降血糖藥

糖尿病發病率在全球范圍內呈上升趨勢，成為全世界發病率和死亡率最高的疾病之一；病因與免疫功能紊亂、遺傳、環境等因素的改變有關；分類---Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)胰島素依賴型糖尿病，多見于青少年---Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰島素非依賴型糖尿病，多見于中年---其他型糖尿病，如營養不良性和繼發性糖尿病糖尿病治療方法及展望

Ⅰ型糖尿病普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射)普通胰島素結構改造(豬胰島素β鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替)重組DNA技術利用大腸桿菌合成胰島素胰島素基因工程細胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細胞、β細胞系、非胰島細胞等）Ⅱ型糖尿病控制飲食口服降糖藥

磺酰脲類雙胍類

α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）餐時血糖調節劑（瑞格列奈）胰島素治療第一節胰島素胰島素的結構分子量為56kD的酸性蛋白質由兩條多肽鏈以二硫鍵共價相連A鏈有21個氨基酸殘基B鏈有30個氨基酸殘基。一.體內過程口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥代謝快，t1/2僅為9-10分鐘，但作用可維持數小時主要在肝、腎滅活經谷胱甘肽轉氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解延長胰島素作用時間，制成中、長效制劑。用堿性蛋白質與之結合，提高等電點（7.3）；加入微量鋅使制劑穩定中、長效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射二.藥理作用胰島素對物質代謝過程具有廣泛的影響１.糖代謝：增加葡萄糖轉運，加速氧化和酵解，促進糖原合成貯存，抑制糖原分解和異生。２.脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉運增加，FFA、酮體生成減少。３.蛋白質代謝：合成增加，分解減少，核酸、蛋白質合成增加。４.鉀離子轉運：激活鈉、鉀-ATP酶，K+內流增加，胞內K+濃度增加。三.作用機制胰島素受體為一大分子蛋白復合物兩個13kD的α-亞單位兩個90kD的β-亞單位

α-亞單位在胞外，含胰島素結合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內部分含酪氨酸蛋白激酶，具有接受與傳遞信息的功能。作用機制假說１.胰島素與其受體的α-亞單位結合，激活β-亞單位的自身磷酸化，激活β-亞基上的酪氨酸蛋白激酶，導致活性蛋白的磷酸化，進而產生生物效應２.活化的胰島素受體激酶還可通過Ｇ蛋白激活特定的磷脂酶Ｃ，通過第二信使如磷脂肌醇系統產生生物效應。３.胰島素還可使葡萄糖轉運蛋白從胞內分布到胞膜，促進葡萄糖轉運蛋白的合成及轉運活性，從而加速葡萄糖的轉運和利用。四.臨床應用1.重癥糖尿病(IDDM,Ⅰ型）2.非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)，經飲食控制及口服降糖藥未能控制者3.糖尿病發生各種急性或嚴重并發癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）4.合并癥重度感染消耗性疾病高熱、妊娠、創傷手術的各型糖尿病其它含胰島素的制劑極化液由胰島素、葡萄糖與KCl組成糾正胞內缺K+提供能量，減少缺血心肌中的FFA，防治心率失常能量合劑由胰島素、ATP與輔酶A組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰胰島素休克–精神病五.不良反應1.低血糖反應：血糖<2.77mmol/L(50mg%)致死及早發現，嚴重者立即注射50%葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷2.過敏反應：異體蛋白進入人體所致3.胰島素耐受性（急性、慢性）4.局部反應：脂肪萎縮胰島素耐受性–胰島素抵抗

(insulinresistance,INR)

定義：病人血中胰島素含量正常或高于正常，但其生物效應明顯降低分類急性型：血中拮抗物質增多，pH值降低，胰島素與受體結合率下降誘因：并發感染、創傷、手術、情緒激動等應激狀態措施：處理誘因，調整水、電解質平衡，加大胰島素用量慢性型：每日需用胰島素200u以上，且無并發癥抗胰島素受體抗體，抗胰島素物質增多

受體水平變化，數目減少(老年、肥胖、肢端肥大癥等）靶細胞膜上葡萄糖轉運系統失常（受體后異常）第二節口服降血糖藥一、磺酰脲類

甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide)格列吡嗪(glipizide)格列齊特(gliclazipe)格列美脲(glimep