氨在肝性腦病發病機制中的作用

氨在肝性腦病發病機制中的作用1

指繼發于嚴重肝臟疾病的神經精神綜合征一．肝性腦病概念指繼發于嚴重肝臟疾病的神經精神綜合征一．肝性腦病概念2肝性腦病的發生機制肝性腦病氨中毒學說假性神經遞質學說γ-氨基丁酸學說血漿氨基酸失衡學說肝性腦病的發生機制肝性腦病氨中毒學說假性神經遞質學說γ-氨基31.肝葉結扎術造成急性肝功能不全模型。繼而經由消化道輸入堿性氯化銨溶液，導致腸道中氨生成增多并吸收入血，引起實驗動物血氨迅速升高，出現震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥狀，證明氨在肝性腦病發病機制中起主要作用。2.討論氨在肝性腦病發病機制中的作用。[實驗目的]

1.肝葉結扎術造成急性肝功能不全模型。[實驗目的]4實驗動物:實驗器材

實驗藥品

兔手術臺、實驗手術器械一套、注射器（5ml、20ml），十二指腸插管、絲線。1%戊巴比妥鈉、復方氯化銨溶液。家兔實驗動物:兔手術臺、實驗手術器械一1%戊巴比妥鈉、家兔5[實驗步驟]1.取兔,稱重,麻醉(1%戊巴比妥鈉,3ml/kg),仰臥固定兔臺上，腹部正中剪毛。2.從胸骨劍突起作上腹部正中切口（約8cm），打開腹腔可見到肝臟。用手輕輕向下壓肝臟，剝離肝與橫膈之間的鐮狀韌帶;再向下壓胃,剝離肝和胃之間的肝胃韌帶。[實驗步驟]1.取兔,稱重,麻醉(1%戊巴比妥鈉,3ml/6氨在肝性腦病發病機制中的作用副課件7鐮狀韌帶肝胃韌帶鐮狀韌帶肝胃韌帶83.將肝臟各葉向上翻，除右外葉及與肝尾葉外，用粗絲線自根部將其余各葉一起結扎使血流完全阻斷。3.將肝臟各葉向上翻，除右外葉及與肝尾葉外，用粗絲線自根部將94.沿胃幽門向下找出十二指腸，在其下穿線，用眼科剪一小口，向小腸方向插入十二指腸插管，結扎固定，然后關閉腹腔。5.通過十二指腸插管向腸腔內注入復方氯化銨溶液（5ml/kg/5min）。仔細觀察動物情況，直至出現痙攣發作（角弓反張持續時間大于30秒）為止。6.處死家兔,記錄所用總量及每公斤體重的用量及注射至出現痙攣所需要時間.4.沿胃幽門向下找出十二指腸，在其下穿線，用眼科剪一小口，向10[實驗分組]

實驗組：結扎大部肝葉＋注射復方NH4Cl對照組：不結扎肝葉＋注射復方NH4Cl[實驗分組]實驗組：結扎大部肝葉＋注射復方NH4Cl11[注意事項]

1.剝離鐮狀韌帶時要小心勿傷害其后方的下腔靜脈。2.結扎線應扎于肝葉根部避免攔腰勒破肝葉。3.復方NH4Cl切勿漏入腹腔。[注意事項]1.剝離鐮狀韌帶時要小心勿傷害其后方12[實驗結果]

出現痙攣發作所需時間（min）復方氯化銨溶液總量（ml）公斤體重復方氯化銨溶液用量(ml/kg)試驗組對照組表：實驗結果記錄表[實驗結果]出現痙攣發作所需時間（min）13生成過多腸道細菌產氨氨基酸→NH3尿素→NH3腎臟泌氨：組織分解產氨：清除不足肝功能↓,鳥氨酸循環障礙，尿素↓繞過肝臟,血NH3↑↑⒈血氨升高的原因生成過多⒈血氨升高的原因14尿素鳥氨酸循環氨基酸→NH3×尿素→NH3肝腸循環NH3尿素鳥氨酸氨基酸→NH3×尿素→NH3肝腸循環NH315干擾腦組織的能量代謝使腦內神經遞質發生改變干擾神經細胞膜的離子轉運⒉血氨升高引起腦病的機制干擾腦組織的能量代謝⒉血氨升高引起腦病的機制16草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸琥珀酸葡萄糖6-P-葡萄糖丙酮酸磷酸果糖激酶乙酰輔酶A乳酸膽堿乙酰膽堿谷氨酸谷氨酰胺γ-氨基丁酸NADNADNADHNADHNADH+膽堿乙酰化酶ATPATPNH3NH3谷氨酰胺合成酶ATP④⑤①⑥②③谷氨酰胺合成時消耗ATP丙酮酸氧化脫羧障礙NADH減少妨礙呼吸鏈中遞氫過程α-酮戊二酸減少抑制轉化為琥珀酸半醛的轉氨酶,使γ-氨基丁酸蓄積乙酰膽堿合成減少NAD草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸