江俊麟中南大學藥學院藥理學系

傳出神經系統藥理學概述

第一節傳出神經系統分類

1.按解剖學分類:FightorFlightAllofthesephysicalresponsesareintendedtohelpyousurviveadangeroussituationbypreparingyoutoeitherrunforyourlifeorfightforyourlife(thustheterm"fightorflight").Restanddigestresponse交感神經和副交感神經對心臟的支配一、交感神經——“應激”或“工作”

（1）心血管系統：心臟—興奮血管—血液再分布(1和2比例)（2）呼吸：支氣管擴張，肺通氣量↑（3）代謝：糖元分解↑，脂肪分解↑=ATP↑（4）瞳孔：散大（5）汗腺和立毛肌：冷汗，起雞毛疙瘩二、副交感神經——“休息”

消化吸收↑，脂肪合成↑，糖元合成↑，儲備和補充傳出神經的主要生理功能雙重神經支配優勢神經支配位置主要神經支配動脈交感神經靜脈交感神經心臟（竇房結）副交感神經虹膜幅射狀肌（瞳孔開大肌）交感神經虹膜括約肌副交感神經睫狀肌副交感神經支氣管平滑肌副交感神經胃腸道副交感神經膀胱逼尿肌輸尿管（膀胱三角肌與括約肌）副交感神經交感神經（交感與副交感）唾液腺副交感神經汗腺分泌交感神經（膽堿能或腎上腺素能）豎毛肌交感神經脂肪細胞、肝糖原、胰島素釋放交感神經

效應器的主要神經支配小結化學傳遞學說的發展1921:德國科學家Loewi的雙蛙心實驗1926年:Dale等證明迷走物質為乙酰膽堿

Acetylcholine,ACh1936年獲諾貝爾獎1946：VonEuler證明擬交感胺物質為去甲腎上腺素

Norepinephrine,NE

1972年獲諾貝爾獎100多年前化學傳遞？電傳遞？化學傳遞？電傳遞？

傳出神經突觸（synapse）

神經末梢與次一級神經元或效應器細胞之間的銜接處。（15-1000nm）膽堿能神經：①全部交感神經和副交感神經節前纖維；②全部副交感神經節后纖維；③少數交感神經節后纖維（如支配汗腺和骨肌血管舒張的神經）；④運動神經。去甲腎上腺素能神經：大多數交感神經節后纖維均屬此類。

第二節膽堿能神經傳遞（Cholinergicneurotransmission）一、ACh的合成、貯存、釋放和消除突觸間隙突觸后細胞膽堿受體（突觸后）乙酸AChAChATPPG膽堿突觸前受體AChATPPG新囊泡形成貯存囊泡Ca2+通道Na+通道神經末梢乙酰輔酶A+膽堿AChH+Ca2+Na+12AChE神經沖動去極化→Ca2+信號傳導生理效應囊泡膽堿乙酰化酶1.合成2.儲存

ACh形成后，即進入囊泡（vesicle）與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中。3.釋放

胞裂外排（exocytosis）：神經沖動傳導到神經末梢去極化細胞膜鈣通道開放Ca2+內流胞漿內Ca2+濃度升高，導致囊泡向突觸前膜靠近并與突觸前膜融合形成裂孔囊泡中遞質及內容物排入突觸間隙

量子釋放：一次神經沖動可引起200~300個量子釋放;每個囊泡所釋放的ACh的量為一個量子,靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流.4.釋放入突觸間隙的ACh：1）與受體結合3）神經末梢的主動轉運入胞漿（50％），供ACh合成之用2）被突觸間隙中的乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AchE）水解，作用消失。一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。肉毒桿菌毒素→囊泡溶解→ACh釋放↓→肌肉松弛→拉緊皮膚→減少皺紋肉毒桿菌毒素（Botox）二、膽堿受體分類及效應機制受體的命名受體分類信號轉導機制（一）膽堿受體（能與ACh結合）

副交感神經節后纖維支配的效應器毒蕈堿型膽堿受體（M受體）M1受體胃壁細胞→胃酸分泌M2受體心肌→心肌收縮力心率降低

M3受體腺體→分泌平滑肌→收縮血管→舒張神經節骨骼肌細胞煙堿型膽堿受體（N受體）N1受體（神經節）

N2受體（骨骼肌）效應器上M受體興奮:

心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導減慢

支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。但胃腸和膀胱括約肌松弛

瞳孔括約肌和睫狀肌收縮

汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加效應器上N受體興奮：N1受體：自主神經節興奮和腎上腺髓質分泌

N2受體：骨骼肌收縮（二）受體反應的分子機制遞質或藥物與受體結合產生效應可能通過下列偶聯方式：1.受體與離子通道偶聯：

N2受體屬配體門控型陽離子通道受體

是一種脂蛋白，為5個亞基組成的五聚體（2

、、γ、δ）。這5個亞基貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道。2α亞基含ACh結合位點。ACh與位點結合后，離子通道構象改變，從關閉到開放，調節Na＋、K＋、Ca2＋的跨膜流動。2.受體與G蛋白耦聯

M受體屬于G蛋白偶聯受體，G-蛋白位于細胞膜內側，由、、三個亞單位組成的三聚體。G-蛋白分類：

興奮性G-蛋白(Gs)：

激活AC，使cAMP增加

抑制性G-蛋白(Gi)：

抑制AC，使cAMP減少

ACh與M1或M3受體結合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內質網貯存的Ca2+釋放胞漿內Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加DAG+PKC靶蛋白磷酸化M型膽堿受體的信號轉導機制第三節去甲腎上腺素能神經傳遞

NoradrenergicNeurotransmission一、NE的合成、貯存、釋放和消除uptake1:儲存型攝取或神經攝取，即釋放到突觸間隙的NA(75~95%)被神經末稍主動轉運。uptake2:代謝型或非神經攝取，被心肌、血管、腸平滑肌攝取、很快被COMT和MAO代謝每個神經末梢約3萬個膨體。1個膨體中約1000個囊泡，1個囊泡內含10000個NA分子。腎上腺素受體(能與NE或腎上腺素結合)β腎上腺素受體α1腎上腺素受體腎上腺素受體交感神經節后纖維支配的效應器

α2腎上腺素受體β1(心肌)β2(支氣管、血管平滑肌)

β3(脂肪細胞)心率收縮力增加支氣管擴張血管舒張內臟平滑肌松弛脂肪分解效應器上β受體興奮：β1受體：心肌收縮力增強，心率及傳導加快β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管擴張，支氣管松