用鹵代烴的O-烴化反應原理：醇、酚中羥基氧原子上的氫具有一定的酸性，性質活潑；在堿性條件下，可以被烴基取代，得到醚類，是制備結構復雜的混合醚的常用方法。規律：

1.酚的酸性比醇強，所以酚的烴化比醇的烴化更容易。

2.當酚羥基的鄰位有羰基存在時，難以烴化，需用特殊條件。

3.多元酚中酚羥基的酸性不同，選用合適的條件，可以進行選擇性烴化。氧原子上的鹵化反應Williamson合成：醇或酚在堿（鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等）存在下，與鹵代烴反應生成醚。是制備混合醚的有效方法。其過程如下：此反應為親核取代反應，即ROˉ對鹵代烴中與鹵素相連的碳原子作親核取代。一、鹵代烴為烴化劑醇的活性一般較弱，需要在反應中加入堿以生成親核試劑ROˉ，促進反應的進行。醇的結構不同，其反應條件及操作方法也不相同活性小的醇，必須先與金屬鈉或氫氧化鈉作用生成醇鈉，再進行烴化；活性大的醇，可不生成醇鈉，而是在反應中加入氫氧化鈉等堿作為去酸劑，即可反應。

1．醇或酚的影響（1）醇的結構酚酸性比醇強，在堿性條件下，很容易得到高收率的酚醚。如鎮痛藥鄰乙氧基苯甲酰胺（Ethenzamide）的合成。酚羥基易芐基化，將酚置于干燥的丙酮中，與氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀回流，即得相應的芐醚。請讀者思考，上例中氯化芐、碘化鉀、碳酸鉀、丙酮的作用各是什么？（2）酚的結構鹵代烴的活性與其結構及鹵原子有較大的關系。①當烴基相同時不同鹵代烴的活性次序為：RF<RCl<RBr<RI；②當鹵原子相同時，隨烴基分子量的增大，鹵代烴的活性逐漸降低。鹵代烴中，RF的活性很小且本身不易制備，故很少應用。RI的活性雖然大，但由于穩定性差、不易制備、價格較貴等原因而應用較少，應用較多的是RCl和RBr。當需引入分子量較大的長鏈烴基時，一般常選用活性較大的RBr，且當所用的鹵代烴的活性不夠大時，可加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被置換成碘，而有利于烴化反應。

2．鹵代烴的影響（1）鹵代烴的活性①一般原則：a.由于Williamson合成是在強堿條件下進行的，所以一般不用叔鹵烷作為烴化試劑，因為叔鹵烷在堿性條件下易發生消除，生成烯烴。b.如果鹵原子相同，則伯鹵烷的反應最好，仲鹵烷次之。c.氯芐和溴芐的活性較大，易于進行烴化反應；d.氯苯和溴苯由于鹵原子與芳環存在p-π共軛，活性很差，烴化反應較難進行。②芳基-脂肪混合醚的制備

制備芳基-脂肪混合醚（Ar-O-R）時，一般應選用酚類與脂肪族的鹵代烴反應。（2）鹵代烴的選擇鹵代醇在堿性條件下，可發生分子內的Williamson反應，用于制備環氧乙烷、環氧丙烷及高環醚類化合物。如返回本節（3）分子內的Williamson合成——環醚的制備①常加入氫氧化鈉、氫氧化鉀、鈉等強堿性物質，使ROH轉化成RO—，親核性增強，加速反應。②質子溶劑會降低RO—的親核性，而極性非質子性溶劑能夠增強RO—的親核性。因此，反應中常采用極性非質子性溶劑如DMSO、DMF、苯、甲苯等；③若被烴化物醇為液體，也可過量兼作溶劑使用；④還可將醇鹽懸浮在醚類（如乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚等）溶劑中進行反應。3．堿和溶劑（1）醇的氧烴化①由于酚的烴化比醇容易，所以常用的