KEYPOINTSDefinitionandclassificationofhormoneandtheregulationofthemechanismsofhormone’sactionandcontrol.MethodologiesforassayinghormonelevelsandtheircomparisonDescriptionofthechemistry,functionsandregulationsofthemajorhormonesproducedbythehypothalamus,pituitarygland,thyroid,adrenalcortex,andgonad..Discussionoftheexpectedlaboratoryresultsassociatedwiththesomehormonedisorders.Discussionofthemeasurementsofsomehormoneslevelsandtheirclinicalsignificance.Discussionoftheimportanceofstimulationandsuppressiontestsfordiagnosinghormonedisorders.第1頁MajorObjectives了解激素概念、分類，熟悉激素調整。熟悉腺垂體激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質、腎上腺髓質、性腺激素生物學作用及其調整熟悉下丘腦-垂體內分泌功效紊亂、性腺激素紊亂臨床生物化學及檢驗掌握甲狀腺功效、腎上腺皮質功效及腎上腺髓質功效紊亂臨床生物化學及檢驗。重點甲狀腺功效、腎上腺皮質功效及腎上腺髓質功效紊亂臨床生物化學及檢驗。難點甲狀腺功效、腎上腺皮質功效及腎上腺髓質功效紊亂臨床生物化學及檢驗。第2頁BriefContents第一節概述

第二節下丘腦-垂體內分泌功效紊亂生物

化學檢驗第三節甲狀腺功效紊亂生物化學檢驗

第四節腎上腺功效紊亂臨床生化及檢驗第五節性激素紊亂臨床生化及檢驗

第六節多發性內分泌腫瘤第3頁第一節概述一、內分泌及調控二、內分泌疾病慣用生物化學檢驗種類及評價第4頁一、內分泌及調控

(一)激素分類與作用機制(二)激素分泌調整第5頁內分泌與激素內分泌是指機體經過一些腺體或特化細胞，合成并釋放含有生物活性物質，隨血液循環輸送到對應靶器官、靶細胞、發揮其特定生物學功效過程。這類生物活性物質稱之為激素。第6頁(一)激素分類與作用機制激素分類：

依據激素化學本質，可分為四類：①氨基酸衍生物②肽及蛋白質③類固醇④脂肪酸衍生物第7頁激素作用機制依據受體在細胞定位不一樣，作用機制分為兩種：①經過細胞膜受體起作用如肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。②經過細胞內受體起作用主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等。激素經過與對應靶細胞上特異性受體結合，經細胞信號轉導系統，發揮其生物學作用。第8頁(二)激素分泌調整

下丘腦-垂體-內分泌腺或細胞-激素系統是激素最主要調控機制反饋調整是普遍而主要調整方式。見下列圖）第9頁第10頁二、內分泌疾病慣用生化檢驗種類及評價(一)內分泌疾病慣用生物化學診療方法(二)內分泌疾病診療慣用試驗室檢測方法

(三)內分泌疾病生物化學診療結果分析(四)

內分泌疾病檢測結果評價基本標準

第11頁(一)內分泌疾病慣用生化診療方法

1．體液中某一激素或其代謝物水平檢測2．體液中某一激素轉運蛋白濃度或相關自身抗體檢測3．激素所調整生理、生化過程檢測4．動態功效試驗第12頁(二)內分泌疾病診療慣用試驗室檢測方法

1．生物化學分析法2．標識免疫分析法ELISA\RIA\EMIT\CLIA\FIA

第13頁(三)影響內分泌疾病檢測原因

1．生物節律性改變2．年紀影響

3．藥品影響

4．妊娠影響

5．體位影響

第14頁(四)內分泌疾病檢測結果評價基本標準

1．方法學評價2．臨床應用

各試驗室在選定試驗系統后，應建立該系統測定正常參考范圍。第15頁臨床應用中遵照以下標準

了解指標意義及不足，正確選擇檢測項目連續動態觀察可靠性高多項指標聯合檢驗陽性率較高試驗室內部應有嚴格質量控制檢測結果結合臨床才能做出正確診療第16頁第二節下丘腦-垂體內分泌功效紊亂生化檢驗

一、下丘腦-垂體內分泌功效及調整二、生長激素及生長調整素

三、生長激素功效紊亂生化診療四、催乳素瘤

第17頁一、下丘腦-垂體內分泌功效及調整

(一)垂體分泌激素(二)下丘腦激素

(三)下丘腦-垂體分泌功效調整

第18頁垂體分泌激素及功效

腺垂體激素生長激素GH促進機體生長促腎上腺皮質激素ACTH促進腎上腺皮質激素合成及釋放促甲狀腺素TSH促進甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素FSH促進卵泡或精子生成黃體生成素LH促進排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素PRL刺激乳房發育及泌乳黑色細胞刺激素MSH促黑色細胞合成黑色素神經垂體激素抗利尿激素ADH收縮血管，促進集尿管對水重吸收催產素（oxytocin，OT）促進子宮收縮，乳腺泌乳第19頁在腺垂體分泌激素中，TSH、ACTH、FSH與LH都有各自靶腺，分別形成：①下丘腦-垂體-甲狀腺軸②下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸③下丘腦-垂體-性腺軸第20頁下丘腦分泌主要調整激素激素名稱調整腺體激素促甲狀腺激素釋放激TRHTSH（主要），GH，PRL，FSH促性腺激素釋放激素GnRHLH，FSH促腎上腺皮質激素釋放激素CRHACTH生長激素釋放激素CRHGH生長激素抑制激素，GHIHGH（主要），PRL

TSH，ACTH催乳素釋放激素PRHPRL催乳素抑制激素PIHPRL黑色細胞刺激素釋放激素MRHMSH

黑色細胞刺激素抑制激素MIHMSH

第21頁(三)下丘腦-垂體分泌功效調整

如圖13-1所表示：下丘腦-腺垂體激素分泌調整，主要受其調整靶腺釋放激素水平負反饋調整（長反饋），其中甲狀腺激素主要作用于腺垂體，而其它激素主要作用于下丘腦。第22頁二、生長激素及生長調整素

(一)生長激素化學、作用及分泌調整(二)生長調整素第23頁1.生化特征(一)生長激素化學、作用及分泌調整

2.生物學作用3.分泌調整第24頁GH生物學作用GH生理作用是促進生長發育與物質代謝，對機體各個組織器官都有影響，尤其是骨骼、肌肉及內臟器官作用更為顯著①促進生長作用

②促進物質代謝

第25頁GH和PRL分泌調整及功效第26頁第27頁(二)生長調整素

生長調整素（SM）為一類在GH刺激下，主要由肝臟或各種GH靶細胞合成多肽，因其結構與胰島素相近，又含有胰島素樣作用，故又稱為胰島素樣生長調整因子（insulin-likegrowthfactor，IGF）類型IGF-1IGF-2胚胎期發揮作用主要在出生后起作用

第28頁三、生長激素功效紊亂生化診療

(一)生長激素功效紊亂(二)GH紊亂臨床生物化學診療第29頁(一)生長激素功效紊亂

1．巨人癥（gigantism）肢端肥大癥（acromegaly）2．生長激素缺乏癥（growthhormonedeficiency）

第30頁巨人癥（gigantism）

肢端肥大癥（acromegaly）

巨人癥和肢端肥大癥：是因為腦垂體前葉分泌過多生長激素所致。發生于青春期前為巨人癥，發生于青春期后為肢端肥大癥。臨床表現：單純巨人癥-身材異常高大、肌肉發達、性早熟為突出表現。同時伴有高基礎代謝率、血糖升高等改變。但生長至最高峰后，各器官功效逐步出現衰老樣減退。。肢端肥大癥者-生長發育已停頓，GH促骨細胞增殖作用表現為骨周增加，產生肢端肥大和特殊面部表現，及包含外周內分泌腺在內廣泛性內臟肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血癥、礦物質代謝紊亂等試驗室檢驗改變第31頁生長激素缺乏癥

①原因不明

③遺傳性GH缺乏癥

②先天性GH分泌障礙

④SM生成障礙⑤繼發性GH缺乏癥病因臨床表現1.生長發育遲緩，身材矮小，但大多勻稱。若未伴甲狀腺功效減退，則智力普通正常，以別于呆小癥。

2.性發育遲緩，尤其是伴有促性腺激素缺乏者尤顯?；純捍蠖嘌瞧?，若伴ACTH缺乏者更顯著，嬰幼兒甚至可出現低血糖抽搐、昏迷。第32頁(二)GH紊亂臨床生物化學診療

1．血清（漿）GH測定3．動態功效試驗

(1)

運動刺激試驗

(2)藥品刺激試驗

(3)GH抑制試驗2.

IGF-1和IGFBP-3測定第33頁血清（漿）GH測定標本采集

常規采集靜脈血，但要注意采血時間正常參考范圍

血清中GH含量與年紀相關,并有顯著晝夜節律改變。

臨床意義：

增高：垂體腺瘤、肢端肥大癥等。GH測定對垂體腺瘤診療、療效評價、以及對預后判定都有主要價值。

降低：垂體性侏儒，并對侏儒判別診療有主要意義。因為正常情況下，血清GH值很低,所以用單次GH測定不足為憑，應進行GH興奮試驗才能明確診療。第34頁(2)藥品刺激試驗

①胰島素興奮試驗②L-多巴興奮試驗

③胰高血糖素興奮試驗④GH-精氨酸興奮試驗第35頁(3)GH抑制試驗

①葡萄糖抑制試驗②左旋多巴抑制試驗第36頁四、催乳素瘤

催乳素瘤（prolactinoma，PRL瘤）為功效性垂體腺瘤中最常見者，好發于女性，多為微小腺瘤主要臨床表現泌乳、閉經、及不育等。男性則往往為大腺瘤，臨床以性功效減退、陽萎、不育及垂體壓迫癥狀為主，偶見泌乳。臨床生化檢驗可見血清PRL極度升高。

第37頁第三節甲狀腺功效紊亂生物化學檢驗

一、甲狀腺激素及分泌調整二、甲狀腺功效紊亂三、甲狀腺功效紊亂生化診療第38頁一、甲狀腺激素及分泌調整

(一)甲狀腺激素化學及生物合成(二)甲狀腺激素運輸、代謝(三)甲狀腺激素調整(四)甲狀腺激素生物學作用第39頁(一)甲狀腺激素化學及生物合成

1．碘攝取2．酪氨酸碘化3．偶聯反應第40頁(二)甲狀腺激素運輸、代謝

血液中T3和T4均與血漿蛋白可逆結合甲狀腺激素主要是在肝、腎等組織經過脫碘反應而代謝甲狀腺激素與血漿蛋白結合

蛋白質T3T4TBG約90%約70%TBPA極少約10%Alb

約10%約20%總結合量

99.5%99.96%

第41頁甲狀腺激素分泌調整第42頁(四)甲狀腺激素生物學作用

甲狀腺激素作用廣泛，主要是增加基礎代謝率和促進組織細胞生長、發育及分化1．對生長發育影響

2．對物質代謝影響3．其它作用

第43頁二、甲狀腺功效紊亂

(一)甲狀腺功效亢進癥（hyperthyroidism）(二)甲狀腺功效減退癥（hypothyroidism）

第44頁(一)甲狀腺功效亢進癥

甲狀腺功效亢進癥（hyperthyroidism）簡稱甲亢，是因為各種病因引發甲狀腺激素分泌過多所致一組常見內分泌疾病。依據病因分類彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,即Graves?。?0%）本身免疫性疾病結節性甲狀腺腫伴甲亢腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢甲狀腺炎伴甲亢甲狀腺癌引發甲亢垂體性甲亢碘源性甲亢醫源性甲亢第45頁臨床表現①突眼，甲狀腺腫大②高代謝癥候群：因為物質及能量代謝亢進，常有多食易饑、消瘦、乏力、燥熱，基礎代謝增高，血漿膽固醇降低，肌蛋白分解加速③神經系統興奮：煩躁、情緒不穩定、肌肉震顫等④心血管系統癥狀第46頁(二)甲狀腺功效減退癥

按病因可分為原發性和繼發性

甲狀腺功效減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，指由各種原因所致甲狀腺激素分泌缺乏或不足引發一組內分泌病。臨床表現第47頁一、原發性甲低1.甲狀腺本身免疫性疾患（如橋本氏甲狀腺炎，Graves病自發性甲低）2.亞急性甲狀腺炎3.放射性碘治療后或甲狀腺次全切除后4.碘攝入過多或碘缺乏5.甲狀腺發育異常6.甲狀腺激素合成障礙二、繼發性甲低因垂體腺瘤、垂體切除或損傷所致垂體功效減低引發三、中樞性甲低：因下丘腦功效障礙引發（較少見）四、外周型甲狀腺激素抵抗癥（較罕見）第48頁甲低臨床表現

1．新生兒甲低（呆小癥或克汀病cretinism）2．兒童甲低癥

3．成年型甲減

粘液性水腫，伴有骨骼和神經系統發育障礙，身體矮小、智力低下，表情遲鈍以及聾啞等。生長遲緩及智力減退，2歲以后發病者沒有永久性神經系統損害。甲狀腺激素對營養物質和能量代謝調整、維持神經系統及心血管系統正常功效等作用減弱。

第49頁三、甲狀腺功效紊亂生化診療

(一)血清甲狀腺激素測定(二)血清甲狀腺素結合球蛋白測定(三)甲狀腺分泌調整功效測定及意義(四)甲狀腺本身抗體檢測第50頁(一)血清甲狀腺激素測定

1.血清TT4、TT3測定2.FT4、FT3測定

第51頁血清TT4、TT3測定T3、T4測定方法：RIA、酶免疫方法、最近國內還建立了化學發光免疫分析法，并實現自動化檢測。在測定TT4、TT3時，血清需用8-苯胺-1-萘磺酸（ANS）及巴比妥緩沖液等預處理，使結合型T4、T3解離出來再測定。關鍵能否解離完全是影響血清TT4、TT3測定準確度和精密度第52頁血清TT4、TT3測定正常參考范圍血清中總T3和總T4正常參考范圍，與年紀和測定方法相關。見下表臍血新生兒嬰兒1~5歲6~10歲11~60歲＞60歲男＞60歲女TT4（nmol/L）101~169130~27391~19595~19583~17365~15665~13072~136TT3（nmol/L）0.5~1.11.4~2.61.4~2.71.5~4.01.4~3.71.8~2.91.6~2.71.7~3.2第53頁血清TT4、TT3臨床意義（1）

血清TT3增加:甲亢和血TBG增加降低:見于甲低、低T3綜合征和藥品影響（如服專心得安,糖皮質素）等

血清TT4增加:甲亢和血TBG增加降低:甲低、甲狀腺炎、TBG降低、腎病綜合征、低T4綜合征和藥品影響（如服用糖皮質素,大倫丁等）第54頁血清TT4、TT3臨床意義（2）

(3)約有5%甲亢病人T3增高而T4正常，稱T3型甲亢。而在饑餓、慢性消耗性疾?。ㄈ绺斡不⒖刂撇患烟悄虿〉龋r,外周T4轉變為rT3增加，轉變為T3降低，此時血清T4正常而T3減低，即所謂低T3綜合征。(4)從單項指標來說，T3是診療甲亢最可靠和敏感指標，而T4則是診療甲低最可靠和敏感指標。第55頁FT4、FT3測定臨床均使用免疫分析法直接測定FT4、FT3，使用抗體只與FT4、FT3發生特異性結合。依據檢測步驟一步法二步法第56頁FT4、FT3測定臨床意義

FT3和FT4臨床意義與TT3和TT4相同，但它不受血清蛋白影響，而且是代表著含有生物活性甲狀腺激素量，因而含有更主要臨床價值。甲狀腺機能亢進FT4較TT4靈敏，而且FT3較FT4更有價值。第57頁(二)血清甲狀腺素結合球蛋白測定

血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG）為肝細胞合成一個糖蛋白．血漿中T4、T3約有70%～75%與TBG結合，T4與TBG親和力大于T3。許多原因影響肝臟中TBG合成。而TBG濃度改變對血清總甲狀腺激素濃度影響較大第58頁血清甲狀腺素結合球蛋白測定正常參考范圍：用RIA測定,正常人血清中TBG水平為220～510mmol/L(12～28mg/L)測定方法：可用RIA法或ELISA法測定。第59頁血清甲狀腺素結合球蛋白測定臨床意義（1）

甲亢時血清TBG降低，治療后隨病情緩解逐步升高并恢復正常；甲低時則相反

在非甲狀腺疾病中，肝硬化時血清中TBG增加；而嚴重感染、重癥營養不良、重癥糖尿病、惡性腫瘤、急性腎功效衰竭、呼吸衰竭、以及肢端肥大癥時,血清TBG降低第60頁血清甲狀腺素結合球蛋白測定臨床意義（2）為排除TBG濃度改變對TT4、TT3水平影響，可用TT4（μg/L）與TBG（mg/L）比值來判斷。若比值在3.1~4.5，提醒甲狀腺功效正常；比值在0.2~2.0，應考慮甲低存在；而比值在7.6~14.8時，應考慮為甲亢第61頁(三)甲狀腺分泌調整功效測定及意義

1.促甲狀腺激素（TSH）測定2.甲狀腺功效動態試驗第62頁

促甲狀腺激素（TSH）測定

TSH為腺垂體合成和分泌一個糖蛋白，由α和β兩個亞單位組成。TSH-α亞單位與FSH和LHα亞單位結構完全相同，由92個氨基酸組成；β亞單位由112個氨基酸組成，而與其它激素有較大不一樣，從而表現其特有生物學活性。

化學本質

:第63頁TSH水平不受TBG濃度影響。單獨或配合甲狀腺激素測定及動態功效試驗，對甲狀腺功效紊亂及病變部位診療上很有價值國內外均推薦將TSH測定作為甲狀腺功效紊亂試驗室檢驗首選項目。TSH調整TSH測定意義第64頁促甲狀腺激素（TSH）測定正常參考范圍：不一樣試驗方法和不一樣年紀血清中

TSH正常范圍不一樣。RIA：臍血3～12mU/L，兒童0.9～8.1mU/L，

60歲以下成人2～10mU/L，60歲以上者男性為2～7.3mU/L女2～16.8mU/LTSH測定方法RIA(采取多克隆抗體)s-IRMA(采取單克隆抗體)--最受青睞第65頁促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義（1）主要用于甲亢或甲低判別診療如T3T4TSH原發性甲亢，主要病變在甲狀腺；如T3T4TSH繼發性甲亢，主要病變在垂體或下丘腦

如T3T4TSH原發性甲低,

主要病變在甲狀腺；如T3T4TSH繼發性甲低，主要病變在垂體或下丘腦第66頁促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義（2）(3)注射TRH后血清中TSH有反應，表明垂體功效正常，病變部位在下丘腦；反之則病變部位在垂體(4)臍帶血或足跟血TSH為新生兒先天性甲低篩查首選指標（但要注意采血時間）第67頁促甲狀腺激素（TSH）測定臨床意義（3）

TSH分泌存在晝夜節律，血液峰值出現在夜間10～11點，谷值見于早晨10點左右，二者差異可達2～3倍。所以在結果解釋時，必須加以考慮。一些非甲狀腺功效紊亂情況可影響TSH分泌

阿狄森病等可致TSH分泌增多；皮質醇增多癥及應用大劑量糖皮質激素、全身性危重疾病、慢性抑郁癥等可使TSH水平降低

第68頁2.甲狀腺功效動態試驗

(1)TRH興奮試驗(2)甲狀腺激素抑制試驗(3)放射性碘攝取試驗第69頁TRH興奮試驗臨床意義（1）

判別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。

1.垂體性病變時，基礎值低，對TRH無反應；

2.下丘腦病變時，基礎值低，但對TRH有反應。注射TRH后陰性反應:血清TSH升高<2mU/L強陽性反應升高值>25mU/L延遲反應陽性反應在1h以后出現提醒垂體無足夠合成和儲存TSH功效表明垂體合成和儲存TSH能力旺盛垂體本身無病變TSH儲存降低第70頁(四)甲狀腺本身抗體檢測

1．甲狀腺激素抗體（T3-Ab，T4-Ab）2．甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺過氧化酶抗體3.促甲狀腺素受體抗體

4.小結常見甲狀腺功效紊亂主要生化檢測第71頁促甲狀腺素受體抗體

這種抗體與本身免疫性甲狀腺疾病發生、發展和轉歸關系最為親密。TRAb測定：生物學分析方法和放射受體測定法

TRAb意義：只存在于本身免疫性甲狀腺疾病患者血清中，未經治療GD患者血清TSAb和TBII陽性率高達90％以上，所以這些抗體測定有利于本身免疫性甲狀腺疾病診療。TRAb可做為甲亢、甲低病因判別主要參考指標第72頁項目甲狀腺功效亢進癥甲狀腺功效減退癥Graves病甲狀腺腺樣瘤垂體腺瘤異源性甲狀腺性垂體性下丘腦性血清甲狀腺激素升高升高升高升高降低降低降低血清TSH降低降低升高升高升高降低降低TRH興奮試驗*陰性陰性陽性陰性強陽性陰性延遲反應第73頁第四節腎上腺功效紊亂臨床生化一、腎上腺皮質內分泌功效二、腎上腺皮質功效紊亂三、腎上腺皮質功效紊亂臨床生化診療四、腎上腺髓質激素及功效紊亂第74頁一、腎上腺皮質內分泌功效

(一)腎上腺皮質激素及類固醇激素生物合成(二)糖皮質激素運輸及代謝(三)糖皮質激素生理生化功效

(四)糖皮質激素分泌調整第75頁(一)腎上腺皮質激素及類固醇激素生物合成

腎上腺皮質可分泌各種激素，按生理功效及分泌組織，可分做三類：球狀帶分泌鹽皮質激素束狀帶分泌糖皮質激素網狀帶分泌性激素類固醇激素在人體內均是以膽固醇為原料，經過一系列酶促反應而合成。類固醇激素主要合成路徑及產物第76頁類固醇激素合成第77頁(二)糖皮質激素運輸及代謝釋放入血液中糖皮質激素主要為皮質醇及10％左右皮質酮。結合型與游離型皮質醇能夠相互轉化，維持動態平衡。

約75%～80%與血中皮質類固醇結合球蛋白或稱為皮質激素運載蛋白結合第78頁(三)糖皮質激素生理生化功效

1.對物質代謝影響①糖代謝

②蛋白質代謝

③脂肪代謝

2.影響水電解質代謝3.允許作用4.在應激反應中作用第79頁(四)糖皮質激素分泌調整

下丘腦-垂體-腎上腺皮質調整軸第80頁阿片皮質素原及裂解產物第81頁二、腎上腺皮質功效紊亂(一)腎上腺皮質功效亢進癥

(二)慢性腎上腺皮質功效減退癥(三)先天性腎上腺皮質增生癥第82頁(一)腎上腺皮質功效亢進癥

腎上腺皮質功效亢進癥（hypercortisolism）又稱庫欣綜合征（Cushing’ssyndrome），是各種原因致慢性糖皮質激素分泌過多而產生癥候群統稱。原發性腎上腺皮質腫瘤約占20%～25%，可分泌過多GC且自主性分泌，不受ACTH控制。腎上腺皮質增生因為下丘腦與垂體功效紊亂，CRH和ACTH分泌過多引發雙側腎上腺皮質增生，分泌過多皮質醇所致，又稱庫欣病，約占75％以上。異源性ACTH或CRH綜合征

第83頁腎上腺皮質功效亢進癥臨床表現：有向心性肥胖，滿月臉、皮膚紫紋、痤瘡、肌蛋白大量分解而致萎縮，骨質疏松，高血壓。常規試驗室改變：血糖升高，OGTT降低電解質代謝紊亂

血、尿肌酸、尿素氮顯著升高

免疫功效低下

第84頁(二)慢性腎上腺皮質功效減退癥

腎上腺皮質功效減退癥（adrenalcorticalinsufficiency）是指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素不足產生綜合征。分類原發性---繼發性---阿狄森病（Addison’sdisease）

腎上腺結核、本身免疫性腎上腺皮質萎縮、纖維化等。

下丘腦與垂體炎癥、腫瘤等。第85頁(三)先天性腎上腺皮質增生癥

先天性腎上腺皮質增生癥（congenitaladrenalhyperplasia，CAH）為常染色體隱性遺傳性疾病，因為先天性缺乏腎上腺皮質激素合成中某一酶，造成腎上腺皮質激素合成不足，反饋性引發CRH及ACTH過量分泌，致腎上腺皮質彌漫性增生。第86頁三、腎上腺皮質功效紊亂臨床生化診療

(一)血、尿中糖皮質激素及其代謝物測定(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功效檢測及動態功效試驗第87頁(一)血、尿中糖皮質激素及其代謝物測定（１）

測定方法：熒光法、HPLC、化學發光法等采集血樣：時間am8:00和pm4:00（或0:00)，分泌高峰見于晨6～8小時，低谷在午夜10～12小時。注意：防止各種應激原因刺激1.血清（漿）皮質醇測定意義：血漿（清）皮質醇濃度可直接反應腎上腺糖皮質激素分泌功效，所以臨床上把它作為判斷腎上腺皮質功效紊亂可靠標志物。假如能直接測定血液中游離皮質醇濃度，則診療價值更大。

第88頁血、尿中糖皮質激素及其代謝物測定（２）2．尿、唾液游離皮質醇測定（免疫法）唾液、尿皮質醇（salivafreecortisol，SFC;urinefree

cortisiol，UFC）濃度可直接或間接反應血漿游離皮質醇水平．２４小時尿皮質醇排泄量不受晝夜節律影響，但要準確搜集和統計尿量。最好是同時檢測尿肌酐，以

UFC／g加以校正。第89頁血、尿中糖皮質激素及其代謝物測定（３）3.24h尿17-羥皮質類固醇、17-酮類固醇測定采取分光光度法測定

17-OHCS主要反應腎上腺皮質分泌功效。升高：腎上腺皮質功效亢進，如庫欣綜合癥、腎上腺皮質瘤甲亢、應激、肥胖病、胰腺炎等。降低：見于腎上腺皮質功效減退、垂體前葉機能低下、腎上腺切除術后及甲減等。

尿17-KS主要反應睪丸功效和腎上腺皮質分泌功效。

增多：腎上腺皮質功效亢進、垂體前葉功效亢進、睪丸間質細胞瘤等。

降低：腎上腺皮質功效減退、垂體前葉功效減退、睪丸功效減退和甲減等。第90頁(二)下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功效檢測及動態功效試驗

1．血漿促腎上腺皮質激素測定2．ACTH興奮試驗

3.地塞米松抑制試驗第91頁

皮質醇增多癥腎上腺皮質功效減退癥下丘腦垂體性腎上腺皮質腺瘤腎上腺皮質腺癌異源性ACTH阿狄森病繼發性尿17-OHCS中度升高中度升高顯著升高顯著升高降低降低尿17-KS升高略升高顯著升高顯著升高降低降低血皮質醇或UFC升高升高顯著升高顯著升高降低降低血漿ACTH升高降低降低顯著升高升高降低ACTH興奮試驗強反應無或弱反應無反應多無反應無反應延遲反應DMT抑制試驗無或有反應*無或弱反應無反應無或弱反應*第92頁四、腎上腺髓質激素及功效紊亂(一)腎上腺髓質激素合成分泌與代謝第93頁(二)腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤及其

臨床生物化學診療

1.兒茶酚胺類激素及其代謝物測定2.動態功效試驗

興奮試驗

抑制試驗

嗜鉻細胞瘤絕大部分（pheochromocytoma）發生于腎上腺髓質，90%以上為良性腫瘤。嗜鉻細胞瘤能自主分泌兒茶酚胺．臨床生物化學診療HPLC\熒光法測定試驗前準備

1.試驗前48h內禁食茶、水果、咖啡等

2.采血前3~7應停用各種降壓藥

3.病人應在清晨平臥平靜狀態下取血

4.取血后應馬上放入預冷抗凝管中，并快速低溫離心分離血漿。

24h尿VMA和HVA檢測

第94頁第五節性激素紊亂臨床生化

一、性激素生理與生化二、性腺功效臨床生化檢測三、性激素紊亂性疾病相關臨床生化診療第95頁一、性激素生理與生化

(一)性激素化學、生物合成及代謝(二)性激素生理功效與分泌調整第96頁(一)性激素化學、生物合成及代謝性激素包含雄性激素和雌性激素。全部性激素都是類固醇類激素。血漿中性激素90％以上都和血漿蛋白形成可逆結合。性激素主要在肝臟代謝，大部分需經類固醇環上化學轉化，再與葡糖醛酸或硫酸結合成對應酯類由尿或膽汁（少許）排泄，少許可直接和上述兩種酸結合成酯排泄。第97頁(二)性激素生理功效與分泌調整1.雄性激素生理功效與分泌調整2.雌性激素生理功效及分泌調整第98頁雄性激素生理功效雄性激素主要是睪酮，其生理功效可概括為：①刺激男性內外生殖器分化、形成和發育，參加男性性功效及第二性征出現和維持②在轉錄水平促進蛋白質合成同化作用，使機體呈正氮平衡

③促進腎臟合成促紅細胞生成素，刺激骨髓造血功效。第99頁雄性激素分泌調整睪丸內分泌功效主要受下丘腦-垂體-性腺軸調整，睪酮對GnRH、LH和FSH分泌含有反饋抑制作用。（見下列圖）第100頁性激素分泌調整第101頁雌性激素生理功效雌二醇等雌激素生理功效主要有：①促進女性生殖器官發育及功效形成、第二性征出現和維持，并與孕激素協同配合，形成月經周期。②對代謝影響第102頁

雌性激素分泌調整卵巢雌激素分泌受下丘腦-腺垂體-卵巢軸調整月經周期中相關雌性激素改變示意圖第103頁第104頁二、性腺功效臨床生化檢測

(一)血清（漿）性激素測定(二)性腺內分泌功效動態試驗

第105頁(一)血清（漿）性激素測定臨床上血清性激素檢測指標主要有睪酮、雌二醇、孕酮、LH及FSH，大多采取RIA或化學發光免疫分析法測定。1.血清睪酮（T）檢測臨床意義2．血清雌二醇檢測3．血清LH及FSH檢測4．血清孕酮檢測

第106頁1.血清睪酮（T）檢測臨床意義

(1)血清睪酮增加(2)血清睪酮降低

低分化子宮內膜癌、睪丸良性間質細胞瘤、性早熟、先天性腎上腺皮質增生、多囊性卵巢綜合征、部分女性多毛癥等

原發性睪丸發育不全、垂體前葉功效減退、垂體性侏儒、甲狀腺機能減退、皮質醇增多癥、部分男性乳房發育第107頁2．血清雌二醇檢測

(1)血清雌二醇增高(2)血清雌二醇降低

(3)在不孕癥診治中

卵巢癌、妊娠、肝硬化、心肌梗塞等。垂體卵巢性閉經、原發性或繼發性卵巢功效減退、無排卵性月經、以及皮質醇增多癥等誘發排卵劑時，連續測定血清雌二醇濃度對監測卵泡成熟、預測排卵時間、以及指導用藥預防卵巢過激綜合征第108頁3．血清LH及FSH檢測(1)垂體功效判斷(2)對于垂體-性腺軸功效評價

應用連續測定LH來確定排卵時間是當前公認最準確方法，對計劃生育和不孕癥治療含有主要價值第109頁4．血清孕酮檢測(1)血清孕酮增高(2)血清孕酮降低妊娠、先天性17α羥化酶缺乏癥等。絕經后如血清孕酮增高，應注意卵巢內分泌性腫瘤發生黃體功效不良、胎兒宮內發育遲緩、流產或胎死宮內第110頁(二)性腺內分泌功效動態試驗

1.GnRH興奮試驗2.絨毛膜促性腺素興奮試驗3．氯米芬間接興奮試驗4.雌激素-孕激素試驗第111頁1.GnRH興奮試驗GnRH可快速地刺激腺垂體合成并釋放貯存LH及FSH。本試驗主要檢測腺垂體促性腺激素貯備功效GnRH興奮試驗方法第112頁2.絨毛膜促性腺素興奮試驗本試驗即利用其可促進睪丸間質細胞合成及釋放睪酮作用，了解睪丸間質細胞合成及貯存睪酮功效情況。試驗方法第113頁3．氯米芬間接興奮試驗

氯米芬（clomifene）又稱氯底酚胺，為雌激素受體部分激動劑，其內在活性很低，但和下丘腦GnRH分泌細胞上雌激素受體結合后，可阻斷雌激素（雌二醇等）對GnRH釋放負反饋調整作用，所以可用了解調整性腺功效下丘腦-腺垂體軸功效情況。常與GnRH興奮試驗配合，定位診療性腺功效減退癥詳細方法第114頁⒋雌激素-孕激素試驗

本試驗原理是經過使用雌激素和孕激素類藥品，人工造成近似于月經周期中性激素水平改變，觀察有沒有月經出現，幫助診療育齡期女性閉經原因。第115頁三、性激素紊亂性疾病相關臨生診療(一)性發育異常(二)青春期后性功效減退癥及繼發性閉經第116頁(一)性發育異常

指各種原因所致出生后性腺、第二性征及性功效發育異常統稱。包含性早熟、青春期延遲及性幼稚癥。1．性早熟2．青春期延遲及性幼稚癥第117頁1．性早熟是指青春期提前出現，女性較男性多見。

性早熟者血性激素遠遠超出同齡同性別正常參考值普通認為女性在9歲以前出現性發育,10歲以前月經來潮男性在10歲前出現性發育即為性早熟分類：真性性早熟；假性性早熟第118頁2．青春期延遲及性幼稚癥

青春期延遲(delayedpuberty)是指已進入青春期年紀仍無性發育者。普通要求男性到18歲，女性到17歲后才出現性發育者為青春期延遲；性幼稚癥(infantilism)則是指因為下丘腦-垂體-性腺軸中任何步驟病變所引發男性20歲，女性19歲后，性器官及第二性征仍未發育或發育不全者,多為先天發育異常、遺傳缺點或后天病損所致原發或繼發性腺功效低下。臨床生化檢驗可對青春期延遲癥作出判別診療第119頁青春期后性功效減退癥青春期后性功效減