第4章天然免疫系統(tǒng)InnateImmuneSystem天然免疫系統(tǒng)包括天然免疫的可溶性免疫分子天然免疫細(xì)胞。第4章天然免疫系統(tǒng)天然免疫系統(tǒng)包括1免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)類型

天然免疫（非特異）獲得性免疫（特異）參與成分作用特點(diǎn)1、皮膚黏膜（理/化）2、肥大C、吞噬C、NK3、分子（補(bǔ)體）1、T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）2、B細(xì)胞（體液免疫）3、APC（DC）1、快。早期~96H不經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、非特異性①識(shí)別

②反應(yīng)--炎癥3、無免疫記憶1、遲。96H~T、B經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、特異性①識(shí)別TCR、BCR、MHC②效應(yīng)Th1、CTL、Ab3、免疫記憶免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)類型天然免疫（非特異）獲2一、

天然免疫系統(tǒng)的可溶性分子SolubleMoleculeoftheInnateImmuneSystem指體表分泌液以及血漿和其它體液中能夠識(shí)別或攻擊病原體的可溶性分子。（一）補(bǔ)體（第3章）（二）急性期蛋白(acutephaseproteins)

1、脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）2、血清淀粉樣蛋白（SAP）3、甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）4、C反應(yīng)蛋白等（CRP）

(三)溶菌酶（四）干擾素一、

天然免疫系統(tǒng)的可溶性分子指體表分泌液以及血漿和其它體3

可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————天然免疫分子 識(shí)別對(duì)象 效應(yīng)———————————————————————————————補(bǔ)體

與細(xì)胞及微生物表面的殺傷靶細(xì)胞； 糖及蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合趨化炎癥細(xì)胞等

LPS結(jié)合蛋白（LBP）

LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合可溶性CD14

LPS 促進(jìn)細(xì)胞與LPS結(jié)合甘露糖結(jié)合蛋白（MBP）

富含甘露糖的糖 致敏微生物；

蛋白及脂多糖 激活補(bǔ)體

C反應(yīng)蛋白（CRP）

細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯膽堿 激活補(bǔ)體溶菌酶

細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁———————————————————————————————

可溶性天然免疫分子4二、

天然免疫細(xì)胞TheCellsoftheInnateImmuneSystem

（一）、肥大細(xì)胞（mastcells）

（二）、吞噬細(xì)胞（phagocytes）

（三）、NK細(xì)胞（Naturalkillercells）二、天然免疫細(xì)胞（一）、肥大細(xì)胞（mastc5（一）肥大細(xì)胞（mastcells）

1、分布：呼吸道、消化道和皮膚等組織中的血管、淋巴管、腺導(dǎo)管導(dǎo)管和神經(jīng)末梢周圍。

2、胞漿顆粒：含有炎癥介質(zhì)（組胺）和蛋白水解酶。

3、表達(dá)高親和力受體：IgE-Fc1受體（Fcε-R1），細(xì)菌的N-甲酰肽、LPS的受體。

4、激活物質(zhì)：N-甲酰肽、LPS，P物質(zhì)，C3a、C4a、C5a迅速脫顆粒、釋放介質(zhì)，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。（一）肥大細(xì)胞（mastcells）1、分布：呼吸道、6（二）吞噬細(xì)胞（phagocytes）巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞。

（二）吞噬細(xì)胞（phagocytes）71、吞噬細(xì)胞的識(shí)別受體

（2）、清雜受體：如氧化脂蛋白、陰離子多糖等（1）、凝集素樣受體：如甘露糖受體（MBR）調(diào)理素（opsonin）：C3b、C4b、iC3b、IgG等。1）、直接識(shí)別受體：多為模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptors，PRR）2）、間接識(shí)別受體：能與調(diào)理素結(jié)合的受體能直接識(shí)別病原生物或衰亡細(xì)胞所特有的模式（pattern）分子的受體。1、吞噬細(xì)胞的識(shí)別受體（2）、清雜受體：如氧化脂蛋白、陰離8CLCLCLCLCLCLCLCLF2

NH2

CRDCOOHSSCOOH

COOHHOOCNH2NH22HNS甘露糖受體除雜受體巨噬細(xì)胞受體CLCLCLCLCLCLCLCLF2NH2CRDCOO9抗體補(bǔ)體

CD16（FcgRIII）CD11b/CD18iC3bR

CD25CD28

CD32（FcgRII）

CD35（CR1）

CD64（FcgRI）CD71B7-2IL-2抗體補(bǔ)體

抗體運(yùn)鐵蛋白吞噬細(xì)胞表面受體PRR抗體補(bǔ)體CD16（FcgRIII）CD11b/102、吞噬與消化機(jī)制1）、無氧代謝殺傷機(jī)制

2）、有氧代謝殺傷機(jī)制（1）呼吸爆發(fā)

（2）H2O2-MPO-Cl系統(tǒng)（3）NO系統(tǒng)乳酸溶酶體酶（蛋白水解酶，防衛(wèi)素）2、吞噬與消化機(jī)制1）、無氧代謝殺傷機(jī)制2）、有氧代謝11

①產(chǎn)生超氧離子

O2+NADPH

O2-

+NADP+H+②產(chǎn)生過氧化氫

2O2+2H2H2O2+O2

③產(chǎn)生次氯酸

H2O2+Cl+H+HOCl+H2O④產(chǎn)生有機(jī)氯胺

HOCl+R-NH

RNCl+H2O⑤產(chǎn)生單個(gè)氧原子

H2O2+OCl-

1O2+H2O+Cl-

⑥產(chǎn)生羥基游離基

H2O2+O2-

O2+OH-+.OH活性氧途徑NADPH氧化酶過氧化物歧化酶活性氧途徑NADPH氧化酶過氧化物歧12NO途徑

①產(chǎn)生NO

L-精氨酸+1/2O2瓜氨酸+NO

②產(chǎn)生過氧化氮游離基

NO+O2-

ONOO-NO途徑13細(xì)菌黃素蛋白NADPHH+e-

+O2O2-H+H2O2細(xì)胞色素b558細(xì)菌黃素蛋白NADPHH+e-+O2O2-14NN123N病原菌的吞噬與殺傷識(shí)別

吞噬消化NN123N病原菌的吞噬153、巨噬細(xì)胞的三種狀態(tài)3）、亢奮狀態(tài)（activatedstate）具有吞噬并清除異物、死亡細(xì)胞或細(xì)胞碎片的功能。1）、靜息狀態(tài)（reststate）2）、活化狀態(tài)（primedstate）

吞噬異物更加活躍的，上調(diào)MHC-Ⅱ類分子能夠遞呈抗原和分泌細(xì)胞因子（IL1、IL6、IFN-g）。吞噬異物的速度和頻率加快。消化異物的能力增強(qiáng)（C3b+LPS+IFN-g）。3、巨噬細(xì)胞的三種狀態(tài)3）、亢奮狀態(tài)（activateds16吞噬細(xì)胞的功能吞噬功能：吞噬并殺傷病原生物殺傷功能：殺傷腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)炎癥：分泌炎癥介質(zhì)，參與炎癥

抗原遞呈功能：遞呈抗原肽/MHC供T細(xì)胞識(shí)別

分泌功能：分泌多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和參與炎癥吞噬細(xì)胞的功能吞噬功能：吞噬并殺傷病原生物殺傷功能：殺傷腫瘤17分泌

IL-1

IL-6

IL-12

TNF-a

IL-8

GM-CSF細(xì)胞因子酶其它因子

殺傷腫瘤細(xì)胞

抗原呈遞作用前列腺素白三烯補(bǔ)體成分纖維蛋白結(jié)合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶?jìng)谛迯?fù)吞噬并殺傷病原微生物吞噬細(xì)胞的功能分泌IL-1IL-6IL-12TNF-a18（三）NK細(xì)胞（Naturalkillercells）1、NK細(xì)胞的一般特性1）大顆粒淋巴細(xì)胞：細(xì)胞體積較大，胞漿含有大的顆粒，類似單核細(xì)胞。不表達(dá)TCR或BCR。2）天然殺傷細(xì)胞：天然既有殺傷靶細(xì)胞的功能，又能分泌大量IFN-γ，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。3）能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微生物在體內(nèi)的迅速擴(kuò)散。

4）表達(dá)IL2、IL12受體，能被IL2、IL12直接激活。（三）NK細(xì)胞（Naturalkillercells）1192、NK細(xì)胞的受體NK細(xì)胞受體（NKCR）

FcγRⅢ（CD16）NK細(xì)胞受體（NKCR）

1）活化型受體（KAR）：識(shí)別靶細(xì)胞表面的糖類配體后，向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，發(fā)揮殺傷作用。(NKp46,NKp44,NKp30)2）抑制型受體（KIR）：KIR識(shí)別自身MHC-Ⅰ

分子后，轉(zhuǎn)導(dǎo)殺傷抑制信號(hào)，抑制自身的殺傷功能。(CD94,NKG2)2、NK細(xì)胞的受體NK細(xì)胞受體（NKCR）20

凝集素樣NKCR

Ig樣NKCR（KIR）

NKCR

H2NNH2-S-S-

HOOCCOOHITIMITIM

COOHNH2凝集素樣NKCRIg樣NKCR（KI21MHC-I+細(xì)胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細(xì)胞KIR（A）（B）兩種NKCR

的不同功能MHC-IKAR

NK細(xì)胞受體功能MHC-I+NKNK殺傷不殺傷MHC-I-KIR（A）（B）22NKCR與TCR的區(qū)別

NKCRTCR基因重排無有（多樣性）基因家族

屬于不同家族屬于同一家族

(Ig樣家族和凝集素樣家族）（TCR家族）識(shí)別分子MHCMHC/抗原肽

（僅與MHC分子肽槽頂部（雙重識(shí)別）小部分直接接觸）NKCR與TCR的區(qū)別23四、天然免疫應(yīng)答與炎癥

InnateImmuneResponsesandInflammation

炎癥細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)炎癥介質(zhì)中性粒細(xì)胞外滲四、天然免疫應(yīng)答與炎癥

InnateImmuneResp24急性炎癥：急驟發(fā)生，持續(xù)短暫（數(shù)日至1個(gè)月），

以血漿滲出和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征。慢性炎癥：發(fā)生較慢，持續(xù)較久（數(shù)月至數(shù)年），

以淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征。炎癥：機(jī)體對(duì)理、化、生物因素刺激所引起的帶有組織損傷過程保護(hù)性反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：紅、腫、痛、熱、功能障礙

局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，

白細(xì)胞和血漿滲出，血流加快，

小血管再生，纖維化等組織損傷的修復(fù)、愈合過程。急性炎癥：急驟發(fā)生，持續(xù)短暫（數(shù)日至1個(gè)月），炎癥：機(jī)體對(duì)理25

（一）、炎癥細(xì)胞啟動(dòng)和參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞炎癥細(xì)胞：肥大細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活后分泌細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)。

血管內(nèi)皮細(xì)胞

被激活后表達(dá)黏附分子，以利于白細(xì)胞滲出。

（一）、炎癥細(xì)胞啟動(dòng)和參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞炎癥細(xì)胞：26

（二）趨化運(yùn)動(dòng)白細(xì)胞沿著某些化學(xué)或生物刺激物的濃度梯度遷移的現(xiàn)象1、趨化介質(zhì)：吸引白細(xì)胞遷移的物質(zhì)來源：細(xì)菌、炎癥組織細(xì)胞及補(bǔ)體的某些片段

主要特點(diǎn)：分子量較小，半衰期短，易在組織中擴(kuò)散。趨化作用具有細(xì)胞特異性

2、趨化因子：吸引白細(xì)胞遷移的細(xì)胞因子。如IL-8等。（二）趨化運(yùn)動(dòng)白細(xì)胞沿著某些化學(xué)或生物刺激物的濃度梯度遷27（三）炎癥介質(zhì)

能觸發(fā)或參與炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)或蛋白質(zhì)分子。體液：C3a，C5a，緩激肽和纖維蛋白溶酶等。炎癥介質(zhì)的來源：肥大細(xì)胞：組織胺，前列腺D2，白三烯（LT，leukotriene）血小板激活因子（PAF，

plateletactivationfactor）吞噬細(xì)胞溶酶體：陽(yáng)離子蛋白酸性水解酶中性蛋白酶（三）炎癥介質(zhì)能觸發(fā)或參與炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)28

炎癥介質(zhì)的主要生物學(xué)效應(yīng)：收縮平滑肌擴(kuò)張毛細(xì)血管趨化白細(xì)胞炎癥介質(zhì)的主要生物學(xué)效應(yīng)：收縮平滑肌擴(kuò)張毛細(xì)293、游出：白細(xì)胞逐漸擠進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞間隙，從兩個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞之間游出。（四）中性粒細(xì)胞外滲1、滾動(dòng)：感染時(shí)，巨噬細(xì)胞活化釋放大量細(xì)胞因子（IL-1等），誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子（E選擇素和P選擇素），與中性粒細(xì)胞表達(dá)的配體相結(jié)合誘使白細(xì)胞貼著血管壁滾動(dòng)。2、活化、黏著：中性粒細(xì)胞活化，表達(dá)黏附分子（整合素），與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的配體(ICAM)結(jié)合而停止運(yùn)行。緊緊地黏著于血管內(nèi)皮細(xì)胞。3、游出：白細(xì)胞逐漸擠進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞間隙，從兩個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞之間游出30中性粒細(xì)胞的滲出過程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC中性粒細(xì)胞的滲出31四、天然免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)RegulationofInnateImmuneResponses四、天然免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)32（二）巨噬細(xì)胞與補(bǔ)體

巨噬細(xì)胞活化多種補(bǔ)體成分促進(jìn)吞噬作用吞噬細(xì)胞表面受體（C3bR、iC3bR）（一）NK和巨噬細(xì)胞的正反饋環(huán)路LPS

巨噬細(xì)胞活化

TNF和IL-12IFN-γNK細(xì)胞活化

（二）巨噬細(xì)胞與補(bǔ)體（一）NK和巨噬細(xì)胞的正33（三）中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞

肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

炎癥介質(zhì)和趨化因子引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞通透性增加