芪強心膠囊治療擴張型心肌病的臨床研究

擴張性心肌病（cdm）是一種異質性心肌病，主要表現為左心室、右心室或兩側心肌強化，伴有心肌強化和心肌收縮功能喪失。這是心力衰竭（hf）、心律失常和猝死的常見疾病之一。根據臨床表現及發病特點,中醫學者將DCM歸為“心脹”“心痹”等范疇,其病機在于心之陽氣不足,無力推動血行,瘀血積聚,或水飲不化,痰濕停留,繼而使心體脹大1數據和方法1.1研究組患者心功能情況本組共選擇118例患者作為研究對象,來源于2016年7月至2018年2月承德市中心醫院,按隨機數字表法分為對照組58例和觀察組60例。對照組男性33例,女性25例,年齡34～65歲,平均(47.89±12.83)歲;病程1～8年,平均(3.74±3.05)年;美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級見Ⅱ級21例,Ⅲ級24例,Ⅳ級13例;身高(169.19±5.33)cm;體質量(72.53±7.26)kg;左室射血分數(LVEF)(39.78±5.36)%。觀察組男性35例,女性25例,年齡36～65歲,平均(49.14±13.52)歲;病程1～9年,平均(3.91±3.37)年;NYHA心功能分級見Ⅱ級23例,Ⅲ級22例,Ⅳ級15例;身高(170.31±6.14)cm;體質量(73.78±8.44)kg;LVEF(40.04±5.75)%。研究期間對照組失訪、脫落5例,完成53例,觀察組失訪、脫落6例,完成54例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級、體質量、身高和LVEF等基線資料比較,差異無統計學意義,具有可比性。1.2診斷標準1.2.1西醫的診斷標準DCM診斷參照中華醫學會心血管病學分會《心肌病診斷與治療建議》1.2.2診斷標準：陽虛和血瘀參照《慢性心力衰竭中醫診療專家共識》1.3心功能分級標準(1)符合西醫DCM診斷標準;(2)符合陽氣虧虛血瘀證診斷標準;(3)NYHA心功能分級為Ⅱ級,Ⅲ級和Ⅳ級者;(4)年齡40～65歲,男女不限;(5)LVEF>35%;(6)研究經醫院醫學倫理委員審核批準(2016CDZYY03017);(7)患者同意本方案治療,能配合隨訪,并取得患者簽署的知情同意書。1.4并發癥的合并(1)酒精性心肌病、貧血性心臟病、缺血性心肌病、高血壓、冠心病等原因導致的心肌炎;(2)其他原因導致的心力衰竭;(3)合并急性肺水腫、心源性休克、致命性心律失常、急性心肌梗死的患者;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)合并嚴重的肝、腎功能異常,惡性腫瘤,精神病患者;(6)同期采用其他中藥治療,影響療效判斷者。1.5治療方法對照組參照《心肌病診斷與治療建議》1.6觀察指標1.6.1左室收縮期半徑,左室心肌質量及心肌質量指數lvmi(1)采用超聲心動圖檢查,記錄治療前、治療后左室收縮末期內徑(LVESD),左室射血分數(LVEF),左室收縮末期內徑(LVED),室間隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT),左室心肌質量(LVM)=1.04[(LVESD+IVST+LVPWT)3-LVEDd3]-13.6,左室心肌質量指數(LVMI)=LVMP/體表面積1.6.2癥狀評估Lee氏心衰評分和陽氣虧虛血瘀證評分,參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評價。于治療前、治療后3個月和6個月各評價1次。1.6.3型前膠原羧基端肽和timp-1的檢測檢測治療前后可溶性ST2(sST2),半乳糖凝集素-3(galectin-3),血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ),基質金屬蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9,基質金屬蛋白酶抑制因子1(TIMP-1),Ⅰ型前膠原羧基端肽(PIP)和Ⅰ型膠原羧端交聯肽(CITP),均采用酶聯免疫吸附法檢測,sST2和galectin-3試劑盒(美國Abcam有限公司,批號分別為1802CN-13,C1802A-701);Ang-Ⅱ,MMP-2,MMP-9和TIMP-1試劑盒(北京科盈美科技有限公司,批號分別為201712089,2017120160,20180407,20180425);PIP和CITP試劑盒(上海西唐生物科技有限公司,批號分別為2017C1036,2017C1172)。1.7統計處理數據采用SPSS22.0軟件進行統計分析,計量資料以2結果2.1vpwt,lvm和lvef水平比較與治療前相比較,治療后兩組患者超聲心動圖檢查指標LVEDd,LVESD,IVST,LVPWT,LVM和LVMI水平均較治療前下降(P<0.05),LVEF較治療前升高(P<0.05);治療后,觀察組患者LVEDd,LVESD,IVST,LVPWT,LVM和LVMI均低于對照組(P<0.05),LVEF高于對照組(P<0.05),見表1,2。2.2兩組能分級組間比較經秩和檢驗,治療前兩組患者NYHA心功能分級組間比較,差異無統計學意義;治療后觀察組NYHA心功能分級輕于對照組(Z=2.031,P<0.05),見表3。2.3內外工作中p、中、p水平,內雙側血壓p與治療前相比較,治療后3個月和6個月,兩組患者血漿NT-proBNP水平,Lee氏心衰評分和陽氣虧虛血瘀證評分均有降低(P<0.01);治療后3個月和6個月,觀察組血漿NT-proBNP水平,Lee氏心衰評分和陽氣虧虛血瘀證評分均低于對照組(P<0.01),見表4。2.4tin-3與治療前相比較,治療后兩組患者血清sST2,galectin-3,PIP和CITP水平均明顯降低(P<0.01);治療后,觀察組血清sST2,galectin-3,PIP和CITP水平均明顯低于對照組(P<0.01),見表5。2.5timp-1、平均法與治療前相比較,治療后兩組患者血清MMP-2,MMP-9和Ang-Ⅱ水平均有下降(P<0.01),TIMP-1水平升高(P<0.01);治療后觀察組血清MMP-2,MMP-9和Ang-Ⅱ水平均明顯低于對照組,TIMP-1水平高于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.01),見表6。3治療dcm的藥物治療中醫古籍中比較形象記載了DCM的臨床特點,“心脹”首見于《黃帝內經·靈樞·脹論》,“夫心脹者,煩心,短氣,臥不安”。“心痹”見于《黃帝內經·素問·痹論》,“心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘”王曉景等DCM病因復雜,感染、自身免疫、細胞免疫及遺傳均可導致其發生,心肌細胞的凋亡、心室重構是DCM進展的重要因素,也是臨床藥物干預的重要靶點,值得深入研究MMPs主要是維持ECM平衡,MMPs調節失控,可導致心肌纖維化、心室重構,HF等發生,MMPs是反映心室重構的靈敏指標,其中MMP-2,MMP-9與心室重構關系密切,而TIMP-1是MMP-9的