藥理學第四章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理第1頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

強心苷：洋地黃毒苷、地高辛、毒毛花苷K

心臟藥

抗心律失常：奎尼丁、普魯卡因胺、異丙吡胺

促凝血藥：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸與

促抗凝血藥

氨甲環(huán)酸、安特諾斯

抗凝血藥：肝素、枸櫞酸鈉、華法林

抗貧血藥：鐵制劑（硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、G鐵等）

血循環(huán)藥第2頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)作用于心臟的藥物1.正性肌力藥物

強心苷類（洋地黃、地高辛）

受體激動藥（腎上腺素）

磷酸二酯酶抑制藥（咖啡因、米力農(nóng)）2.抗心率失常藥物

受體阻斷劑（普萘洛爾）

鈣離子通道阻滯劑（維拉帕米）鈉離子通道阻滯劑（奎尼丁、普魯卡因胺）第3頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月強心苷類

（CardiacGlycosids)第4頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月洋地黃(Digitalis)洋地黃毒苷（Digitoxin)地高辛（Digoxin)毒毛花苷K(StrophanthinK)喹巴因（Ouabin,

毒毛花G）強心苷類

（CardiacGlycosids)第5頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月強心苷類1、長效類：洋地黃毒苷，脂溶性高、吸收好，T1/2達5-7天。——慢性心力衰竭2、中效類：地高辛，口服生物利用度個體差異大，T1/2=33-36小時。——慢性心力衰竭3、短效類：毛花苷丙和毒毛花苷K，口服吸收少，需靜脈給藥。——用于急性心力衰竭【體內(nèi)過程】第6頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月【作用機制】強心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶，使細胞內(nèi)Na＋量增加，而K＋減少，胞內(nèi)Na＋增多后通過Na＋-Ca2＋雙向交換機制使Na＋內(nèi)流↓Ca2＋外流↓，或使Ca2＋內(nèi)流↑Na＋外流↑，最終使細胞內(nèi)Na＋↓Ca2＋↑。第7頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】1.正性肌力作用：對心臟具有高度選擇性，能顯著增加衰竭心臟的收縮力，增加心輸出量，解除心衰的癥狀。2.減慢心率和房室傳導3.利尿作用第8頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月血管損傷血管內(nèi)皮下組織血小板激活（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓（初步止血）血凝塊形成（有效止血）血管收縮凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5-HTTXA2血小板止血栓（初步止血）第二節(jié)促凝血藥和抗凝血藥生理性止血過程第9頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月凝血酶原激活復合物形成凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段第10頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月瀑布學說第11頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、纖維蛋白溶解系統(tǒng)

第12頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月三、促凝血藥影響凝血因子的促凝血藥：維生素K、酚磺乙胺抗纖維蛋白溶解藥：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸作用于血管的促凝血藥：安特諾新第13頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素K

（vitaminK）K1：植物K2：腸道細菌合成K3：人工合成K4：人工合成脂溶性水溶性第14頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

VitK作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。【藥理作用】第15頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素K缺乏引起的出血新生幼畜出血香豆素類、水楊酸鈉等所致出血慢性腹瀉所致出血長期應用廣譜抗生素所致出血【臨床應用】潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫新生幼畜溶血及高鐵血紅蛋白癥【不良反應】維生素K缺乏癥第16頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月酚磺乙胺（止血敏）【藥理作用】增加血小板數(shù)量、聚集和粘附力，促進凝血活性物的釋放，增強毛細血管抵抗力降低其通透性作用。

【應用】各種出血——手術前后止血，消化道出血等第17頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月氨甲苯酸（止血芳酸）

氨甲環(huán)酸（凝血酸）【臨床應用】

1.纖溶系統(tǒng)亢進引起的出血——尿道、肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等臟器外傷或手術后出血

2.一般慢性滲血【作用機制】

纖維蛋白溶解劑。競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合第18頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月安特諾新（安絡血）促毛細血管收縮，降低毛細血管通透性增強斷裂毛細血管斷端回縮作用。用于血管通透性增高引起的出血，如牙出血、鼻出血、紫癜、內(nèi)臟出血等。第19頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月止血藥的合理使用較大的靜脈、動脈止血：結扎、止血鉗等物理止血體表小血管、毛細血管出血：局部壓迫、腎上腺素等出血性紫癜、鼻出血、外殼小手術：安絡血預防術后出血，消化道、腎、肺出血等：酚磺乙胺幼雛出血性疾病、肝功障礙、VK缺乏出血：維生素K纖維蛋白溶解所致出血：6-氨基乙酸、氨甲苯酸第20頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月抗凝血藥(anticoagulants)是一類能干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。四、抗凝血藥影響凝血酶和凝血因子形成的藥物：肝素、華法林體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶抗血小板聚集藥：阿司匹林第21頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月1.化學結構：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖2.來源：藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化學結構與來源]第22頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月1.肝素在體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）

【藥理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑2.其它作用：降脂、抗炎、抗血管內(nèi)膜增生第23頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

1．血栓栓塞性疾病：深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、急性心肌梗塞。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3.手術抗凝【臨床應用】第24頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月1.自發(fā)性出血

（魚精蛋白對抗）2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡4.骨質(zhì)疏松

5.過敏反應【不良反應】第25頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月

口服抗凝藥基本結構：4-羥基香豆素香豆素類雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）第26頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素K拮抗劑阻斷維生素K環(huán)氧化物還原酶的作用，抑制維生素K由環(huán)氧化物型向氫醌型轉化，阻止維生素K的反復利用。【藥理作用】維生素K循環(huán)第27頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月1.對已形成的凝血因子無抑制作用2.抗凝作用出現(xiàn)時間較慢，需8～12小時后發(fā)揮作用，1～3天達到高峰3.停藥后抗凝作用尚可維持數(shù)天作用特點：第28頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月口服吸收完全與血漿蛋白結合率為90%-99%t1/2為10-60小時主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過程】【臨床應用】防治體內(nèi)出血性疾病第29頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月①維生素K缺乏或應用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強。②阿司匹林可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。③羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。④肝藥酶誘導劑，可使本類藥物作用減弱。【藥物相互作用】第30頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月鏈激酶藥理作用：與纖溶酶原結合成復合物→激活纖溶酶原→血栓溶解。臨床應用：治療無菌性潰瘍、濕疹、皮炎、水腫、蜂窩織炎、血腫、肺炎等。（新鮮血栓）。作用與應用：類似于鏈激酶。可直接激活纖溶酶原。尿激酶第31頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗貧血藥缺鐵性貧血：

鐵劑治療巨幼紅細胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：

治療困難抗貧血藥是指能增進機體造血功