胰島素相關(guān)知識學(xué)習(xí)1ppt課件主要內(nèi)容胰島素簡介胰島素發(fā)展史人胰島素及其分類預(yù)混胰島素胰島素類似物2ppt課件什么是胰島素胰島素是人體胰腺β細(xì)胞分泌的降低血糖的激素3ppt課件胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的兩個肽鏈分別為21個氨基酸組成的A鏈和30個氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。豬胰島素與人胰島素僅在B鏈第30位氨基酸上有所不同，牛胰島素在A鏈上還有兩個氨基酸不同。人胰島素的一級結(jié)構(gòu)4ppt課件胰島素的分泌時相第一時相：快速分泌相細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分鐘左右0204060801000306090Time(mins)第一時相第二時相時間(分鐘)血漿胰島素mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌5ppt課件糖尿病的危害

慢性并發(fā)癥大血管病變—

心、腦、肢體血管梗塞微血管病變—

腎臟、視網(wǎng)膜、神經(jīng)等病變急性并發(fā)癥—酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒、低血糖。代謝綜合征—

高血壓病，冠心病，脂代謝紊亂，肥胖，尿酸代謝異常（痛風(fēng)）致殘率高盲、聾、呆拐、癱國內(nèi)資料顯示，糖尿病相關(guān)死亡在慢性病死亡中已排為第四、第五位。中國2000年——3000萬糖尿病患者人均醫(yī)療費(fèi)9000人民幣/年全年：270億人民幣糖尿病危害6ppt課件1926年結(jié)晶胰島素1935年高純度結(jié)晶胰島素1936年魚精蛋白鋅胰島素(PZI)1946年中效胰島素制劑（NPH）1951年鋅胰島素1961年中性可溶性胰島素1964年預(yù)混胰島素1965年王應(yīng)睞，鄒承魯，龔岳亭等

人工合成牛胰島素1967年發(fā)現(xiàn)胰島素原1969年確定胰島素氨基酸排列的三維空間結(jié)構(gòu)1971年確認(rèn)胰島素受體1972年單峰胰島素1973年單組分胰島素（純度99%）1980s人胰島素（1987）第一代第二代1920s動物胰島素第一代第一代FrederickG.Banting（1891.11.14）

CharlesHerbertBest1990s胰島素類似物（1996）

第一代第三代胰島素發(fā)展史7ppt課件

按作用快慢和維持作用時間分類賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）普通胰島素（RI）（豬或牛）生物合成人胰島素諾和靈R

(無色澄清)低精蛋白鋅胰島素：1:1諾和靈N（NPH）（白色混懸）魚精蛋白鋅胰島素PZI（白色混懸）2:1甘精胰島素、地特胰島素（無色澄清）諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25（50）諾和銳30（白色混懸）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素超長效胰島素預(yù)混胰島素及胰島素類似物8ppt課件胰島素的副作用體重增加水腫注射處脂肪萎縮皮下脂肪增生低血糖視力模糊過敏反應(yīng)副作用9ppt課件胰島素的儲存避免日曬2-8°冷藏不要冰凍開封后胰島素可室溫保存28天；為什么胰島素開封后不建議冷藏保存？10ppt課件胰島素使用適應(yīng)證1型糖尿病2型糖尿病 口服藥失效急性并發(fā)癥或嚴(yán)重慢性并發(fā)癥應(yīng)激情況(感染,外傷,手術(shù)等)嚴(yán)重疾病(如結(jié)核病)肝腎功能異常妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）11ppt課件人胰島素人胰島素的特點與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致以酵母細(xì)胞為宿主基因合成免疫原性最低副反應(yīng)最低使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島素，平均劑量減少15％～30％安全，不具有動物傳媒感染的危險性12ppt課件短效人胰島素02

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24024681012141618202224（小時）R中性可溶性人胰島素?zé)o色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時人胰島素?

13ppt課件中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素1:1白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：1.5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時02

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24024681012141618202224（小時）人胰島素?

N14ppt課件預(yù)混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時02

46810

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24024681012141618202224（小時）人胰島素

30R15ppt課件通過辯別顏色就可以選擇諾和靈?的種類

短效諾和靈?R

黃色

中效諾和靈?N

綠色預(yù)混諾和靈?30R

紅棕色預(yù)混諾和靈?50R

灰色16ppt課件4:0025507516:0020:0024:004:00早餐中餐晚餐胰島素濃度（μU/ml)8:0012:008:00時間生理性胰島素分泌兼具基礎(chǔ)胰島素和餐時胰島素為什么會有預(yù)混胰島素？17ppt課件血糖(mg/dL)200100006:0012:00TimeofDay18:0024:002型糖尿病06:0015025050基礎(chǔ)血糖升高餐后血糖升高正常人AUCfromnormalbasal>1875mgm/dL.hr;EstHbA1c>8.7%為什么會有預(yù)混胰島素？18ppt課件為什么會有預(yù)混胰島素？早餐進(jìn)餐

速效胰島素基礎(chǔ)胰島素胰島素作用中餐晚餐睡前次日早餐1.方便餐后血糖控制2.提供全天基礎(chǔ)血糖控制3.符合胰島素生理分泌1.需要多次注射2.患者依從性差3.并非適用于所有患者不足優(yōu)點使用基礎(chǔ)+餐時方案可以同時降低基礎(chǔ)和餐時血糖，但存在不足19ppt課件不同比例預(yù)混胰島素的概念低預(yù)混（low-rationpremix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中預(yù)混（mid-rationpremix，50%短效+50%中效）高預(yù)混（high-rationpremix，70%短效+30%中效，75%短效+25%中效）目前我國市場上暫無高預(yù)混胰島素20ppt課件人胰島素的局限性起效緩慢需在餐前30-45分鐘給藥患者使用不便效力過長持續(xù)12小時可能引起遲發(fā)性餐后低血糖（4-6小時）需額外加餐21ppt課件胰島素類似物的面世賴脯胰島素通過將人胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)中B鏈28位和29位的氨基酸位置互換而成。ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp門冬胰島素是通過將人胰島素B鏈第28位的脯氨酸替換為門冬氨酸而形成的人胰島素物類似物22ppt課件胰島素類似物

獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)加快其解離速度常規(guī)人胰島素賴脯胰島素注射注射解離達(dá)峰時間達(dá)峰時間達(dá)峰時間毛細(xì)血管壁六聚體二聚體單體單體23ppt課件起效時間（min）達(dá)峰時間（min）作用持續(xù)時間（h）賴脯胰島素11530-903-5門冬胰島素210-2040-603-5人胰島素R3＜3090-1507-8藥動學(xué)特征24ppt課件藥代動力學(xué)和藥效學(xué)比較門冬胰島素高峰出現(xiàn)時間是在注射后40-60分鐘，之后快速回落到基線水平血漿胰島素（pmol/L）5004003000100200500100501502503504501502002503003504004505005506005004003000100200500600700100150200250300350400450500550600葡萄糖輸注率（mg/min）時間（分鐘）時間（分鐘）門冬胰島素人胰島素25ppt課件對餐后血糖的控制賴脯胰島素更好的抑制內(nèi)源性葡萄糖生成賴脯胰島素更好地降低餐后血糖(餐后60-200分鐘）0481216-4040120200280********血糖(mmol/L)時間(分鐘)人胰島素R

優(yōu)泌樂*p<0.05N=8T2DM（50G葡萄糖攝入試驗）151050-5-10-40040120200280****內(nèi)生性葡萄糖生成率(mmol/kg/min)時間(分鐘)26ppt課件速效胰島素類似物的優(yōu)點更接近生理狀態(tài)下餐后胰島素分泌的模式，能更好的降低餐后1小時和2小時的血糖由于在體內(nèi)半衰期短，較少發(fā)生低血糖進(jìn)餐時或者餐后注射，更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效27ppt課件混合人胰島素類似物的組成優(yōu)泌樂25:25％賴脯胰島素＋75％精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS).25%的速效很好地覆蓋了餐后血糖，75%的ILPS則對全天的基礎(chǔ)血糖有很好的控制作用。諾和銳30：30%門冬胰島素+70精蛋白門冬胰島素優(yōu)泌樂50:50％賴脯胰島素＋50％精蛋白鋅賴脯胰島素強(qiáng)化餐后的靈活方案

更好的餐后血糖控制更少的夜間及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率同時提供基礎(chǔ)胰島素分泌28ppt課件020406061014182226hrs胰島素劑量和進(jìn)餐時間38U10U生理性胰島素分泌Insulinconc.(mU/L)NPHbasalTotalpremixinsulin餐后高血糖兩餐間低血糖預(yù)混胰島缺點‘夜間低血糖’29ppt課件來得時預(yù)填充

SoloSTAR長效人胰島素類似物30ppt課件來得時?（甘精胰島素）的分子結(jié)構(gòu)A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B鏈的C端加了兩個精氨酸因此稱為“甘精胰島素”取代延伸A鏈B鏈115105101520Asn30Arg5101519251第一個真正的基礎(chǔ)胰島素115105101520Asn30GlyArg5101519251Arg31ppt課件來得時緩慢釋放的機(jī)制澄清溶液(pH4.0)注射入皮下皮下(pH7.4)注射后形成細(xì)微顆粒析出

細(xì)微顆粒緩慢溶解、釋放六聚體緩慢逐漸分解為單體

作用時間持久達(dá)24小時ClearSolutionpH4pH7.4PrecipitationDissolutionCapillaryMembraneInsulininBloodHexamersDimersMonomers10-3M10-5M10-8M32ppt課件皮下注射后的時間