B。例如，大腸桿菌以天門冬氨酸為前體合成蘇氨酸(Thr)、異亮氨酸(Ileu)、甲硫氨酸(Met)和賴氨酸(Lys)的代謝途徑中有三種天門冬氨酸激酶的同功酶(AKI、AKII和AKIII)和兩種高絲氨酸脫氫酶的同功酶(HSDHI和HSDHII)。其中AKI和HSDHI受到蘇氨酸、異亮氨酸的反饋抑制和阻遏，AKII和HSDHII受甲硫氨酸的反饋抑制和阻遏；AKIII受賴氨酸的反饋抑制和阻遏。

（3）協同反饋抑制

concertedfeedbackinhibition

在分支代謝系統中，幾種末端產物同時都過量，才對途徑中的第一個酶具有抑制作用，如果末端產物單獨過量則對途徑中的第一個酶無抑制作用。例如，莢膜紅假單胞菌中天門冬氨酸族氨基酸生物合成途徑中，天門冬氨酸激酶(AK)是受末端產物賴氨酸和蘇氨酸的協同反饋抑制。（4）累積反饋抑制cumulativefeedbackinhibition在分支代謝途徑中各種末端產物單獨過量時，它們各自能對途徑中的第一個反應的酶僅產生較小的抑制作用。一種末端產物單獨過量并不影響其它末端產物的形成，只有當幾種末端產物同時過量時，才對途徑中的第一個酶產生較大的抑制。酶活性的調節

例如，大腸桿菌谷氨酰胺合成酶(GS)活性的調節是一個典型的累積反饋調節的例子。谷氨酰胺由谷氨酸、銨和ATP合成。谷氨酰胺中的酰胺基是色氨酸、組氨酸、氨基甲酰磷酸、6-磷酸葡萄糖胺、CTP、AMP、GMP等化合物生物合成過程中的氮源。谷氨酰胺合成酶被谷氨酰胺代謝的每種末端產物以及丙氨酸和甘氨酸所累積抑制。谷氨酰胺合成酶對這些抑制物中的每一種末端產物均有特異的結合部位。當上述8種末端產物同時過量都與酶結合時，谷氨酰胺合成酶的活性將受到最大的抑制。（5）超相加反饋抑制cooperativefeedbackinhibition超相加反饋抑制是一種既不同于協同反饋抑制又不同于累積反饋抑制。對一個分支代謝途徑中，幾種末端產物單獨過量時，僅產生對共同途徑的第一個酶部分的抑制。如果每種末端產物都過量時，其抑制作用則超過各種末端產物單獨過量時抑制的總和。酶活性的調節例如，在嘌呤核苷酸的生物合成途徑中，催化第一步反應的酶，5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)的酰胺基轉移酶，可被各種嘌呤核苷酸產物(如AMP、GMP)所抑制。例如，一定量的GMP或AMP僅能抑制5-磷酸核糖-1-焦磷酸酰胺基轉移酶活力的10％，而當二者混合時，則可抑制其酶活力的50％。因為這些嘌呤核苷酸與5-磷酸核糖-1-焦磷酸并無結構相似性，又因該酶是一種調節酶，GMP和AMP可能分別結合在該酶的不同部位上。

5，酶活性調節的分子機制解釋酶活性調節機制的理論：別構調節理論(其核心是酶分子構象的改變)酶分子的化學修飾理論(其核心是酶分子結構的改變)。酶活性的調節四、初級代謝的調節

RegulationofPrimaryMetabolism產能代謝的調節：能荷調節(EnergyChargeRegulation)核蛋白體合成的調節（RegulationofRibosomeSynthesis）氨基酸、核苷酸合成代謝的調節（Regulationofaminoacidsandnucleotidemetabolism）能荷調節

(EnergyChargeRegulation)能荷：即指細胞中ATP、ADP、AMP系統中可為代謝反應供能的高能磷酸鍵的量度能荷的大小與細胞中ATP、ADP和AMP的相對含量有關。當細胞中全部腺苷酸均以ATP形式存在時，則能荷最大，為100%，即能荷為滿載。當全部以AMP形式存在時，則能荷最小，為零。當全部以ADP形式存在時，能荷居中，為50%。若三者并存時，能荷則隨三者含量的比例不同而表現不同的百分值。能荷調節

(EnergyChargeRegulation)研究證明，細胞中能荷高時，抑制了ATP的生成，但促進了ATP的利用，也就是說，高能荷可促進分解代謝，并抑制合成代謝。相反，低能荷則促進合成代謝，抑制分解代謝。能荷調節是通過ATP、ADP和AMP分子對某些酶分子進行變構調節進行的。例如糖酵解中，磷酸果糖激酶是一個關鍵酶，它受ATP的強烈抑制，但受ADP和AMP促進。丙酮酸激酶也是如此。在三羧酸環中，丙酮酸脫氫酶、檸檬酸合成酶、異檸檬酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶等，都受ATP的抑制和ADP的促進。呼吸鏈的氧化磷酸化速度同樣受ATP抑制和ADP促進。五、次級代謝的調節

RegulationofSecondaryMetabolism初級代謝對次級代謝的調節碳代謝物的調節作用氮代謝物的調節作用磷酸鹽的調節作用次級代謝中的誘導作用及產物的反饋作用次級代謝中細胞膜透性調節初級代謝對次級代謝的調節許多次級代謝產物的基本結構是由少數幾種初級代謝產物構成的，所以次級代謝產物是以初級代謝產物為母體衍生出來的，次級代謝途徑并不是獨立的，而是與初級代謝途徑有密切關系的。因此次級代謝必然會受到初級代謝的調節。例如青霉素的合成會受到賴氨酸的強烈抑制，而賴氨酸合成的前體a-氨基己二酸可以緩解賴氨酸的抑制作用，并能刺激青霉素的合成。這是因為a-氨基己二酸是合成青霉素和賴氨酸的共同前體。如果賴氨酸過量，它就會抑制這個反應途徑中的第一個酶，減少a-氨基己二酸的產量，從而進一步影響青霉素的合成。碳源代謝產物的調節碳分解代謝產物調節指能迅速被利用的碳源(葡萄糖)或其分解代謝產物，對其他代謝中的酶(包括分解酶和合成酶)的調節。分為分解產物阻遏和抑制兩種。葡萄糖是菌體生長良好的碳源和能源，但對青霉素、頭孢菌素、卡那霉素、新霉素、絲裂霉素等都有明顯降低產量的作用。氮代謝物的調節作用在次級代謝中，氮分解代謝產物調節，即被迅速利用的氮源(氨)抑制作用于含底物的酶(蛋白酶、硝酸鹽還原酶、酰胺酶、脲酶、組氨酸酶)的合成。在次級代謝中，其阻遏作用也確實存在。在抗生素生產中使用黃豆餅粉就是由于它緩慢分解成有阻遏作用的氨基酸和氨，防止或減弱氮分解代謝產物阻遏作用的結果。磷酸鹽的調節磷酸鹽不僅是菌體生長的主要限制性營養成分，還是調節抗生素生物合成的重要參數。其機制按效應劑說有直接作用，即磷酸鹽自身影響抗生素合成，和間接作用，即磷酸鹽調節胞內其他效應劑(如ATP、腺苷酸能量負荷和cAMP)，進而影響抗生素合成。已發現過量磷酸鹽對四環素、氨基糖苷類和多烯大環內酯等32種抗生素的合成產生阻抑作用。細胞膜透性的調節外界物質的吸收或代謝產物的分泌都需經細胞膜的運輸，如發生障礙，則胞內合成代謝物不能分泌出來，影響發酵產物收獲，或胞外營養物不能進入胞內，也影響產物合成，使產量下降。如在青霉素發酵中，產生菌細胞膜輸入硫化物能力的大小影響青霉素發酵單位的高低。如果輸入硫化物能力增加，硫源供應允足，合成青霉素的量就增多。第六節微生物代謝產物的過量產生提高初級代謝產物產量的方法提高次級代謝產物產量的方法高濃度微生物的培養一、提高初級代謝產物產量的方法

1，使用誘導物水解酶類大都屬誘導酶類，因此向培養基中加入誘導物就會增加胞外酶的產量。如加入槐糖(1，2-β-D-葡二糖)誘導木霉菌的纖維素酶的生成，木糖誘導半纖維素酶和葡萄糖異構酶的生成等。誘導物的濃度過高及能被迅速利用時，會發生酶合成的阻遏，這在纖維二糖對纖維素酶的產生，木二糖對半纖維素酶產生中都己觀察到，這也是使用誘導物時應予注意的。

2，除去誘導物——選育組成型產生菌在發酵工業中，要選擇到一種廉價、高效的誘導物是不容易的，分批限量加入誘導物在工藝上也多不便，更為有效的方法是改變菌株的遺傳特性，除去對誘導物的需要，即選育組成型突變株。通過誘變處理，使調節基因發生突變，不產生有活性的阻遏蛋白，或者操縱基因發生突變不再能與阻遏物相結合，都可達到此目的。

提高初級代謝產物產量的方法設計選育組成型突變株的方法的原則是創造一種利于組成型菌株生長而不利于誘導型菌株生長的培養條件，造成對組成型的選擇優勢以及適當的識別兩類菌落的方法，從而把產生的組成型突變株選擇出來。連續培養法交替培養法在平板上識別組成型突變株的方法：透明圈、變色圈。

提高初級代謝產物產量的方法3，降低分解代謝產物濃度，減少阻遏的發生高分子的多糖類、蛋白質等的分解代謝產物(如能被迅速利用的單糖、氨基酸以及脂肪酸、磷酸鹽等)都會阻遏分解其聚合物的水解酶類的生成。因此用限量流加這類物質或改用難以被水解的底物的方法，都可減少阻遏作用的發生，而獲得較高的酶產量。

提高初級代謝產物產量的方法4，解除分解代謝阻遏——篩選抗分解代謝阻遏突變株從遺傳學角度來考慮，如調節基因發生突變，使產生的阻遏蛋白失活；不能與末端分解代謝產物結合，或操縱基因發生突變使阻遏蛋白不能與其結合，都能獲得抗分解代謝阻遏的突變株。前者為隱性突變，后者為顯性突變，都能由此導致酶的過量產生。提高初級代謝產物產量的方法可以直接以末端代謝產物為底物來篩選抗阻遏突變株，如以葡萄糖、甘油為碳源篩選纖維系酶抗阻遏突變株。更多地是利用選育結構類似物抗性菌株的方法。選育結構類似物抗性菌株的方法所依據的機制是：結構類似物由于在分子結構上與分解代謝的未端產物相類似，因此、它也能與阻遏蛋白相結合，如調節基因發生突變而使阻遏蛋白不能與結構類似物結合，即出現抗性菌株。由于分子結構上的類似，這種抗性菌株產生的阻遏蛋白也不能與正常的分解代謝產物相結合，即同時也具有對相應的分解代謝產物阻遏作用的抗性，而能導致相應酶類的過量生產。提高初級代謝產物產量的方法結構類似物及代謝末端產物

提高初級代謝產物產量的方法5，解除反饋抑制——篩選抗反饋抑制突變株選育對末端產物有抗性的突變株如天冬氨酸激酶是賴氨酸生物合成途徑中的調節酶，由黃色短桿菌分離到對賴氨酸的類似物(2-氨基半胱氨酸)有抗性的突變株，它對天冬氨酸激酶的反饋抑制不敏感，賴氨酸的產量可達57mg／m1。選育營養缺陷型如谷氨酸經過乙酰谷氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸而合成精氨酸。選育精氨酸缺陷型，就能得到瓜氨酸的過量生產。提高初級代謝產物產量的方法6，防止回復突變的產生和篩選負變菌株的回復突變株選育雙重營養缺陷型；可在培養液中加入適量結構類似物，以防止抗結構類似物的高產菌株的回復突變株的增殖；利用高產株和回復突變株對抗生素敏感性的不同，加適量抗生素防止回復株增殖；負變菌株的回復突變株可用來提高代謝產物的過量產生。

提高初級代謝產物產量的方法7，改變細胞膜的通透性微生物細胞吸收作為代謝所需要的底物和離子是依靠定位在細胞膜上的主動輸送系統來進行，與產能代謝過程相偶聯。輸送系統有高度的專一性，這主要取決于其蛋白質的組成，即透性酶。細胞內形成的代謝產物排出細胞時，也與細胞膜的結構有關。當控制物理、化學條件或者篩選細胞膜、細胞壁結構組成的突變株以改進物質的進出速率。影響代謝過程時，都有可能造