藥理降血糖藥第1頁，課件共23頁，創作于2023年2月

糖尿病已成為發達國家中繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題！

糖尿病(Diabetesmellitus,DM)

是由于胰島素分泌絕對缺乏或/和相對缺乏（包括β細胞衰變和胰島素抵抗)，胰島素的生物效應降低(胰島素抵抗，胰島素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖為特征的一組代謝病第2頁，課件共23頁，創作于2023年2月1型(胰島素依賴型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)2型(非胰島素依賴型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病臨床類型第3頁，課件共23頁，創作于2023年2月(一)胰島素及其類似物制劑(二)口服降血糖藥（1）磺酰尿類:

甲磺丁脲；格列吡嗪;格列齊特;格列美脲。(2)雙胍類:

二甲雙胍（甲福明）(3)胰島素增敏劑：噻唑烷二酮:羅格列酮;吡格列酮。(4）-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇(5)其他：餐時血糖調節藥：瑞格列奈;糖尿病治療藥物的分類第4頁，課件共23頁，創作于2023年2月胰島素Insulin第5頁，課件共23頁，創作于2023年2月胰島素

Insulin概述1.來源:

B細胞分泌：豬、羊、牛胰腺中提取：

人工合成：1965年鈕經義、鄒承魯、季愛雪和汪猷等合成牛胰島素

基因工程：2.結構：

分子量為56kD的酸性蛋白質，由51個氨基酸A(21),B(30)兩條多肽鏈組成，通過兩個二硫鍵相連3.化學性質：蛋白酶,乙醇,強酸,強堿可致變性。4.體內過程:1)口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥

2)代謝快，t1/2僅為9-10分鐘，但可維持數小時

3)主要在肝、腎滅活第6頁，課件共23頁，創作于2023年2月胰島素

Insulin目前已知的唯一降血糖激素第7頁，課件共23頁，創作于2023年2月1.對代謝的影響：1)糖代謝：

血糖

葡萄糖無氧酵解和有氧氧化，糖原合成

血糖去路，糖原分解和糖異生血糖來源2)脂肪代謝：促進合成,抑制分解游離脂肪酸和酮體生成減少。3)蛋白質代謝：促進核酸、蛋白質的合成，與生長激素有協同作用。2.促生長作用：4)鉀離子轉運:激活Na+-K+-ATP酶,促K+內流,增高細胞內K+濃度。藥理作用胰島素

Insulin重點第8頁，課件共23頁，創作于2023年2月第9頁，課件共23頁，創作于2023年2月1.糖尿病：1）1型(胰島素依賴型）糖尿病：2）重度2型(非胰島素依賴型）糖尿病:飲食控制或口服降血糖藥無效者。3）糖尿病并發感染,高熱,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手術,創傷等。4）糖尿病酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷：5）胰腺切除術后臨床應用重點胰島素

Insulin第10頁，課件共23頁，創作于2023年2月2.其它：1）極化液：葡萄糖，胰島素和氯化鉀合用(GIK或極化液)防治心肌梗塞時的心律失常。2）能量合劑：由胰島素、ATP與輔酶A組成，用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰。3）高鉀血癥治療：葡萄糖液加胰島素靜滴第11頁，課件共23頁，創作于2023年2月1.低血糖：速效制劑:交感神經興奮癥狀(饑餓感,出汗,心跳加快,震顫)；中長效制劑:

中樞神經系統癥狀(頭痛,精神情緒改變,運動障礙)。血糖<40mg%時可致昏迷,驚厥,休克,甚至嚴重腦損傷及死亡。胰島素過量、未按時進餐或運動過多所致。為最重要和最常見的不良反應.不良反應2.過敏反應：異源性和制劑不純胰島素

Insulin重點第12頁，課件共23頁，創作于2023年2月3.胰島素抵抗性（耐受性）：1）急性耐受性：并發感染,創傷,手術,或其它應激狀態時，生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質激素注射部位脂肪萎縮：5.反應性高血糖2）慢性耐受性：（1）體內生成了胰島素抗體；（2）體內拮抗胰島素的物質增多；（3）胰島素受體數目和親和力減少等。200IU/日且無并發癥者。不良反應胰島素

Insulin第13頁，課件共23頁，創作于2023年2月產品制劑胰島素

Insulin短效胰島素：正規胰島素，標記R

中效胰島素：

NPH即中性低精蛋白鋅胰島素，標記N

，珠蛋白鋅胰島素

長效胰島素：標記U，PZI即精蛋白鋅胰島素

和甘精胰島素(insulinGlargine)

混合胰島素：

50/50,70/30

為中效胰島素和短效胰島素的混合物,如優泌林和諾和靈.

速效胰島素：胰島素類似物，賴脯素（Lisproinsulin)為Lilly公司優泌樂(humulog)和天冬胰島素(Aspartinsulin)為NovoNordisk公司的諾和銳第14頁，課件共23頁，創作于2023年2月【品種】甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860）氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607），格列本脲（glibenclamide,優降糖），格列喹酮（gliqridone,糖適平），格列齊特（gliclazide,甲磺吡脲,達美康)格列吡嗪（glipizide,瑞易寧），格列波脲（glibormuride,克糖利），格列美脲（glimepiride）。【化學】共同的結構是苯磺酰脲，只是兩端側鏈不同

磺酰脲類

概述第15頁，課件共23頁，創作于2023年2月刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟

血糖控制促進葡萄糖攝取肌肉及脂肪組織AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:磺脲類藥物作用機制磺酰脲類

作用機制重點胰島素的作用抑制胰高血糖素分泌第16頁，課件共23頁，創作于2023年2月第17頁，課件共23頁，創作于2023年2月磺酰脲類

1.降血糖作用：對胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，嚴重的糖尿病人療效亦不佳。

藥理作用2.對水排泄的影響：格列本脲、氯磺丙脲促進抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩癥。但可產生稀釋性低血鈉癥，對糖尿病人不利。3對凝血功能的影響：格列齊特、格列波脲減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原合成、恢復纖溶活力。重點第18頁，課件共23頁，創作于2023年2月

2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明顯減少。1)

胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病:

與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。一般不主張加用磺酰脲類的其它制劑。1.糖尿病：2)對胰島素產生耐受性的病人：磺酰脲類

臨床應用不良反應胃腸道、持久性低血糖、肝損害、過敏、神經痛，血細胞減少，第19頁，課件共23頁，創作于2023年2月非磺酰脲類瑞格列奈（repaglinide）（諾和龍）

第一個餐時血糖調節藥,餐后0.92h胰島素達峰值.

那格列奈（nateglinide）

為進餐時血葡萄糖調節藥、促胰島素分泌藥

作用機制：與磺酰脲類藥物相同

作用特點：模擬胰島素生理分泌餐后0.78h胰島素達峰值.

用于飲食控制及運動鍛煉不能控制高血糖的2型糖尿病第20頁，課件共23頁，創作于2023年2月二甲雙胍（metformin,DMBG,甲福明,格華止,降糖片)苯乙雙胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖靈)(國內少用：丁雙胍,buformin）。對胰島功能完全/未完全喪失的糖尿病患者均有降血糖作用。

雙胍類1.減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內糖異生2.促進組織攝取葡萄糖，增加肌肉組織中糖的無氧酵解，3.改善胰島素與受體結合，增強胰島素作用4.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質的作用5.抑制VitB12在

腸道的吸收、亦可減輕體重【藥理作用及機制】第21頁，課件共23頁，創作于2023年2月【臨床應用】1.輕、中度非胰島素依賴性糖尿病，尤適用于肥胖者.2.與胰島素和/或磺酰脲類合用于中、重度患者，以減少胰島素用量

雙胍類不良反應乳酸性酸血癥、酮血癥。血乳酸3mM，或心肌梗塞及敗血癥病人不用。第22頁，課件共23頁，創作于2023年2月羅格列酮(rosiglitazone)吡格列酮