小柴胡湯的現代藥理研究

小柴胡湯是“傷寒雜病論”的一部分。它由柴胡、黃甘草、柴胡、黃木蘭、半夏、姜、甘草和烤甘草組成。這是古代的著名方劑，歷代醫家都進行了大量的研究。其組成嚴謹,配伍精當,藥理作用廣泛,現代應用范圍日益擴大,受到國內外專家學者的高度重視。筆者參閱有關文獻特將小柴胡湯的現代藥理作一綜述,以期對臨床有所啟迪。1強機體非特異性肌力本方廣泛用于多種急、慢性炎性疾病。本方組成藥柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜等均有顯著的抗炎作用。柴胡抗炎的有效成分為柴胡皂甙,它既能顯著抑制炎癥,使毛細血管通透性增加,又能顯著抑制白細胞游走,還能顯著抑制晚期炎癥組織增生,對于多種變態反應性炎癥有顯著抑制效果,并可抑制炎性介質的釋放,柴胡皂甙的抗炎強度與強的松龍相似。黃芩抗炎成分為黃芩甙及黃芩素。人參的抗炎作用是其增強機體非特異性抵抗力的效果。甘草之抗炎成分為甘草甜素和甘草次酸,其作用類似氫化可的松,但較弱。生姜可促進發汗而加強散熱,也有抗炎作用,此作用可能與所含辣味成分6—姜酚及其生物合成中間體去氫姜二酮能抑制前列腺素生物合成有關,后者的活性為消炎痛的4倍。實驗表明,本方可抑制鹿角果膠所致大鼠腳跖水腫,4h抑制率為56.5%,而生姜、黃芩、人參和柴胡之抑制率分別為68.5%,49.2%,35.0%及25.3%,甘草僅有抑制傾向,而半夏、大棗未見抑制效果。本方除去生姜、黃芩、柴胡后,抑制率較全方減少一半,除去人參則無影響。本方對切除腎上腺大鼠的抗炎作用減弱,但不消失。本方還能使血中皮質酮水平上升,表明本方抗炎作用與其興奮腎上腺皮質功能有關,但還存在不通過腎上腺的其它抗炎機理。另有實驗證明,本方抗滲出作用弱而抗增生作用強,本方與五苓散合方(柴苓湯)與皮質激素并用對抗炎效果增強,協同效果主要來自柴胡甙。本方與大柴胡湯、柴胡桂枝湯抗炎作用比較及拆方研究發現,本方抗炎作用較后2方強。3方共同組成藥——5味藥組方對大鼠關節炎之原發性損害(非特異性炎癥)及繼發性損害(免疫性炎癥)的抑制率分別為18.8%和23.2%,人參、甘草分別為1.9%及0%。而合為小柴胡湯時則分別為18.8%及14.9%。2小鼠骨髓造血功能損害因子川喜氏對小柴胡湯的免疫藥理作用進行了系統的研究,發現小柴胡湯對促細胞分裂素(miogcn)活性,多克隆B細胞(polycloualbceu)活性以及佐劑活性均有誘導作用。給小鼠腹腔投與小柴胡湯提取物,12h后腹腔多核細胞增加,4d后淋巴細胞和巨噬細胞增加,這些細胞是幼稚細胞和非T非B細胞,因此可以推斷是刺激骨髓的造血功能所致。這一結果在裸鼠實驗中也被證實。同時川氏還進一步對小柴胡湯進行了研究,結果提出小柴胡湯能促進B細胞成熟,并促進機體產生抗體。3小柴胡湯對肝臟的保護作用山崎氏研究了小柴胡湯對肝血流的影響。將小白鼠分成實驗組和對照組,實驗組喂加有小柴胡湯的飼料,對照組給普通飼料。飼養一段時間后,測定各組的肝血流量,結果各組之間無差異。從股靜脈慢推注入使肝血流減少的注射液,注射之后測定肝血流量,對照組比注射前減少13.0%,而實驗組不減少,有顯著差異。由此可知,小柴胡湯有增加肝血流量,保護肝臟的作用。山本氏用鹽酸半乳糖胺造成小白鼠肝臟損害,然后給小柴胡湯,再用光學顯微鏡和電子顯微鏡觀察肝臟的恢復情況,給半乳糖胺后,光學鏡下肝臟細胞表現為強嗜酸性,肝細胞壞死,炎性細胞浸潤,肝細胞素排列紊亂,肝細胞內脂肪滴明顯聚集。在電子顯微鏡下,肝細胞有不同程度的變形,肝小葉內細胞位置和立體結構辨識困難,各組細胞距增大,嚴重者細胞從肝細胞索上脫落,呈游離狀態,細胞核內細胞器或減少,或消失。當在給半乳糖胺之前,先給小柴胡湯,然后再觀察肝細胞的變化,無論是從形態學、組織學,還是從細胞學的角度來看,都未發現如對照組所出現的現象,偶可見到細胞分裂象,又不難看出,小柴胡湯對肝細胞具有保護作用。4給藥前后dhbv—抑制乙肝病毒作用劉氏等運用小柴胡湯抗鴨乙肝病毒從三個不同的側面進行了研究,結果為:①小柴胡湯不同劑量對鴨乙肝病毒(DHBV—DNA)的抑制作用,給藥后d7、d14和停藥后d5,鴨血清DHBV—DNA水平均有所下降,其中20倍組、10倍組在給藥后d7和d14,5倍組在給藥后d14與給藥前的自身比較,差異有顯著性(P<0.05,P<0.01),20倍組在給藥后d14及停藥后d5,與給藥前及病毒對照組比較,差異均有顯著性。②小柴胡湯不同藥味組對DHBV—DNA的抑制作用,全方組在T7、T14、P5與給藥前及對照組比較,差異有顯著性(P<0.05);ACV組在T7、T14與對照組及T0比較,均差異有顯著性(P<0.01)。但停藥后P5反跳明顯。③各組DHBV—DNA動態變化與病毒對照組比較其余各組對DHBV—DNA均有不同抑制作用。全方組在給藥后d7、d14,其A值水平較半方組與單味藥組明顯偏低,且在停藥后d5仍呈相對低水平,而ACV組在給藥d7、d14,其A值雖較中藥組偏低,但停藥后d5即反跳至給藥前水平,提示小柴胡全方組抗DHBV—DNA效果最佳。5小柴胡湯防止肺癌的作用溝口氏研究認為亞洲的肝細胞癌(HCC)有80%~90%由肝硬變患者發生的,并對小柴胡湯進行了體內和體外研究以及臨床觀察,實驗結果表明,小柴胡湯能增強機體的免疫力,抑制肝硬變患者向HCC方向發展,因此該方可防止肝癌的發生。小營氏等報道從柴胡分離出的柴胡皂甙D,對ddy系小鼠的腹水癌細胞有抑制作用,并能延長患癌鼠的生存期。6小柴胡湯對肝腎的作用阿部氏用強的松和小柴胡湯對大鼠和小鼠的腦垂體—腎上腺皮質系統功能的作用進行研究,口服1.2gkg-1小柴胡湯45d,能使腎上腺重量增加,用小柴胡湯(1.2gkg-1和0.12gkg-1口服)并用強的松(0.016gkg-1口服)45d,結果小柴胡湯可以抑制強的松所致的腎上腺重量減輕。1.2gkg-1小柴胡湯可使血中11—去氧皮甾酮濃度上升,而并用0.0048gkg-1強的松時可以阻止強的松降11—去氧皮甾酮的作用。單用小柴胡湯(1.2gkg-1,口服)7d可使脾細胞中的溶血斑形成細胞(HPFC)