CilostazolTablets【適應(yīng)癥】改善由于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性病癥。【規(guī)格】每片含西洛他唑50mg。【用法用量】成人每次口服西洛他唑片2片1天2。另外，可依據(jù)年齡、病癥適當(dāng)增減。【不良反響】過敏：偶有皮疹、蕁麻疹、瘙癢感，此時(shí)請停頓服用。循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上性及室性期外收縮、室上性及室性心動(dòng)過速等心律不齊；心肌堵塞；心絞痛；充血性心衰；血壓上升；發(fā)熱；頭暈；血壓低，此時(shí)減量或停藥。神經(jīng)系統(tǒng)：偶有頭痛、頭重感、眩暈、失眠、發(fā)麻、偶感困倦，此時(shí)減量或停藥。消化系統(tǒng)：偶有胃部不適、胸骨后燒灼感、惡心、嘔吐、食欲不振、軟便、腹瀉、腹痛、腹部脹満感。呼吸系統(tǒng)：間質(zhì)性肺炎。血液系統(tǒng)：國外曾報(bào)道，有可能消滅全血細(xì)胞削減癥、粒細(xì)胞缺乏癥〔頻度不明、血小板削減〔罕有、貧血、白細(xì)胞削減，應(yīng)留意觀看，覺察特別時(shí)，減量或停藥。肝臟：偶有GOT、GPT、AL-P、LDH值上升等特別及黃疸。腎臟：偶有BUN、肌酸、尿酸值上升。其他：浮腫、苦痛，偶有倦怠感、乏力感、尿頻、血糖上升、發(fā)熱、胸痛。出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿、肺出血、腦出血等出血傾向。應(yīng)充分留意觀看，有上述病癥時(shí)，應(yīng)停藥。【禁忌】出血患者〔血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、消化道出血、尿路出血、咳血、或玻璃體出血等；充血性心衰患者〔西洛他唑和其代謝產(chǎn)物都是PDEШ的抑制劑，國外有報(bào)道，Ш～I(xiàn)V的心衰患者禁服本品；對本品的成分有過敏史的患者；妊娠或有可能妊娠的婦女。【留意事項(xiàng)】以下患者慎服：月經(jīng)期的患者；有出血傾向的患者；正在使用抗凝藥或抗血小板藥〔阿司匹林、噻氯匹定等〕的患者〔在充分留意凝血功能的狀況下使用；重癥肝、腎功能障礙患者。【孕婦及哺乳期婦女用藥】服藥期間應(yīng)避開授乳。【老年患者用藥】一般來說，老年患者生理機(jī)能低下，因此應(yīng)留意減量等。【藥物過量】重的頭痛、腹瀉、低血壓、心動(dòng)過速，還有可能會(huì)有心律不齊。應(yīng)留意觀看病人并賜予關(guān)心治療。由于西洛他唑與蛋白的結(jié)合率高，在血液透析和腹膜透析時(shí)不易被有效的去除。【藥理毒理】一、藥理1、抗血小板作用體外〔invitro〕對于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚攏。對于人體血小板可抑制由ADP、腎上腺素導(dǎo)致的血小板一次聚攏，還有解離由誘導(dǎo)因子導(dǎo)致的血小板聚攏塊的作用。體內(nèi)〔invivo〕用犬進(jìn)展口服給藥試驗(yàn)，可抑制由ADP、膠原導(dǎo)致的血小板聚攏。慢性動(dòng)脈閉塞癥患者口服后，可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚攏。人體給藥后快速產(chǎn)生血小板聚攏抑制作用，連續(xù)服用也可維持效果而不會(huì)減弱。停用本品即可使被抑制的血小板聚攏能隨本品血藥濃度的衰減恢復(fù)到給藥前值反跳現(xiàn)象〔聚攏亢進(jìn)。2、抗血栓作用可抑制因從靜脈向小白鼠體內(nèi)注入ADP、膠原而誘發(fā)的肺栓塞致死。可抑制因向犬的股動(dòng)脈注入月桂酸鈉，而誘發(fā)的血栓后肢循環(huán)不全的進(jìn)展。可抑制將犬的股動(dòng)脈置換為人工血管，而誘發(fā)的局部血栓栓塞病癥。3、血管擴(kuò)張作用可緩慢由KC1、前列腺素F2a導(dǎo)致的犬的離體股動(dòng)脈收縮。可增大麻醉犬的股動(dòng)脈血流量。對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者通過體積描記法可以觀看到足關(guān)節(jié)部、腓腸部組織血流量有所增加。進(jìn)一步通過熱像法可以觀看到四肢皮膚溫度有所上升，皮膚血流量有所增加。4、作用機(jī)理本品能抑制家兔血小板中55另外，對血小板的花生四烯酸代謝沒有影響，而通過血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚攏。本品通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶活性及血管擴(kuò)張作用。二、毒理1、急性毒性小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg，犬口服西洛他唑LD50值均大2023mg/kg。2、亞急性．慢性毒性亞急性毒性試驗(yàn)〔口服13周〕的最大安全劑量，大白鼠、犬為30mg/kg/day。〔口服2周。3、生殖毒性試驗(yàn)給藥試驗(yàn)，在1g/kg/day劑量下特別胎仔數(shù)有輕度增加，但用日本白家兔進(jìn)展試驗(yàn)未見影0.15g/kg/day以上劑量時(shí)有誕生時(shí)體重低及死亡仔增多現(xiàn)象，但生育后發(fā)育良好。4、抗原性未見抗原性。5、致突變性用細(xì)菌及小白鼠骨髓細(xì)胞進(jìn)展試驗(yàn)未覺察致突變性。6、致癌性用小白鼠及大白鼠進(jìn)展試驗(yàn)未覺察致癌性。三、一般藥理見其他作用。【藥代動(dòng)力學(xué)】1、血藥濃度對安康成年男子口服給藥1次0.1g時(shí)，血藥濃度快速上升，服藥后3小時(shí)可達(dá)最高濃度763.9ng/ml2.218.0小時(shí)。2、分布給雄性大白鼠口服14C-西洛他唑時(shí)，給藥后1小時(shí)的最高分布臟器是胃，在肝、腎的分布也比血藥濃度高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布極低。3、排泄給雄性大白鼠口服14C-西洛他唑時(shí)，至給藥后72小時(shí)的排泄率，尿中為42.7%，糞便中61.7%。4、通過胎盤及進(jìn)入乳汁用大白鼠進(jìn)展試驗(yàn)，覺察有進(jìn)入胎盤及乳汁的現(xiàn)象。【藥物相互作用】1.1．與抗凝藥〔華法林等、抑制血小板聚攏的藥物〔阿司匹林、噻氯匹定等、血栓溶解藥[尿激酶、r-TAP(tissueplasminogenactivator組織纖維蛋白溶解原激活劑)]、前列腺素E1制劑及其衍生物〔前列地爾、前列腺素類等〕等合用時(shí)，由于本品具有對血小板聚攏的抑制作用，與上述藥物合用，有可能促進(jìn)出血或加重出血；與以上藥物合用時(shí)，為了削減出血等副作用，應(yīng)