第十八章

肝膽生化演講人上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作23教學內容肝臟在物質代謝中的特殊作用1膽汁酸代謝2膽色素代謝3生物轉化作用4肝功能試驗及其意義5上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作學習目的上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作4通過學習肝臟在物質代謝方面的特殊作用，及膽汁酸、膽色素代謝和生物轉化作用等相關理論知識，進一步理解肝臟病變時容易出現的一系列相關疾病或病癥，為后續(xù)其他相關醫(yī)學課程的學習奠定根底，也為臨床制定個體化的護理方案提供理論依據。肝臟的雙重輸入輸出系統5物質代謝的中樞器官豐富的肝血竇細胞器酶上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作6第一節(jié)肝臟在物質代謝中的特殊作用上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作一、在糖代謝中的作用7飽食時：肝糖原的合成空腹時：肝糖原的分解饑餓時：糖異生——維持血糖濃度相對恒定空腹時易出現低血糖糖耐量降低正常功能肝功能受損：易出現上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作二、在脂類代謝中的作用8膽汁酸生成LCAT合成脂肪酸合成/分解/改造酮體生成磷脂/VLDL/HDL合成肝功能受損：易出現正常功能厭油膩、脂肪泄血漿膽固醇酯下降Vit.A/D/E/K等缺乏脂肪肝動脈粥樣硬化上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作三、在蛋白質代謝中作用9正常功能肝功能受損：易出現合成清蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原等A/G=1.5~2.5氨基酸的轉氨基、脫氨基、脫羧基、尿素合成胺類的氧化水腫、腹水A/G比值下降易出血、凝血時間延長肝性腦病血清ALT、AST升高上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作四、在維生素代謝中的作用10正常功能肝功能受損：易出現脂溶性維生素的吸收、儲存維生素的轉化〔輔酶的形成〕、活化夜盲癥佝僂病骨軟化癥出血傾向上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作五、在激素代謝中的作用11正常功能肝功能受損：易出現激素的滅活雌激素醛固酮抗利尿激素胰島素肝掌、蜘蛛痣、男性乳房腫大水腫、腹水低血糖上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作12第二節(jié)膽汁酸代謝上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作成分：水、膽汁酸鹽、膽固醇、膽色素、無機鹽……一、膽汁13肝膽汁肝臟合成金黃色膽囊膽汁〔濃縮、暗褐色〕十二指腸1.促進脂類的消化吸收2.維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作二、膽汁酸的種類14游離膽汁酸結合膽汁酸初級膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸甘氨（牛磺）膽酸甘氨（牛磺）鵝脫氧膽酸次級膽汁酸脫氧膽酸石膽酸甘氨（牛磺）脫氧膽酸甘氨（牛磺）石膽酸上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作三、膽汁酸的代謝與功能15膽固醇〔原料〕7α-羥化酶7α-羥膽固醇膽酸、鵝脫氧膽酸甘氨酸、牛磺酸甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸牛磺膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸水解膽酸鵝脫氧膽酸7-脫氧脫氧膽酸石膽酸反響抑制初級膽汁酸次級膽汁酸肝臟腸道上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作膽汁酸的腸肝循環(huán)16意義：使有限的膽汁酸〔3~5g〕反復利用〔循環(huán)6~12次/天〕，滿足脂類消化吸收上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作17第三節(jié)

膽色素代謝上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作一、膽色素的正常代謝18鐵卟啉化合物代謝膽綠素膽紅素膽素原膽素上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作〔一〕膽紅素的生成19血紅素加氧酶COFe3+NADPH+H+衰老紅細胞NADP+血紅素膽綠素膽紅素血紅蛋白珠蛋白膽綠素復原酶單核吞噬細胞血紅素膽綠素膽紅素上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作游離膽紅素的結構20膽紅素的空間構象M:-CH3V:-CH=CH2

疏水親脂性對組織細胞有毒性上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作〔二〕膽紅素在血液中的運輸21膽紅素清蛋白血紅素-清蛋白復合體(1)增加溶解度，有利于運輸(2)限制膽紅素透過細胞膜，減少毒性磺胺類膽汁酸脂肪酸水楊酸競爭性結合上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作〔三〕膽紅素在肝內的代謝22攝取：肝細胞膜攝取膽紅素結合：膽紅素+Y蛋白（Z蛋白）滑面內質網UDPGATUDPGA葡萄糖醛酸膽紅素酯（雙、單）（結合膽紅素）排泄：結合膽紅素逆濃度梯度分泌入毛細膽管，隨膽汁排入腸道溴磺酚酞甲狀腺激素競爭性結合苯巴比妥誘導合成糖皮質激素減少對組織細胞的毒性上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作〔四〕膽紅素在肝外〔腸道〕代謝23腸道：結合膽紅素腸菌水解、復原膽素原大局部血液少量腎膽素〔尿〕如膽素原生成受阻，尿液與糞便的顏色有何變化？膽素〔糞便〕〔黃褐色〕大局部隨糞便排出肝小局部經門靜脈上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作24

單核-吞噬細胞

血紅蛋白

血紅素

膽紅素膽紅素清蛋白血液未結合膽紅素膽紅素Y蛋白膽紅素膽紅素葡糖醛酸

結合膽紅素膽道膽紅素膽素原腸道膽素原腎臟尿中膽素糞中膽素門靜脈80%~90%膽色素正常代謝小結上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作二、血清膽紅素與黃疸25未結合膽紅素結合膽紅素其它名稱游離膽紅素血膽紅素間接（反應）膽紅素肝膽紅素直接（反應）膽紅素與葡萄糖醛酸結合未結合結合溶解度脂溶性水溶性對細胞的毒性大小經腎隨尿排出不能能與重氮試劑反應慢、間接快、直接〔一〕血清膽紅素的種類與性質

未結合膽紅素+乙醇/尿素間接（反應）膽紅素

正常人：

0.8mg/dl，間接反應弱陽性結合膽紅素直接反應膽紅素正常人：

0.2mg/dl，直接反應陰性重氮試劑重氮試劑上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作〔二〕黃疸類型與膽色素變化特征26正常血清膽紅素3.4~17.1μmol/L〔0.2~1mg/dl〕4/5為游離膽紅素黃疸高膽紅素血癥使組織黃染顯性黃疸、隱性黃疸1.溶血性黃疸2.肝細胞性黃疸3.阻塞性黃疸上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作1.溶血性黃疸27惡性瘧疾、輸血不當及使用某些藥物，使紅細胞大量破壞血液糞便尿液未結合膽紅素糞便顏色加深尿膽素原尿膽素尿膽紅素陰性上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作2.肝細胞性黃疸28肝炎、肝硬化及肝腫瘤等原因致肝細胞受損或壞死，造成肝對膽紅素的攝取、轉化及排泄能力均下降血液糞便尿液未結合膽紅素糞便顏色變淺初期:尿膽素(原)后期:尿膽素(原)尿膽紅素陽性結合膽紅素上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作3.阻塞性黃疸29膽結石、腫瘤壓迫膽管及膽道蛔蟲等原因使膽管阻塞或腫脹破裂血液糞便尿液結合膽紅素糞便顏色變淺或呈陶土色尿膽素原尿膽素尿膽紅素陽性上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作30類型溶血性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸主要起因

膽紅素生成過多

肝細胞功能障礙膽紅素排泄受阻血未結合膽紅素顯著增高增高無明顯改變血結合膽紅素無明顯改變增高顯著增高與重氮試劑反應間接反應陽性雙向反應陽性直接反應強陽性糞膽素（原）增多減少大大減少糞便顏色

加深變淺陶土色尿膽素（原）增多不定減少尿膽紅素陰性陽性陽性三類黃疸的起因及血、糞和尿中膽色素變化上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作31第四節(jié)

生物轉化作用上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作一、生物轉化概述32非營養(yǎng)性物質化學轉變肝臟改變極性或水溶性易隨膽汁或尿液排出藥物毒物異物上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作二、主要反響類型33氧化第一相反應還原水解結合上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作1.氧化反響34單胺氧化酶系醇脫氫酶系加單氧酶系上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作加單氧化酶系35ROH肝細胞微粒體羥化酶混合功能氧化酶藥酶藥物毒物RHO2+NADPH+H+NADP++H2O極性增加上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作單胺氧化酶系36RCH2NH2

RCHOH2O+O2NH3+H2O2單胺氧化酶肝細胞線粒體上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作醇、醛脫氫酶類37肝細胞胞質及線粒體CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH醇脫氫酶〔ADH〕醛脫氫酶〔ALDH〕乙醇乙醛乙酸大量酗酒脂肪肝、酸中毒、痛風、藥物代謝降低？上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作2.復原反響38肝細胞微粒體對氨基苯磺酰胺百浪多息硝基復原酶偶氮復原酶[H]上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作3.水解反響39肝細胞的胞質和微粒體乙酰水楊酸水楊酸羥基水楊酸水楊酸水解氧化結合反響排出體外上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作4.結合反響40許多非營養(yǎng)性物質極性改變不大進一步增加極性，排出體外上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作4.結合反響41供結合的物質活化形式葡萄糖醛酸〔GA〕UDPGA硫酸PAPS谷胱甘肽GSH乙酰基乙酰CoA氨基酸甘氨酸甲基SAM上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作42上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作三、生物轉化的特點43連續(xù)性多樣性解毒與致毒雙重性上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作四、影響生物轉化的因素44性別年齡藥物肝臟疾病上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作45第五節(jié)

肝功能試驗及其意義上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作46蛋白質判斷肝臟蛋白質代謝：總蛋白、清蛋白〔Α〕、球蛋白〔G〕及Α/G比值等清蛋白含量下降，球蛋白含量升高，Α/G比值下降甚至倒置時，可以幫助診斷慢性肝炎和肝硬化。上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作47ALTLDHMΑOALPLCATr-GTPT血清酶急性肝炎肝臟疾病惡性腫瘤肝臟疾病骨及肝臟疾病肝膽疾病時肝硬化、肝癌慢性肝炎肝硬化上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作48膽色素、排泄各類黃疸的鑒別診斷：血清膽紅素、尿三膽肝臟排泄功能：溴磺酚酞排泄試驗靛青綠排泄試驗上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作49免疫學試驗乙肝外表抗原〔HBsAg〕外表抗體〔HBsAb〕e抗原〔HBeAg〕e抗體〔HBeAb〕核心抗體〔HBcAb〕上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作復習思考題上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作501.為什么肝臟嚴重病變時，會出現水腫和腹水、易出血和凝血時間延長等病癥？試用已學的生化知識解釋之，臨床常用哪些相關檢測指標？2.試述膽色素的正常代謝過程，并比較三類黃疸的血液、糞便和尿液膽色素變化特征，為什么？3.為什么肝臟是生物轉化最重要的器官？舉例說明生物轉化的特點及影響因素。專業(yè)英文詞匯51清蛋白albumin,A球蛋白globulin,G甲胎蛋白α-fetoprotein,AFP膽汁bile肝膽汁h(huán)epaticbile膽囊膽汁gallbladderbile膽汁酸bileacid初級膽汁酸primarybileacid次級膽汁酸secondarybileacid上海中醫(yī)藥大學生化教研室制作52腸肝循環(huán)enterohepaticcirculation膽結石gallstone膽色素bilepigment膽紅素bilirubin膽綠素biliverdin膽素原bilinogen膽素