抗病毒藥物的合理應用概述病毒感染，特別是“非典”的肆虐,已成為現代社會人們關注的一個沉重話題。有數據顯示，約60%的流行性傳染病是由病毒感染引起的?？共《舅幬锏难芯颗c開發,自然成了醫藥界投資的熱點。乙肝免疫球蛋白、齊多夫定、拉米夫定、單克隆抗體、干擾素等一系列抗病毒藥品已成新寵。迄今，全世界已發現的病毒超過3000種,而且新的病毒還在不斷被發現。2002年8月在巴黎召開的世界病毒學大會上,由國際病毒分類委員會提出的第7份報告收錄了3600多種病毒,其中使人類致病的病毒有1200多種，分為29個科，7個亞科，53個屬。上世紀80年代醫學家發現的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性極大、死亡率很高的傳染病。1991年至今新發現的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒，人皰疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫綜合征的SinNombre病毒，巴西出血熱Sabia病毒和委內瑞拉出血熱Guanarito病毒等。對病毒性疾病的治療至今仍缺乏專屬性強的藥物。臨床上常用的藥物主要有如下幾類：抑制病毒復制的抗病毒藥增強機體免疫功能的免疫調節劑針對臨床癥狀的止咳、鎮痛、解熱和消炎等治療藥防止繼發感染的抗感染藥預防病毒感染的疫苗及阻斷病毒傳播的消毒藥等。

抗病毒藥在某種意義上說只是病毒抑制劑(virustaticagentis)，不能直接殺滅病毒和破壞病毒體，否則也會損傷宿主細胞?？共《舅幍淖饔迷谟谝种撇《镜姆敝?使宿主免疫系統抵御病毒侵襲,修復被破壞的組織，或者緩解病情使之不出現臨床癥狀。至今，某些病毒性疾病如脊髓灰質炎和狂犬病還沒有抗病毒治療藥，只能靠疫苗預防，一旦錯過防疫期,后果十分嚴重?？共《舅幬镎故罚?/p>

20世紀80年代前有9種抗病毒藥物：碘苷（Idoxuridine,IDU)；馬啉胍（moroxydine,ABOB)；三氟胸苷（trifluridine,TFT）；環胞苷（cydocytidine,CC）；阿糖腺苷（Vidarabine）

；阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）；甲紅硫脲；利巴韋林（三氮核苷、ribavirin,RBV）；金剛烷胺（amantadine）。20世紀80年代有4種：齊多呋啶（疊氮胸苷，zidovudine，立妥威，RetrovirZDV，第一個抗艾滋病HIV藥，參照藥）；膦甲酸鈉（trisodiun,phosphonformate,PFA）；阿昔洛韋（forscarnot,acyclovir,1981）；金剛烷胺。

20世紀90年代初有8種：賁昔洛韋（pencidovir,PCV）；泛昔洛韋（famciclovir,FCV，是PCV的前體）；伐昔洛韋（萬乃洛韋，valacyclovir,VCR,1985年6月，在體內ACR）；更昔洛韋（ganciclovir,GCV）；西多福韋（cidofovir）；去羥肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹諾辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）；二脫氧肌苷（dideoxyinosine）；司他夫定（stavudine，賽瑞特，1994年6月，治療艾滋病歉療效最好的藥物之一）。拉夫咪啶（賀普丁，lamivudine,治療乙肝的抗HIV藥）；沙奎那韋（saqunavir）；茚地那韋（indinavir，佳息惠）；瑞妥拉韋（ritonavir，利托拉韋）；奈非那韋（nelfinavir）；依非韋倫（efavirenz,stocrin,施多寧）；責納米韋（zanamivir，扎那米韋）；奧司他韋（oseltamivir，奧塞米韋）；德拉維?。―elavirdine）；安倫拉韋（Amprenavir，安普那韋）；羅平拉韋（Lopinavir）；扎西他濱（Zalcitabine,DDC）；阿巴卡韋（Abacavir、ABC、Ziagen）；奈韋拉平（Nevirapine、維樂命、Viramune）；阿德福韋（adefovir）；氟雙脫氧腺苷（F-ddA）；干擾素；20世紀90年代后開發的共17種：2001年后開發的有6種：神經氨酸苷酶抑制劑：帕拉米韋（Peramivir）唾液酸酶抑制劑（2種）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能與EV的VP1整合，抑制病毒附著宿主細胞和脫胞膜解旋酶-引物酶復合體抑制劑（2種）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美國BoehringerIngelheim）------為抗皰疹病毒帶來了新希望纈更昔洛韋（valganciclovir、2001-3-5，為更昔洛韋的前體，口服吸收的生物利用度為60％，是更昔洛韋的10倍。其它：如轉移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等?？傊侥壳盀橹?，抗病毒藥物品種很少，不超過50個，大約44個?？共《舅幬锓诸惪姑撗鹾颂呛怂岵《舅幬铮?9種）：碘苷、環胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸鹽、阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、纈更昔洛韋、氟雙脫氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等抗核糖核酸病毒藥物（23種）：

甲紅硫脲、嗎啉呱、去羥肌苷、扎西他濱、阿得福韋、阿巴卡韋、奈韋拉平、德拉韋丁、依非韋倫、沙奎那韋、茚地那韋、瑞妥拉韋、奈非那韋、安倫拉韋、羅平拉韋、金剛烷胺、金剛乙胺、責納米韋、奧司他韋、帕拉米韋、BCX1812、Pleconaril等。

廣譜抗病毒藥物（2種）：利巴韋林、干擾素等。

按照抗病毒藥物對酶的抑制作用可分為以下8種：抗甲型流感病毒表面M2受體：金剛烷胺、金剛乙胺；抗神經氨酸苷酶：責納米韋、奧司他韋（能抗乙型流感病毒）、帕拉米韋；抗單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶：利巴韋林；抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、磷甲酸鹽、纈更昔洛韋；抗HIV逆轉錄酶：齊多夫定、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、去羥肌苷、依非韋倫、阿巴卡韋、奈韋拉平、德拉維丁、氟雙脫氧苷；抗HIV蛋白酶：沙奎那韋、茚地那韋、瑞妥拉韋、奈非那韋、安倫拉韋、羅平拉韋；抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma)抗解旋酶-引物酶復合體的藥物：BAY57-1293、BILS197BS。

金剛烷胺、金剛乙胺：僅對甲型流感有效；

利巴韋林：屬單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能有效阻礙病毒核酸的合成，是廣譜的抗病毒藥物，對DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、單純皰疹病毒等；

阿糖腺苷：在體內迅速去氨使其成為阿拉伯糖次黃嘌呤，達到廣譜抗皰疹病毒、痘疹病毒、單純皰疹病毒1、2型，帶狀皰病毒的作用，但對CMV療效不好。常用抗病毒藥的抗病毒譜：環胞苷：外用藥，治療各種皰疹病毒；阿昔洛韋、伐昔洛韋（阿昔洛韋的前體）、泛昔洛韋（轉化為賁昔洛韋）、賁昔洛韋等：在體內轉化為三磷酸化合物，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復制。對皰疹類DNA病毒（如單純皰疹1、2型，水痘帶狀病毒、CMV）有效；更昔洛韋：與阿昔洛韋機理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細胞內的濃度比非感染細胞高10倍。對單純皰疹病毒2型、CMV的作用強于阿昔洛韋，因其半衰期比阿昔劣韋長，不需一日多次用藥。膦甲酸鈉：抑制病毒DNA聚合酶。對皰疹病毒1、2型，CMV，乙肝病毒、EB病毒有效；責納米韋、奧司他韋、帕拉米韋：抗神經氨酸酶，對甲、乙兩型流感有效；BCX1812、Pleconaril：對甲、乙、丙三型流感均有效；拉米夫定、齊多夫定、司他夫定、去羥肌苷、瑞妥拉韋、依非韋倫（抗HIV逆轉錄酶）、沙奎那韋、茚地那韋、奈非那韋（抗HIV蛋白酶）：都可以與病毒的DNA聚合酶結合，中止DNA鏈的延長。主要抗HIV；重組α-2b干擾素：主要用于治療丙型肝炎病毒?！舅幚碜饔谩勘酒纺芴禺愋缘匾种萍仔土鞲胁《?，干擾病毒進入細胞，阻止病毒核酸的釋放和抑制病毒裝配，從而影響病毒的復制?！九R床應用】本品主要用于甲型流感的防治，對乙型流感無效。【不良反應及防治】視網膜炎、周圍水腫、直立性低血壓、充血性心力衰竭和尿潴留等。停藥后上述癥狀可迅速消失。嚴重的神經系統反應用毒扁豆素可暫時逆轉。金剛烷胺（Amantadine

）常用抗病毒藥物的臨床應用碘苷（idoxuridine,IDUR,皰疹凈）【藥理作用】IDUR可同時作用于病毒和宿主細胞的DNA，通過競爭性地抑制DNA合成酶，從而抑制病毒特別是皰疹病毒和水痘病毒的復制?！九R床應用】本品僅適用于單純皰疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、結膜炎等?！静涣挤磻烤植坑盟幙芍卵鄄看掏?、眼瞼水腫，偶有過敏、畏光，皮膚輕度燒灼感，偶有皮疹。人工合成的嘌呤類抗病毒藥，抑制HSV的DNAP，對細胞的αDNAP也有輕度抑制作用?！具m應證】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治療，對HBV也有作用。主要用于單純皰疹病毒感染和免疫缺陷患者的水痘帶狀皰疹病毒感染

【劑量】口服200mg，1次/4h或每日1g，分次給予；靜滴每次5mg/kg，緩慢滴注持續1h，1次/8h×7天【不良反應】一時性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血壓、頭痛、惡心等。不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合用，以免增加毒性。阿昔洛韋（Aciclovir，無環鳥苷，Zivirax）為第二代核苷類似藥，口服后迅速吸收轉化為有抗病毒活性的潘昔洛韋（Penciclovir），生物利用度達77%，有抑制HBVDNAP的活性，但對細胞聚合酶的親和力小。【適應證】HBV感染，對HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作用?！緞┝俊繉BV感染每次500mg，3次/d口服×4個月；對皰疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天【不良反應】乏力、惡心、頭痛、腹部不適等泛昔洛韋（Famciclovir）能對抗所有皰疹病毒，尤其對CMV有強烈抑制作用。【適應證】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染【劑量】每日10mg/kg，分2次靜脈滴注，療程2～3周，為防止復發，每日5mg/kg，每周5天，持續給藥【不良反應】：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經系統功能障礙，靜脈炎和局部疼痛等。動物實驗有致畸、致癌和致突變。更昔洛韋（Ganciclovir，丙氧鳥苷）為焦磷酸鹽衍生物，可與病毒RNA多聚酶的焦磷酸鹽解離部位結合，因而抑制病毒生長，也可非競爭性地抑制逆轉錄病毒。

【適應證】主要用于艾滋病患者細胞肥大性鼻炎，也可用于HSV、EBV、VZV等感染?！緞┝俊砍跏紕┝?0mg/kg，q8h。維持量每日90～120mg/kg。必須在1h恒速滴入。以后根據腎功能調整劑量?！静涣挤磻靠梢鸲嘞到y不良反應，宜慎用。膦甲酸鈉（Foscarnetsodium）【藥理作用】本品為鳥苷類似物。進入細胞后磷酸化為三氮唑核苷單磷酸，能競爭性的抑制多種細胞酶，阻斷鳥苷單磷酸的合成，因而抑制多種RNA、DNA病毒的復制。其抗病毒譜較廣，體外對甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。

【臨床應用】①作為氣霧劑用于幼兒呼吸道合胞病毒肺炎，但價貴，操作不便，并不實用，氣霧劑不推薦用于成人；②本品靜滴或口服治療拉沙熱或流行性出血熱(具腎病綜合征或肺炎表現者)；③本品口服聯合干擾素a-2b可用于治療慢性丙型肝炎的治療?！静涣挤磻块L期大量應用可引起血管外溶血、骨髓抑制，為可逆性。利巴韋林（病毒唑，Ribavirin,Virazole）有α、β、γ三種類型，分別有人白細胞、成纖維細胞、T淋巴細胞產生；各含有氨基酸165～166個（α）、166個（β）、143個（γ）。在同種細胞中具有廣泛抗病毒活性。干擾素（Interferon,IFN）

IFN作用于細胞后，可產生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產生障礙，終止其復制。用基因工程制成的干擾素稱基因重組干擾素（Re-combinantInterferon,rIFN）在三種INF中，以INFγ免疫調節作用最強，INFα次之，INFβ最弱。常用α干擾素。INFα（或αINF）有20余種亞型，如我國常用的α1b型（賽若金）、α2a型（因特芬、羅擾素）、α2b型（安福隆、安達芬、干擾能）、HuIFN（仙臺病毒誘導的，惠福仁），混合α亞型（干復津）等。Β和γ干擾素無亞型。各亞型間抗病毒效果無明顯差別。影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。α干擾素適應證：慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波濟肉瘤副作用：主要有發熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數有高熱、皮疹、白細胞和血小板減少、脫發等。停藥后一般可恢復。α干擾素核苷類逆轉錄酶抑制劑非核苷類逆轉錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗艾滋病病毒藥物齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）去羥肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）拉米夫定（Lamivudine,3TC）核苷類逆轉錄酶抑制劑本品為1987年FDA批準上市的第一個治療艾滋病有效藥物。本品進入宿主細胞后，因細胞中酶的作用轉化成活性型三磷酸齊多夫定，后者競爭性抑制HIV病毒的逆轉錄酶，抑制病毒DNA的合成、運送和整合至宿主細胞核，而抑制病毒復制。本品為各期艾滋病患者包括3個月以上嬰兒的首選藥物。主要不良反應為抑制骨髓，患者可出現貧血、粒細胞減低，但對巨核細胞影響小。不能與醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰松、嗎啡、磺胺藥、阿昔洛韋、丙磺舒聯合應用。齊多夫定（Zidovudine，ZDV；又名疊氮胸苷，AZT）本品在體內經細胞酶的作用轉變為活性形雙去氧腺苷(ddA)，對HIV逆轉錄酶起競爭性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，減少HIV對未感染細胞的擴散。本品對齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于不能耐受齊多夫定或在應用齊多夫定過程中產生耐藥性或病情反見惡化的艾滋病患者。主要不良反應為胰腺炎(6％)、周圍神經病變（20％）本品應與其他抗HIV藥物聯合用于HIV感染患者的治療。去羥肌苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）為另一具抗HIV活性的核苷類似物，亦為逆轉錄酶抑制劑，但作用較ddI強。本品在體內經細胞酶的作用轉變為活性形三磷酸ddC，與細胞內的三磷酸去氧胞嘧啶核苷競爭病毒的逆轉錄酶，抑制病毒DNA的合成。本品與齊多夫定在體外有相加或協同抗病毒作用?？膳c其他抗HIV藥聯合用于HIV感染者的治療。不良反應多見，主要的嚴重毒性反應是周圍神經病變引起的劇痛，扎西他濱（雙去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）人工合成的逆轉錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細胞，可通過血腦屏障，對抗AZT的病毒仍敏感，對骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯合應用，可提高療效。適應證：HIV感染劑量：體重>60kg者予4mg口服，2次/d；<60kg則劑量減半。副作用：溶血、肝功能損害、末梢神經炎、胰腺炎司他夫定（Stavudine,3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine,d4T）本品亦為核苷類似物，具有抑制HIV逆轉錄酶作用，因而延緩病毒復制。本品對乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。本品與齊多夫定聯合應用的臨床研究證實患者經治療后血中病毒量顯著減少、CD4細胞計數增加，其療效優于任何其他聯合治療方案，且作用可持續達2年之久。不良反應少見。拉米夫定（Lamivudine,3TC）洛布卡韋（Lobucavir）阿地福韋（Adefovir）

FIC

國外Ⅱ期臨床試驗認為上述藥抗病毒活性強，停藥后HBVDNA持續陰性率高。正在研制的核苷類似物Nevirapine

和Pyridinone

兩者均可直接抑制HIV-1逆轉錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV-2無作用，易產生耐藥性。非核苷類逆轉錄酶抑制劑

Ritonavir

Indinavir

Saquinavir

三種藥物與HIV蛋白酶結合后，均可抑制HIV復制?？诜锢枚炔桓撸子谘獫{蛋白結合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑

tat（HIV調節基因的產物）抑制劑，以阻斷病毒基因調節而抑制病毒的復制，且對AZT耐藥株有效。正在臨床試驗中?；蛘{節抑制劑其他以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調控基因或其他功能基因牢固地互補結合，從而阻斷病毒的基因復制表達。由于其技術復雜，目前正在研究中。反義寡核苷酸展望抗病毒藥物發展的未來時代將反映許多正在進行的生物醫學研究努力的結果。分子生物學研究的迅速突破將有助于解決兩個問題：第一可能確定病毒復制的專一酶，從而能區分病毒和宿主細胞的功能。病毒復制的專一性可作為抗病毒藥的理想目標，這類例子包括胸苷激酶、蛋白酶或對特殊皰疹病毒的蛋白激酶。第二是生物技術的進展，出現了幾種對病毒性疾病具有早期、靈敏和專特的診斷方法。此外，將來的方法不僅包括有新的抗病毒藥物，而且，有基因治療和帶有抗病毒藥物的媒介動物。應用分子生物學開發新穎的治療藥物的策略正在實施，一些實驗室已在研究開發直接作用于HSV蛋白酶和蛋白激酶的藥物，這些化合物的臨床研究將有助于發展不同于阿昔洛韋作用機制的新藥。未來治療的努力必須直接面向開發安全、有選擇性和比較廉價的抗病毒藥物。如果發現的抗病毒藥對那些不威脅生命的病毒性疾病有效，那么這種藥物比較安全尤其重要，這些藥物應是有口服生物利用度的、能透過血腦屏障的。抗病毒藥物發展的未來是開業醫生的最大希望之一，在開發這類藥物所面臨的極其重要問題是獲得目標病人總體積累的合適數據，以確定治療反應。由于藥物研制的發展，其作用機制可能改變，但安全性不能讓步。人們十分希望采用新的抗病毒藥會改善那些威脅生命的病毒性感染疾病的治療效果。Theend宮頸HPV感染

及其它宮頸感染衛生部生殖道感染繼續教育宮頸概述

子宮頸子宮的下部較窄呈圓柱狀的部分宮頸粘液栓宮頸管內粘膜腺體分泌的堿性粘液機械阻擋作用化學屏障作用鱗柱交界宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮共同組成，兩者交接部位在宮頸外口，稱原始鱗--柱交接部或鱗柱交界此交接部隨體內雌激素水平變化而移位，移位的鱗--柱交接部稱生理性鱗柱交界在原始鱗柱交界和生理性鱗柱交界間所形成的區域稱移行帶區或轉化區

鱗狀上皮化與鱗狀上皮化生鱗狀上皮化生----轉化區柱狀上皮下未分化儲備細胞開始增生，并逐漸轉化為鱗狀上皮，繼之柱狀上皮脫落，被復層鱗狀細胞替代鱗狀上皮化-----宮頸陰道部鱗狀上皮可直接長入柱狀上皮與其基底膜之間，直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代化生的鱗狀上皮一般均為未成熟鱗狀細胞鱗狀上皮化的上皮與宮頸陰道部的鱗狀上皮無區別宮頸HPV感染HPV乳頭瘤病毒科屬小DNA病毒乳頭瘤病毒的基因組主要編碼三組基因三個癌基因，包括E5、E6和E7，負責調節癌細胞轉化過程；兩個調節基因，包括E1和E2，負責調節轉錄和病毒基因組的復制；兩個結構蛋白基因，包括L1和L2，組成病毒顆粒HPV感染屬于常見的性傳播感染直接的皮膚-皮膚接觸是傳播的最有效的途徑病毒不通過血液或體液傳播（例如精液）會陰部的接觸是獲得HPV的必要條件，而性交并不是必要的HPV感染生殖器HPV感染的潛伏期變化極大。一般來說，生殖器疣在HPV感染3~6月后顯現，然而也有研究表明潛伏期有數個月甚至幾十年絕大多數的HPV感染是一過性的，新發感染大多1-2年內會發生自愈僅有少數的HPV感染會保持潛伏性，幾年或幾十年后會再激活多數生殖道HPV感染無臨床癥狀

與HPV相關的宮頸疾病包括：宮頸濕疣、宮頸病變和宮頸癌等從HPV感染到釋放病毒約有3周。但是，HPV感染至出現損傷之間可能數周到數月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒有炎癥反應完整的HPV感染循環HPV感染顆粒突破下肛殖道表皮HPV感染顆粒進入表皮細胞的基底層隨著基底層干細胞的子細胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細胞中復制成熟的病毒在表面細胞分離時釋放到環境中HPV最重要的分類學單元是型(type)與宮頸癌相關程度較為清楚的HPV型歸為高危型HPV和疑似高危型HPV與尖銳濕疣等良性疾病相關的HPV被歸入低危型HPV，一般認為這類HPV的感染不會誘導宮頸癌的發生高危型(15) 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82疑似高危型(3) 26,53,66低危型(12) 6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,candHPV89流行病學HPV感染是一種普遍現象，同時由于HPV感染常常無臨床癥狀，HPV的流行病學評估比較困難迄今為止，我國并沒有組織成規模的HPV分子流行病學調查。2008年中國疾病預防控制中心和北京市衛生局合作，首次在我國的發達城市進行大規模的HPV分子流行病學調查，初步結果分析，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型HPV感染率為7.0%。

分布前3位的亞型：16、58、52低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長多部位、無規則形狀且多形態可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診異常細胞學：主要為ASCUS、LSIL高危型HPV引起的疾病譜宮頸癌及其癌前病變持續的高危型HPV感染是最重要的危險因子陰道癌、外陰癌、肛門癌平疣輔助診斷方法宮頸細胞學病變部位活檢陰道鏡、肛門鏡、尿道鏡HPV核酸檢測HPV核酸檢測方法通過PCR檢測靈敏，還可以鑒定特殊的HPV型別以及變異株臨床上HPV分型檢測可以有效地監測HPV感染后的變化CIN及宮頸癌治療后，監測治療效果疫苗應用上，HPV分型檢測是評估疫苗最有效的方案雜交捕獲2代（HC2）

適用于對于細胞學結果為ASC-US患者的分流，但不能具體分型檢測/診斷系統出品公司

可以檢測的HPV型別應用情況HC2DigeneHR(13,A探針cocktail):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68LR(5,B探針cocktail):6,11,42,43,44FDA認證并被使用凱普HPV分型診斷系統

凱普HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68PHR(2):53,66LR(6):6,11,42,43,44,81歐盟及SFDA認證并被使用AmplicorWMP羅氏分子診斷HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68-羅氏HPV分型檢測羅氏分子診斷HR(13):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68LR(24):6,11,26,40,42,53,54,55,61,62,64,66,67,69,70,71,72,73,81,82,83,84,89,c89-臨床上常見的HPV核酸診斷系統當前的HPV檢測策略常規的HPV核酸篩查不應該面向30歲以下的女性較年輕的女性會擁有多次重復周期的HPV感染這類感染往往僅與微小的細胞學變化相關這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復細胞學變化至正常檢測一過性感染的HPV是沒有意義的，會給女性帶來不必要的焦慮當前的HPV檢測策略HPV篩查宮頸癌與細胞學方法相比，高危型HPV核酸檢測篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性如果首先進行HPV的篩查，同時，保留在HPV陽性人群中的細胞學檢測，這樣可降低篩查成本，同時增加了陰性預測值。這一策略目前正在研究中目前推薦在有條件的地區進行宮頸細胞學與HPV雙篩查，30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復查1次；若HPV陽性，每1年復查1次當前的HPV檢測策略高危型HPV檢測無法用來對LSIL、HSIL和SCC分診ASC-US對患有ASC-US的30歲或30歲以上的女性分診，使這些婦女進行診斷性陰道鏡檢查對AGC追蹤的潛在益處陰道鏡、宮頸活檢、頸管內診刮、子宮內膜采樣排除了腫瘤性病變后，高危型HPV核酸檢測陰性結果容許較為不積極的隨訪CIN治療后，監測治療效果使用疫苗者的監測HPV感染的處理建議HPV陽性且細胞學陰性對于30歲以上女性，適宜1年間隔的反復篩查對于青少年高危型HPV篩查是不太需要的≧30歲婦女，細胞學未見上皮內病變和惡性細胞，HPV16，18，33，31，建議陰道鏡ASCUS對于30歲以上的ASC-US女性，可以采用HPV核酸檢測或者反復的細胞學檢查作為管理策略。如果某一項檢查為陽性結果，則推薦陰道鏡進一步檢查30歲以下ASC-US女性最好進行每6個月的細胞學檢測LSIL、HSIL以及SCC由于LSIL、HSIL以及SCC女性中高危型HPV的流行率很高，不使用HPV檢測對上述患者分流，必須行陰道鏡檢查HPV感染的處理建議妊娠狀態沒有證據顯示宮頸癌及其癌前病變由于妊娠而改變ASC-US除非懷疑浸潤癌，在應用HPV核酸檢測或反復的細胞學檢測，管理方法與非妊娠女性完全一樣陰道鏡檢查，推薦產后6周后進行。HSIL、AGC以及SCC的管理應該交由具有對妊娠女性進行陰道鏡評估經驗的臨床醫生進行HPV感染的處理建議圍絕經期女性在這一人群中的ASC-US進行HPV核酸檢測會是高度有效的，這樣的檢測會導致相對更少的女性轉至陰道鏡檢查HIV感染者以及免疫抑制病例在這一人群中，HPV感染傾向于持續感染感染常包含多重病毒型別在兼顧抗病毒治療影響下的HPV篩查和管理方案還需要進一步的研究生殖器疣的處理以局部治療為主藥物治療：咪喹莫特藥膏、足葉草毒素物理治療：冷凍治療、激光治療、電烙術和透熱療法手術切除治療前，應對整個下生殖道進行評估（包括宮頸細胞學檢查）以排除宮頸病變等如果疣體在表現上呈現不典型性，必須通過活檢或切除排除VIN的可能性

4-6周療效欠佳應重新診斷、更換治療方法成功治療3個月后，應復診評價是否復發注意治療其它STI宮頸癌前病變及宮頸癌的處理參考中華醫學會婦產科學會婦科腫瘤學組《婦科常見腫瘤診治指南》，2007年第2版、《中國實用婦科與產科雜志》第23卷，第7期《WHO（2006年）宮頸癌綜合防治實踐指南簡介》HPV感染的關鍵點鱗柱交界的概念HPV高危型、低危型都有哪些？主要會造成哪類疾??？HPV感染的主要檢測方法HPV感染后的處理要點患者可以同時感染多個型別HPV，既往感染過某一型別HPV的個人仍可能再次獲得同種型別的感染絕大多數的HPV感染是一過性的多數生殖道HPV感染無臨床癥狀90%以上特定型別的HPV的清除在2年以內持續的HPV感染對于宮頸癌進展具有非常重要的意義

要點常規的HPV核酸篩查不應該面向30歲以下的女性目前推薦在有條件的地區進行宮頸細胞學與HPV雙篩查≧30歲婦女，細胞學未見上皮內病變和惡性細胞，HPV16，18，33，31，建議陰道鏡檢查使用高危型HPV的核酸檢測可對患有ASC-US的30歲或30歲以上的女性分流CIN及宮頸癌治療后，使用分型HPV的核酸檢測可監測治療效果能夠明確型別的HPV檢測方法更有利于臨床應用宮頸炎宮頸炎宮頸炎很常見，在性傳播疾病的門診人群中發病率高達30-45%主要由沙眼衣原體及淋菌感染所致很多則是其他原因的感染，包括支原體、細菌、病毒、滴蟲等宮頸炎的臨床表現大部分患者無癥狀有癥狀者陰道分泌物增多，呈粘膿性，并有經間期出血、性交后出血等不適?？珊喜⒛蚵犯腥揪植繖z查可見宮頸充血、水腫及觸血，有膿性分泌物從頸管流出宮頸炎--白細胞檢測宮頸管膿性分泌物，革蘭染色，中性粒細胞＞30/HP（亦有采用中性粒細胞＞15/HP診斷）陰道分泌物中性粒細胞＞10/HP兩項具備其中之一即可注意觀察是否合并陰道炎宮頸炎—病原學檢測淋菌沙眼衣原體細菌支原體病毒新觀念宮頸糜爛宮頸肥大宮頸腺囊腫宮頸息肉宮頸管黏膜炎宮頸柱狀上皮外移/異位（生理性）增生性疾病炎癥宮頸柱狀上皮外移“宮頸糜爛”→“宮頸柱狀上皮外移/異位”columnarectopy

不是病理改變,應該屬于宮頸生理變化陰道鏡下所謂的“糜爛面”,實為被完整的宮頸管單層柱狀上皮覆蓋,柱狀上皮菲薄,其下間質呈紅色,肉眼看似糜爛,并非上皮脫落、潰瘍的真性糜爛是鱗柱交界外移形成的寬大轉化區及內側的柱狀上皮宮頸柱狀上皮外移注意患者是否合并感染、有無癥狀無癥狀、未合并感染者不需治療

定期宮頸細胞學檢查有癥狀、合并感染細胞學檢查宮頸炎相關病原檢測根據結果，給予藥物治療或物理治療宮頸淋菌感染屬性傳播疾病典型體征：宮頸口有膿液、充血分泌物涂片檢查革蘭染色查找淋菌，急性期可見多核白細胞內有6對以上革蘭陰性雙球菌，陽性率僅為50%～60%分泌物培養診斷淋病的標準方法，陽性率可達80～90%取材后應注意保溫、保濕、立即接種，離體時間越短越好宮頸淋菌感染以抗生素治療為主原則是及時、足量、規范、徹底，同時治療性伴侶，并兼治其他性傳播疾病，治療首選頭孢三