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文檔簡介

第十九章

生物技術藥物制劑蘭州大學藥劑教研室主講教師：史彥斌第十九章生物技術藥物制劑第一節概述一、生物技術的基本概念生物技術或生物工程：應用生物體（包括微生物、動物細胞、植物細胞）或其組成部分（細胞器和酶），在最適條件下，生產有價值的產物或進行有益過程的技術。生物技術藥物是指采用現代生物技術，借助某些微生物、植物或動物來生產所需要的藥品。利用DNA重組或其他技術研制的蛋白質或核酸類藥物。體內合成體外合成生物組織的提取物二、生物技術藥物的研究現狀1.多肽類、與蛋白質類藥物人胰島素人生長激素干擾素降鈣素人促紅細胞生成素2.有機化合物類氨基酸抗生素核酸多糖等三、生物技術藥物存在的問題1.存在問題1)結構復雜，性質特殊，對酸堿敏感，體內外均不穩定，極易變質。2)消化道給藥不易穿過胃腸粘膜，注射給藥順應性不好。2.引起變質的主要原因：維系具生物活性的蛋白質空間構象的作用力發生變化。1)共價鍵引起的不穩定性：水解(O=C-NH2);氧化(S-S/OH-,Cu++);外消旋(C*.OH-);S-S斷裂及交換。2)非共價鍵引起的不穩定性：聚集、沉淀、吸附、變性第二節注射型蛋白質類藥物制劑的處方

圍繞“穩定性”設計一、蛋白質類藥物的處方工藝：溶液性注射劑(2~8℃)凍干粉注射劑二、液體劑型中蛋白質類藥物的穩定化：改造結構：化學方法加入適宜輔料，改變溶劑性質：藥劑學方法1緩沖液：抑制聚集、增加溶解度2表面活性劑：非離子…，單分子層起保護作用3糖和多元醇：注意還原糖與aa的作用4鹽類：低濃度鹽；NaCl.

穩定劑三、固體狀態蛋白質藥物的穩定性與工藝

1.冷凍干燥蛋白質藥物制劑

考慮的問題：

①適宜的輔料對穩定性和冷凍過程參數的影響

②溫度對溶劑的影響導致制劑pH和溶解度發生變化

③凍干保護劑的選擇：甘露醇、蔗糖、L-糖苷

④嚴格控制產品的含水量

2.噴霧干燥蛋白質藥物制劑

缺點:損失大，水分含量高5聚乙二醇:高濃度，低溫保護劑6大分子化合物：空間隱蔽；提高黏度；包合吸附7His、Gly、Glu、Lys的鹽8金屬離子：Ca、Mg、Zn，etc.空間穩定第三節蛋白質類藥物新型給藥系統一.新型注射（植入）給藥系統普通注射劑存在的問題：穩定性差，體內半衰期短改進方法：控釋微球、脈沖式給藥系統1）控釋微球制劑可降解材料:PLA,PLGA制備方法：P369.復乳液中干燥法:PLA（CH2Cl2溶液)+藥物明膠液一次乳化30min20℃W/O乳劑PVA溶液二次乳化30min

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