碳青霉烯類與酶抑制劑復合制劑治療產ESBL腸桿菌菌血癥薈萃分析產ESBL腸桿菌菌血癥死亡率高2產ESBL菌血癥患者21天平均死亡率高達38.2%產ESBL菌血癥死亡率(%)一項國外某醫院1999年-2004年入組186例產ESBL腸桿菌血流感染患者回顧性隊列研究，患者采用β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑復合制劑、氟喹諾酮類、抗假單胞菌頭孢菌素類、氨基糖苷類及碳青霉烯類，觀察患者臨床療效。產ESBL腸桿菌菌血癥患者短期死亡率高，危害嚴重關注產ESBL腸桿菌菌血癥，從恰當的“抗菌藥物選擇”開始TumbarelloMetal.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(6):1987-94.3JAntimicrobChemother.2012Aug21.2012年8月21日《JAntimicrobChemother》雜志公布最新薈萃數據，比較碳青霉烯類與其他抗菌藥物治療產ESBL腸桿菌菌血癥的相關死亡率。研究背景產ESBL腸桿菌菌血癥抗菌治療中，可用抗菌藥物數量有限，常用抗菌藥物與患者死亡率的影響存在疑惑4JAntimicrobChemother.2012Aug21.氟喹諾酮類藥物使用受限碳青霉烯類和酶抑制劑復合制劑可供選擇頭孢菌素類藥物死亡率高盡管頭孢菌素對腸桿菌MIC在敏感范圍內，頭孢菌素治療腸桿菌感染的相關死亡率高產ESBL腸桿菌增多增加菌血癥抗菌藥物選擇的壓力研究發現，氟喹諾酮類藥物在治療菌血癥中引起間接耐藥碳青霉烯類是產ESBL腸桿菌菌血癥經典選擇酶抑制劑復合制劑與產ESBL酶機制無明顯關聯性，可供菌血癥患者選擇研究目的5JAntimicrobChemother.2012Aug21.碳青霉烯類β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑研究目的：研究碳青霉烯類及其他備選方案治療產ESBL腸桿菌菌血癥的療效比較不同類型藥物相關死亡率研究方法研究方法：在Pubmed及Scopus數據庫中系統收集菌血癥相關研究將合格數據錄入計算機系統，進行薈萃分析比較碳青霉烯類與β-內酰胺類/β內酰胺酶抑制劑復合制劑(聯合或不聯合非β-內酰胺類，如氟喹諾酮類等)治療院內或社區各年齡段菌血癥患者用藥后的死亡率6JAntimicrobChemother.2012Aug21.篩選過程7JAntimicrobChemother.2012Aug21.檢索相關研究Pubmed(246篇)、Scopus(438篇)排除與薈萃分析無關研究評估符合篩選條件全文(n=90)排除以下研究(n=31)：無死亡率數據研究(n=8)僅應用一種抗生素(n=6)未提及菌血癥相關數據(n=9)研究僅為其他研究的一部分(n=8)能夠與通信作者取得聯系(n=59)排除以下研究(n=38)：未與通信作者取得聯系(n=27)作者指出數據不能提供(n=8)作者答應提供數據但未提供(n=2)提供數據發現研究對象同時存在其他感染(n=1)保留符合條件研究(n=21)研究結果8患者基線特征(一)作者/發表年限研究設計/時間/地區產ESBL患者比例合并癥致病菌Apisarnthanaraketal.(2008)單中心、對照研究/2003-07年/泰國36/146糖尿病42%心血管疾病19%慢性腎病/腎功能衰竭17%大腸桿菌肺炎克雷伯菌Binetal.(2006)單中心、前瞻性隊列研究/2002-05年/中國22/22惡性腫瘤71%中性粒細胞減少14%大腸桿菌Chaubeyetal.(2010)多中心、前瞻性隊列研究/2000–07/加拿大79/79慢性腎病/腎功能衰竭24%惡性腫瘤20%糖尿病20%大腸桿菌肺炎克雷伯菌Chungetal(2012)單中心、回顧性隊列研究/2005–10/臺灣122/122慢性心力衰竭49%糖尿病30%、惡性腫瘤28%肝硬化28%、COPD13%、慢性腎病/腎功能衰竭9%大腸桿菌DeRosaetal.(2011)單中心、回顧性隊列研究/2000–07/意大利77/128外科術后27%血液系統惡性腫瘤11%原位肝移植7%大腸桿菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌Duetal.(2002)單中心、回顧性隊列研究/1997–99/中國23/85惡性腫瘤57%心血管疾病26%糖尿病17%大腸桿菌肺炎克雷伯菌9JAntimicrobChemother.2012Aug21.患者基線特征(二)10JAntimicrobChemother.2012Aug21.作者/發表年限研究設計/時間/地區產ESBL患者比例合并癥致病菌Endimianietal.(2005)單中心、回顧性隊列研究/1997–2004/意大利9/23——奇異變形桿菌Ferrandezetal.(2011)回顧性隊列研究/2000–06/西班牙53/53惡性腫瘤43%糖尿病30%慢性腎病/腎功能衰竭21%中性粒細胞減少15%大腸桿菌肺炎克雷伯菌Gudioletal.(2010)單中心、前瞻性隊列研究/2006–08/西班牙17/135惡性腫瘤100%中性粒細胞減少47%糖尿病24%大腸桿菌Kangetal.(2012)多中心、回顧性隊列研究/2008–10/韓國114/114糖尿病25%惡性腫瘤23%大腸桿菌肺炎克雷伯菌Kangetal.(2004)單中心、回顧性隊列研究/1998–2002/韓國133/133惡性腫瘤50%肝硬化17%大腸桿菌肺炎克雷伯菌Patersonetal.(2004)單中心、前瞻性隊列研究事后分析/1996–97/國際71/71免疫缺陷44%ICU39%肺炎克雷伯菌患者基線特征(三)11JAntimicrobChemother.2012Aug21.作者/發表年限研究設計/時間/地區產ESBL患者比例合并癥致病菌Qureshietal.(2011)多中心、回顧性隊列研究/2005–08/美國26/26——腸桿菌屬Rodriguez-Banoetal.(2012)6項前瞻性隊列研究事后分析/2001–07/西班牙192+48——大腸桿菌Tumbarelloetal(2007).單中心、回顧性隊列研究/1999–2004/意大利186/186惡性腫瘤52%慢性腎病/腎功能衰竭28%糖尿病27%大腸桿菌肺炎克雷伯菌奇異變形桿菌Tuonetal.(2011)單中心、回顧性隊列研究/2006–09/巴西63/104心血管疾病42%惡性腫瘤15%糖尿病11%慢性腎病/腎功能衰竭10%肺炎克雷伯菌Tuonetal.(2010)單中心、回顧性隊列研究/2006–09/巴西28/58創傷26%慢性心力衰竭21%惡性腫瘤18%、糖尿病14%腸桿菌屬Velaphietal.(2009)單中心、回顧性隊列研究/2002–03/南非100——肺炎克雷伯菌研究中患者感染治療方式略有不同12起始經驗性治療12確定性治療根據細菌培養、藥敏結果及臨床治療反應，及時換用有針對性的窄譜抗菌藥物降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少耐藥的發生迅速、廣譜治療，經驗性治療藥物能廣譜覆蓋導致感染的致病菌，包括耐藥菌重癥感染患者，早期適當的經驗性廣譜治療能降低患者治療失敗率，改善患者預后TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2011;28:318–324不同抗菌藥物

治療產ESBL菌血癥死亡率比值比分析13JAntimicrobChemother.2012Aug21.死亡率比值比(RR)充分治療VS不充分治療碳青霉烯組VS酶抑制劑復合制劑碳青霉烯組VS非β內酰胺酶抑制劑復合制劑碳青霉烯組VS氟喹諾酮類碳青霉烯組VS頭孢菌素碳青霉烯組VS其他全部抗菌藥物酶抑制劑復合制劑VS非β內酰胺酶抑制劑復合制劑與各類型抗菌藥物相比，不論在確定性治療還是經驗性治療中，碳青霉烯治療組死亡率更低注釋1：NA：不確定.注釋2：死亡率比值比(RR)：A/B的數值，>1代表A死亡率高；<1代表B死亡率高。如碳青霉烯組VS酶抑制劑復合制劑，碳青霉稀組為A，此處RR皆<1,代表酶抑制劑復合制劑（B）死亡率高。14碳青霉烯類治療產ESBL腸桿菌菌血癥療效最佳分別與不同類型抗菌藥物相比，碳青霉烯類抗菌藥物相