緩控釋制劑的處方和制備工藝（一）骨架片制備技術（二）膜控型緩釋制劑（三）胃內滯留片（四）生物粘附片（五）滲透泵片（六）植入劑4緩控釋制劑的處方和制備工藝骨架片（matrixtablet）是指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制成型技術制成的片劑，藥物分散在多孔或無孔的材料中，通過各種機理釋放藥物，使藥物緩慢釋放，在胃腸道釋放過程中，藥物與胃腸黏膜接觸濃度小，有利于減少藥物的毒副作用。緩釋控釋骨架片可分類為親水凝膠骨架片，溶蝕性骨架片與不溶性骨架片三大類，根據現在產品情況，親水凝膠骨架品種最多，居緩釋控釋制劑之首。骨架片多數可用常規生產設備生產工藝制備，機械化程度高、產量大、成本低、質量穩定、重現性好。

（一）骨架片4緩控釋制劑的處方和制備工藝1、親水凝膠骨架片

(hydrophilicgelmatrixtablets)（1）材料：親水凝膠骨架片的主要骨架材料為HPMC，其規格應在4000mPa?S以上，常用的K4M和K15M。其它親水骨架材料還有MC（400mPa?S，4000mPa?S）、羥乙基纖維素、CMC鈉、海藻酸鈉等。4緩控釋制劑的處方和制備工藝影響HPMC釋藥的因素有：①．藥物的溶解度水溶性藥物的釋放速度取決藥物通過凝膠層的擴散速度，而水中溶解度小的藥物，釋放速度由凝膠層的逐步溶蝕速度所決定。②．HPMC的性質HPMC型號規格不同，釋藥速度不同。③．根據緩釋控釋制劑要求HPMC在片劑中的含量以20%~40%為佳，具體用量應通過實驗確定。4緩控釋制劑的處方和制備工藝（2）舉例：鹽酸二甲雙胍緩釋片

鹽酸二甲雙胍緩釋片處方如下（1000片，

500mg/片）。鹽酸二甲雙胍500g

羧甲基纖維素鈉 51g

羥丙甲纖維素K100M 344g微晶纖維素 100g

硬脂酸鎂10g4緩控釋制劑的處方和制備工藝制法：先將鹽酸二甲雙胍與羧甲基纖維素鈉混合均勻用95%乙醇制粒干燥，再加入HPMC及微晶纖維素混合均勻整粒加入硬脂酸鎂，混勻，壓片即得。處方中羧甲基纖維素鈉，也可用乙基纖維素25g代替，以乙醇溶解后與二甲雙胍制粒。以水為介質，用轉籃法100r/min，在1、2、3、4、5、6、7、8和10小時測得累積釋放率（%）分別為35%、51%、62%、70%、76%、82%、85%、88%和99%。4緩控釋制劑的處方和制備工藝2、溶蝕性骨架片制備技術溶蝕性骨架片（erosionmatrixtablet）為不溶解、但可溶蝕（erodable）的蠟質材料制成，蠟質材料包括巴西棕櫚蠟（carnaubawax）、硬脂醇、硬脂酸、脂肪酸、蔗糖酯和甘油三酯等。這類骨架片的制備工藝技術有三種：

①溶劑蒸發技術

將藥物與輔料的溶液或分散體加入熔融的蠟質相中，然后將熔劑蒸發除去，干燥的混合制成團塊再顆粒化。4緩控釋制劑的處方和制備工藝②

熔融技術

將藥物與輔料直接加入熔融的蠟質中，溫度控制在略高于巴西棕櫚蠟熔點即約90℃，熔融的物料鋪開冷凝、固化、粉碎，或者倒入一旋轉的盤中使成薄片，再磨碎過篩形成顆粒。枸櫞酸鉀緩釋片用巴西棕櫚蠟為骨架材料，即采用本法制備。③高溫制粒法

將藥物與十六醇在其玻璃化溫度60℃混合，制成團塊，團塊冷卻用玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片劑釋放性能穩定。4緩控釋制劑的處方和制備工藝3、不溶性骨架片制備技術不溶性骨架片（indissolublematrixtablet）的材料有乙基纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物（methylacrylate-methacrylatecopolymer）等。此類片子藥物釋放后整體從糞便排出，在胃腸中不崩解。制備方法有以下二種。①

直接壓片

將緩釋材料粉末與藥物混合直接壓片。②

濕法制粒

用乙基纖維素為不溶性骨架材料，可以將藥物與乙基纖維素及其他輔料混合，用乙醇與二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇將乙基纖維素溶解，然后依法制粒。4緩控釋制劑的處方和制備工藝（二）膜控型微孔膜包衣片膜控釋小片4緩控釋制劑的處方和制備工藝包衣（coating）一般包括膜材、增塑劑、釋放速度調節劑（致孔劑）、抗粘劑、色料、遮光劑及溶劑或介質等組份。1.膜材(Filmmaterials)2.增塑劑(Plasticizers3.致孔劑4緩控釋制劑的處方和制備工藝包衣液雙醋酸纖維素6gPEG4005mL鄰苯二甲酸二乙酯5mL丙酮100mL片心黃藤素400mg乙基纖維素100mg95%乙醇適量硬脂酸鎂5mg4緩控釋制劑的處方和制備工藝纖維素薄膜包衣液基本處方處方成分 用量（%，w/w） 作用HPMC（5mPa·S）7.5包衣聚合物PEG400 0.8 增塑劑黃色氧化鐵 0.6 色料/遮光劑二氧化鈦 3.1 色料/遮光劑蒸餾水 80.0 聚合物溶劑總量 100.04緩控釋制劑的處方和制備工藝

聚丙烯酸樹脂水性包衣液處方處方成分用量（%，w/w） 作用EudragitRL30D 5.5聚合物（30%，w/w混懸液）含色淀等成分的混懸液 16.4 色料、遮（30%，w/w）光劑枸櫞酸三乙酯1.1增塑劑蒸餾水 77.0 介質總量 100.04緩控釋制劑的處方和制備工藝新康泰克小丸結構聚合物緩釋包衣層藥物層基丸色衣層4緩控釋制劑的處方和制備工藝（三）胃內滯留片1．定義能滯留于胃液中（5~6h），延長藥物在消化道釋放時間，改善藥物吸收，2．輔料親水膠：HPMC,MC,CMC

助漂劑：蠟類（十八醇，硬脂酸），發泡劑（MgCO3,NaHCO3）

控釋物質：(甘露醇,丙稀酸II、III）3．藥物因腸道pH高而溶解度降低；胃內發生作用或胃吸收；特殊吸收部位胃中抗幽門螺桿菌（HP）藥物4緩控釋制劑的處方和制備工藝例：呋喃唑酮胃漂浮片

呋喃唑酮100g

十六烷醇70gHPMC43g

丙烯酸樹脂40g

十二烷基硫酸鈉適量硬脂酸鎂適量本品是以零級及Higuchi方程規律釋藥，在胃中的滯留時間為4～6小時，顯著長于普通片（1～2小時）4緩控釋制劑的處方和制備工藝滲透泵型片的一般組成包括主藥、滲透劑或滲透壓活性物質、推動劑、半滲透膜材。滲透劑是產生滲透壓的主要物質，其用量與釋藥時間有關。常用的滲透劑主要是氯化鈉，還有葡萄糖或乳糖等。推動劑又稱助滲劑

能吸水膨脹，產生推動力，最常用的推動劑為聚環氧乙烷（polyethyleneoxide），分子量200000~5000000，還有分子量為10000~360000的PVP。膜材常用醋酸纖維素，特別是二醋酸纖維素。除上述成分外還有羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、氧化鐵及包衣材料用的有機溶劑如丙酮、二氯甲烷等。（四）滲透泵片4緩控釋制劑的處方和制備工藝助推層聚環氧乙烷170g氯化鈉72.5g甲醇250mL異丙醇150mL硬脂酸鎂適量藥物層硝苯地平6g聚環氧乙烷355gHPMC25g