從羅非昔布撤市看藥物風險管理

車艷澳大利亞CSLBioplasma商品名：萬洛?

(VIOXX?)通用名：羅非昔布(Rofecoxib)生產廠家：默克(Merck&Co)藥理作用：選擇性環氧化酶-2(COX-2)抑制劑 用于治療關節炎和急性疼痛撤市5年開發

94~98注冊

98~99

上市銷售

99~045年開發重點及上市理由降低消化系統不良反應撤市原因嚴重心血管系統不良反應萬洛總銷售額~US$2.5billion4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone默克可能支付訴訟賠償~US$18billion羅非昔布撤市引發的思考誰的責任？

默克？！新藥注冊申請提交了60個臨床試驗報告，包括5000余名受試者，有些服藥長達86周開展大規模上市后安全性驗證（e.g.VIGOR–8000名患者)

FDA？！FDA工作備忘錄記載了94~04年間有關VIOXX審批以及安全性的52次討論和會議為什么羅非昔布的心血管系統嚴重不良反應在上市后5年才被證實？----再次警示了藥物風險有效性風險什么是藥物不良反應？ 指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。什么是藥物風險？ 能夠有效地預防治療疾病的藥物可能在某些患者（或患者群）引發藥物不良反應，甚至是危及生命、致傷致殘的嚴重不良反應。每次處方過程包含著有效性和風險性的評估過程

可接受風險：有效性>風險

不可接受風險：風險>>有效性藥物風險具有一定的未知性控制藥物風險的環節臨床一線識別藥物不良反應報告藥物不良反應藥物不良反應信息的收集、分析和反饋環節藥品注冊監督機構（含藥物不良反應監測機構）

分析藥物不良反應信號向臨床一線通報制藥企業收集不良反應報告調查不良反應原因采取必要措施臨床一線識別藥物不良反應報告藥物不良反應如何識別藥物不良反應？不良反應可分為6種類型：①A型--與劑量和藥理作用相關的不良反應②B型--與藥理作用無關，非常特異的不良反應③C型--因長期服藥導致的不良反應④D型--遲發型反應⑤E型--停用藥物產生的戒斷反應⑥F型--治療無效**A型不良反應占整個藥物不良反應發生率的75%～80%，如果及時識別,A型不良反應能夠被很好地控制和預防。如何報告藥物不良反應？一份有效的不良反應報告應該包括以下基本內容：①患者的基本情況②對不良反應的描述③被懷疑藥物情況④報告人的聯系方式藥品注冊監督機構（含藥物不良反應監測機構）分析信號向臨床一線通報(1)KnownADRsMedicationErrorsProductDefectsUn-avoidableAvoidablePreventableADRsInjury/DeathTheFDARiskManagementInitiativesRemaininguncertaintiesUnexpectedADRsUnstudiedusesUnstudiedpopulations藥品注冊監督機構（含藥物不良反應監測機構）分析信號向臨床一線通報(2)FDA對藥物安全信號的篩選模式基本原則–

對公眾健康可能造成嚴重影響的事件優先處理緊急報告–下列報告在3天內審閱服用藥物所致流產、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒細胞缺乏癥、急性變態反應、再生障礙性貧血、骨髓發育不全、腦血管栓塞形成或腦出血、先天性發育不良、死亡、彌散性動脈血拴、溶血性貧血、肝性腦病或肝昏迷、肝壞死、低血糖、惡性高血壓、血細胞減少、驚厥、癲癇持續狀態、史蒂文斯-約翰遜綜合征、蛛網膜下腔出血、心室纖顫、室性心動過速、毒性表皮壞死

TGA的工作程序①3個工作日內由具有臨床醫學經驗的評估人員對每份ADR報告進行評估；②2周內將所有報告錄入數據庫；③大多數報告（特別是新藥、藥物相互作用以及嚴重不良反應）經過專家委員會的審評；④在審評過程中發現的信息在《藥物不良反應公報》發表；⑤定期向世界衛生組織的不良反應數據庫輸送報告。

制藥企業收集不良反應報告調查不良反應原因采取必要措施大多數國家實行制藥企業法定報告制度制藥企業藥物不良反應信息來源①臨床試驗和臨床驗證②上市后不良反應監測③定期的文獻檢索制訂風險管理計劃–對藥物不良反應的監測必須貫穿研發、上市等的各環節全過程DiscoveryResearchExploratoryResearchFullDevelopmentFilingLaunchGrowth&Maintenance風險管理計劃歐洲藥品管理局(EMEA)于2005年9月6日發布《藥物風險管理系統的指導方案》（草案），要求：

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