新生兒甲狀腺功能減低癥

及苯丙酮尿癥篩查

湖南省婦幼保健院遺傳室湖南省新生兒篩查中心

王華新生兒疾病篩查概述（一）新生兒篩查是在新生兒群體中，快速、簡便、敏感的檢驗方法對某些危害嚴重的先天性、代謝缺陷性疾病篩查，從而對那些陽性病兒在癥狀出現之前，能夠及時給以治療，避免癡呆兒等嚴重后果的發生，保障兒童正常的體格和智能發育的系統服務。新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項實驗室檢測，還包括健康教育、宣傳、疾病診斷、治療以及長期隨訪。新生兒疾病篩查病種選擇的條件

有一定的發病率危害嚴重可以治療有可靠的檢測方法且適合大規模進行篩查費用低廉，投入和產出比的經濟效益良好中國新生兒疾病篩查的現狀目前全國各省、市都開展了新生兒疾病篩查，上海市2001年的篩查覆蓋率已經達到98.3％，浙江省的覆蓋率達到了70％以上。但是對于全國來說，覆蓋率僅為10％。因而，中國大范圍的新生兒疾病篩查工作才剛剛起步。上海于1999年在全國率先建立了新生兒疾病篩查標本專收、專投系統（綠色通道），使篩查標本能每天送至篩查實驗室，為患兒的早期診斷和治療提供了時間和保證。使篩查診斷的患兒出生后20天內即可得到治療，大大改善了預后。全國各地主要篩查的疾病是CH和PKU，部分地區根據當地的疾病譜的特點增加了G6PD篩查。新生兒篩查工作的組織管理省新生兒篩查中心（篩查實驗、患兒診治、健康教育）各級衛生行政部門（組織篩查網絡、宣傳）采血單位（各級醫院產科）（采血、篩查陽性病人的召回、健康教育）新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質量控制、便于患兒的規范治療，新生兒疾病篩查中心的人口覆蓋率至少要大于800萬，每年篩查量達到4萬人以上。有嚴格的質量管理制度和措施，參加全國新生兒疾病篩查實驗室間的能力比對檢驗。對篩查出的患兒能提供完善的診療服務。采用國家推薦的篩查技術和方法。篩查實驗室人員和臨床人員接受衛生部認可的專門培訓，并獲得合格證。新生兒疾病篩查的步驟

病人資料監測資料登記采取血樣快速郵、送至篩查中心快速檢測結果評價快速報告結果篩查陽性召回采血醫院篩查中心新生兒出生衛生局采血部位：足底近足跟1/3處內外側采血時間：新生兒出生后正常晡乳72小時新生兒篩查工作實施中的注意事項

加強協作通過健康教育使新生兒篩查成為公民的自覺行動篩查網絡工作人員進行定期培訓必須告知家長，篩查不等于診斷先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）

1.疾病概念

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是由于胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發生、發育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，從而導致腦和體格發育嚴重損害。2.發病率根據1999年衛生部臨床檢驗中心對全國篩查中心的資料統計，1946334名新生兒中篩查出先天性甲低患兒537例，發病率為1：3624。3.病因甲狀腺的先天性發育不良、缺如、異位，是CH最常見的原因。甲狀腺激素合成障礙：常有家族史，大多數為常染色體隱性遺傳。下丘腦－垂體性甲低：較為少見，可伴有其它激素的缺乏（如：生長激素、促腎上腺皮質激素等）暫時性甲低碘缺乏：見于地方性缺碘地區4.臨床表現CH的主要臨床特點是生長發育落后、智力低下和基礎代謝率降低。甲狀腺素缺乏嚴重度和持續時間長短與癥狀嚴重程度密切相關。新生兒和嬰兒CH大多數新生兒癥狀和體征輕微，甚至缺如，但仔細詢問病史和體格檢查常可發現可疑線索。臨床表現生理性黃疸延長，黃疸很深孕期胎動少生產期延遲出生體重大于第90百分值（常＞4Kg）便秘嗜睡臍疝腹脹新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T4母體中FT4可少量通過胎盤暫時性CH患兒TSH升高，T4下降，無甲狀腺發育不良或甲狀腺激素合成障礙。暫時性高TSH血癥有些患兒進TSH升高，但T4正常，臨床無甲低表現。（其原因不明，有些暫時性高TSH血癥可持續1～2年）CH的新生兒篩查方法測定干血濾紙片TSH：TSH>15μIU/m，作為篩查陽性。新生兒出生后正常晡乳72小時采集標本檢查結果的處理分析

篩查中心一旦發現“陽性”結果應立即與采血醫院聯系，通知家長帶小兒復診。

陽性結果的臨床處理

臨床醫師應詢問病兒詳細病史，并進行體格檢查。取靜脈血作T4、TSH復查，并與正常同齡兒對照。用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查X線骨齡檢查應對家長宣教疾病知識，替代治療不能中斷的重要性。甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療。用藥劑量依臨床癥狀的反應及血清T4水平來調節。治療劑量：新生兒期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次頓服；嬰兒期用L-T4每天6～8μg／Kg，兒童為5μg／Kg。甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒3歲以后暫停TH30天后重新評估。甲狀腺發育不良、異位、缺如者須終身用藥。低T3綜合征者不必治療。暫時性高TSH血癥，而T4正常者也不必治療,需追蹤復查。預后

愈早診斷及治療，預后愈好。CH的產前診斷下列情況可做產前診斷：1.產前超聲檢查發現胎兒甲狀腺腫大2.有甲狀腺素合成障礙家族史3.孕母患甲低未服藥治療4.孕母患碘缺乏癥5.孕母患自身免疫性甲狀腺炎6.孕母服用抗甲狀腺藥產前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測定TSH、rT3；同時測母血TSH。若母血TSH正常，羊水TSH正常、rT3低，則可擬診。孕20周后臍血管穿刺，測定TSH、FT3、FT4。TSH增高，FT3、FT4降低，可確診。胎兒CH的宮內治療羊膜腔注射甲狀腺素是治療胎兒CH較合理的辦法。曾有報道一例甲低胎兒接受了宮內注射L-T4獲得成功。病因的預防

在缺碘地區須補碘。甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。甲低婦女孕期應堅持TH替代治療。有待努力的問題積極探索在早、中孕期有效的篩查甲低胎兒方法。有報道2例CH患兒母親（孕6月）血清AFP增高。苯丙酮尿癥（PKU）

苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。PKU發病率中國主要城市和地區200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發病率約1：11180。PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾病，主要原因是在PAH基因上發生突變。其特點是：患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結婚的子女發病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發病機會均等PKU臨床表現新生兒期無特殊臨床癥狀喂養困難、嘔吐、易激惹未治療者，3～4個月后，出現智力發育落后，頭發變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。PKU類型

經典型PKU：具有PKU臨床表現，尿生化試驗強陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現較輕，實驗室檢查結果同經典型，對治療反應較好，血Phe濃度容易控制。暫時性PKU：生后3個月后可出現輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現輕或無，血Phe<20mg/dl，對