藥品飛行檢查第1頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月藥品飛行檢查第一部分檢查依據(jù)及范圍第二部分現(xiàn)場檢查及要點（含中藥）

第三部分常見的主要問題第四部分問題討論第2頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一部分

檢查依據(jù)及范圍第3頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月檢查依據(jù)及范圍藥品飛行檢查:是藥品監(jiān)督管理部門針對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的突擊檢查或者暗訪調(diào)查。即采取事先不通知，不透露檢查信息、不聽取一般性匯報、不安排接待、直奔現(xiàn)場的方式，對被檢查單位執(zhí)行藥品監(jiān)管法律法規(guī)的真實情況，進行突擊檢查或者暗訪調(diào)查。

第4頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月主要目的：對監(jiān)管部門：

---了解被監(jiān)督對象的真實情況，發(fā)現(xiàn)其需要改進的問題。對飛行檢查發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為及時依法予以查處，避免出現(xiàn)嚴重的社會危害。

---有利于監(jiān)管部門掌握藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)的真實狀況，克服藥品GMP認證過程中存在的形式主義和檢查走過場的不足，對藥品GMP認證檢查也起到了監(jiān)督促進作用。對藥品生產(chǎn)企業(yè)：

---落實企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任，強化企業(yè)的自律意識和守法自覺性。檢查依據(jù)及范圍第5頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月檢查實施的依據(jù)：《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》（國食藥監(jiān)安[2006]165號）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（國食藥監(jiān)安[2011]365號）《藥品飛行檢查辦法》（征求意見稿）（食藥監(jiān)藥化監(jiān)便函〔2014〕59號）《中華人民共和國藥典》（2010年版）及增補本省級有關(guān)監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定檢查依據(jù)及范圍第6頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月飛行檢查職責(zé)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)組織實施全國范圍內(nèi)的藥品飛行檢查。省級食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)組織實施本行政區(qū)域內(nèi)的藥品飛行檢查。要求：飛行檢查在日常監(jiān)督檢查中應(yīng)當占一定比例。

檢查依據(jù)及范圍第7頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月檢查依據(jù)及范圍飛行檢查范圍核查投訴舉報問題調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險調(diào)查藥品嚴重不良反應(yīng)或者群體不良事件調(diào)查違法違規(guī)行為隨機監(jiān)督抽查其他有必要進行飛行檢查的

第8頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月檢查依據(jù)及范圍

監(jiān)督抽查等其他有必要進行飛行檢查的情況包括：

---GMP認證檢查發(fā)現(xiàn)缺陷比較多的企業(yè)

---基本藥物招標中標價格低的企業(yè)

---中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)（原藥材價格較高且制劑質(zhì)量標準中無含量檢測指標的品種，如：三七、丹參）

---接受多家藥品生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)的企業(yè)（受托方）

---國家和省級藥品質(zhì)量公告抽驗結(jié)果不合格的產(chǎn)品

---市場流通較多價格偏低的品種

---日常監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)有違法違規(guī)生產(chǎn)的品種

---各種專項檢查第9頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月檢查依據(jù)及范圍檢查人員藥品GMP檢查員2名以上稽查人員邀請有關(guān)專家公安機關(guān)人員新聞媒體工作人員檢查時間一般3-5天

被檢查地藥品監(jiān)管部門協(xié)助開展檢查工作第10頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二部分

現(xiàn)場檢查及要點（含中藥制劑生產(chǎn)檢查要點）第11頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查程序：檢查人員向被檢查企業(yè)出示檢查證件、文件，通報檢查要求。

因舉報實施的藥品飛行檢查，應(yīng)當盡可能與舉報人取得聯(lián)系，并在被檢查企業(yè)醒目處公開檢查事由和聯(lián)系方式。被檢查企業(yè)和所在地藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)人員應(yīng)當協(xié)助、配合檢查，按照檢查組要求，提供真實、有效的材料，不得拒絕和隱瞞。有針對性的實施現(xiàn)場檢查：直奔需要現(xiàn)場檢查的核心區(qū)域，必要時檢查人員分組進行檢查。第12頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查收集現(xiàn)場檢查證據(jù)：對已經(jīng)查實舉報線索、產(chǎn)品質(zhì)量存在安全風(fēng)險、或者發(fā)現(xiàn)有不符合法律、法規(guī)和標準、技術(shù)規(guī)范的，應(yīng)當對相關(guān)設(shè)施、設(shè)備、物料等實物和現(xiàn)場進行拍攝和記錄，復(fù)印相關(guān)文件資料，對有關(guān)人員進行詢問；必要時，按照《食品藥品行政處罰程序規(guī)定》制作調(diào)查筆錄和現(xiàn)場檢查筆錄。需抽取樣品檢驗的，按照抽樣檢驗相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。反饋檢查情況：檢查組向被檢查單位書面通報檢查情況，被檢查單位負責(zé)人或者相關(guān)負責(zé)人員應(yīng)當簽字。拒絕簽字的，檢查人員應(yīng)當注明。第13頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查檢查后的處理：根據(jù)飛行檢查結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門可以依法作出限期整改、發(fā)告誡信、約談被檢查單位、召回涉事產(chǎn)品、收回認證證書、暫停生產(chǎn)經(jīng)營或使用等處理決定。需要立案查處的，由藥品監(jiān)督管理部門的稽查部門負責(zé)組織查處。由總局組織的檢查，可責(zé)成省局立案查處，省局應(yīng)當及時立案并按時結(jié)案。總局應(yīng)當跟蹤督導(dǎo)查處情況。涉嫌犯罪的，由藥品監(jiān)督管理部門的稽查部門按照相關(guān)規(guī)定通報或者移送公安機關(guān)。由總局組織的檢查，可責(zé)成省局向公安機關(guān)移交。第14頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查檢查后的處理：針對藥品飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的區(qū)域性、普遍性監(jiān)管問題或者長期存在、比較突出的問題，藥品監(jiān)督管理部門可以約談當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門主要負責(zé)人，并通報同級人民政府。藥品監(jiān)督管理部門可以對飛行檢查情況采取內(nèi)部通報、向社會公布等方式公開檢查信息。對檢查中發(fā)現(xiàn)的典型案例，應(yīng)當通過新聞媒體曝光。第15頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點檢查要點：機構(gòu)和人員廠房與設(shè)施、設(shè)備原輔料和包裝材料批量生產(chǎn)過程質(zhì)量控制實驗室

第16頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點機構(gòu)和人員機構(gòu)：查看企業(yè)資料，核對機構(gòu)設(shè)置、責(zé)任部門人員：生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)備維護、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等人員履職能力、GMP培訓(xùn)和執(zhí)行情況、QA和QC人員數(shù)量---重點關(guān)注生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理、質(zhì)量控制關(guān)鍵人員對企業(yè)熟悉情況和履職能力---關(guān)注操作人員對生產(chǎn)設(shè)備和檢驗人員對儀器等的熟悉程度---采用查資料、交談提問、現(xiàn)場查看、實際操作等交替進行核實第17頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點廠房與設(shè)施、設(shè)備廠房設(shè)施生產(chǎn)條件：新建還是已有、共線生產(chǎn)還是專線生產(chǎn)、是否有變更、是否經(jīng)確認（DQ/IQ/OQ/PQ）設(shè)備：設(shè)備型號及原理、產(chǎn)能情況、共用情況、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認（DQ/IQ/OQ/PQ）---重點關(guān)注生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備與批量生產(chǎn)的匹配情況、共線風(fēng)險評估內(nèi)容及有效性、新產(chǎn)品的生產(chǎn)和擴產(chǎn)引發(fā)的變更情況及變更后的確認（DQ/IQ/OQ/PQ）情況---對照GMP認證時與現(xiàn)在實際生產(chǎn)時設(shè)施設(shè)備之間的變化，核實是否發(fā)生變更---關(guān)注中藥生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備與產(chǎn)品工藝的一致和變更情況第18頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料：供貨商資質(zhì)、質(zhì)量標準、購進數(shù)量、檢驗情況及購入、儲存、發(fā)放、使用管理情況。---重點關(guān)注原輔料和包裝材料生產(chǎn)廠家合法來源并與注冊申報一致，所有物料是否納入企業(yè)物料管理體系進行有效管理、檢驗情況---查看物料購買票據(jù)核對來源和數(shù)量是否與申報資料吻合，查看物料進廠編號、代碼、貨位卡、倉庫管理臺帳，檢驗部門的檢驗報告等進行核對第19頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點原輔料和包裝材料中藥材、中藥飲片質(zhì)量：保證制劑的穩(wěn)定、均一，首先采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定。

---重點關(guān)注基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、前處理、貯存等在質(zhì)量標準中體現(xiàn)。固定了基原、產(chǎn)地，同一種藥材不同批次間質(zhì)量也會存在差異如何縮小差異，使投料的藥材質(zhì)量相對穩(wěn)定，基本達到均衡化投料的目的，能夠提取物批與批間相對穩(wěn)定，從而使制劑質(zhì)量相對均一、穩(wěn)定。第20頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點批量生產(chǎn)過程共線生產(chǎn)的品種以及可行性的評估生產(chǎn)文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、驗證方案及報告、清潔驗證方案及報告、崗位SOP、中藥炮制規(guī)范等生產(chǎn)操作：生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程、填寫批生產(chǎn)記錄及設(shè)備使用日志、清場操作、偏差控制等物料使用：稱量復(fù)核、中間產(chǎn)品存放領(lǐng)用、檢驗控制、尾料、收率和物料平衡、特殊藥品監(jiān)督銷毀等情況第21頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點批量生產(chǎn)過程---實際生產(chǎn)和工藝規(guī)程的一致性，各工序操作均能有效記錄工藝參數(shù)，驗證數(shù)據(jù)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間的邏輯情況，生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量吻合---將工藝規(guī)程、崗位SOP、批生產(chǎn)記錄、設(shè)備使用日志等與生產(chǎn)設(shè)備廠家銘牌（設(shè)備編號）進行核對，看批量生產(chǎn)能力、工藝參數(shù)等能否滿足和匹配，計量儀表及自動控制系統(tǒng)是否在規(guī)定的范圍之內(nèi)第22頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點批量生產(chǎn)過程---查看3批產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證資料，工藝驗證批與實際生產(chǎn)批之間的對比，必要時查看最大批量和最小批量的批生產(chǎn)記錄，從中發(fā)現(xiàn)工藝驗證和實際生產(chǎn)的真實情況。---查看清潔驗證資料，看共線生產(chǎn)時是否能防止交叉污染，設(shè)定的允許殘留限值和分析方法是否有效---關(guān)注中藥制劑生產(chǎn)批次與實際提取物之間的對應(yīng)關(guān)系和數(shù)量第23頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點樣品批量生產(chǎn)過程

批量生產(chǎn)過程中工藝路線、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模（批量）、生產(chǎn)設(shè)備（型號、原理、產(chǎn)能、生產(chǎn)廠家、與生產(chǎn)規(guī)模是否匹配）、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制方法（中間體的質(zhì)控、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測、轉(zhuǎn)運過程中的質(zhì)量控制方法、中間體的放置時間）等是重點。第24頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥制劑生產(chǎn)檢查要點

中藥制劑生產(chǎn)管理的基本要求：在生產(chǎn)管理中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)的可重現(xiàn)。最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險。

生產(chǎn)流程：中藥材→中藥前處理→提取生產(chǎn)→浸膏或浸膏粉或原生飲片粉碎→制劑

第25頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥前處理檢查中藥前處理檢查要點設(shè)備：與炮制方法一致的加工設(shè)備，同中藥飲片生產(chǎn)物料：中藥材（基原、產(chǎn)地、采收期）、鮮用藥材、飲用水（口服制劑）或純化水或注射用水（無菌制劑）飲片或凈藥材：工業(yè)飲片、直接入藥藥粉第26頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查提取工藝流程中藥提取的生產(chǎn)一般為浸提、濃縮、分離純化、濃縮出膏步驟，這些過程均是多變量、多干擾的復(fù)雜動態(tài)系統(tǒng)。飲片→浸提→濃縮→分離純化→濃縮出膏→浸膏→浸膏粉↑↑↑↑↑水提常壓醇沉/水沉常壓干燥、粉碎醇提減壓過濾減壓水蒸餾吸附（D級區(qū)收膏）

滲漉結(jié)晶萃取第27頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查回流提取：指應(yīng)用有機溶劑采用回流加熱多次提取的方法至基本提取中藥中有效成分的方法。一般多用乙醇提取。水提取：又稱水煎煮法，大生產(chǎn)多用多能提取罐進行水提取。滲漉：是將藥材粗粉裝入滲漉器中，提取溶液不斷添加使其滲過藥粉，往下端出口流出的一種溶劑提取法。第28頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查中藥提取檢查要點設(shè)備：材質(zhì)、形狀、體積物料：蒸汽、中藥材（基原、產(chǎn)地、采收期）溶媒（濃度、數(shù)量或體積、回收及使用）參數(shù)：溫度、時間、次數(shù)、PH值方法：回流提取、滲漉、蒸餾第29頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查中藥濃縮檢查要點設(shè)備：形狀（直筒、球形）、單效/雙效/三效物料：提取液粘性、熱穩(wěn)定性、易發(fā)泡性、易結(jié)垢性、有結(jié)晶物參數(shù)：真空度、溫度、蒸汽壓力、藥液量控制、循環(huán)或攪拌速度、藥液比重第30頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查中藥分離純化檢查要點

中藥常用分離純化方法：膜分離、沉降分離、離心分離、柱層析膜分離：常用的有微濾，超濾，反滲透、電滲析沉降分離：主要有水提醇沉、醇提水沉離心分離：固體顆粒很小或粘度大液體、不能使用助濾劑或助濾劑無效的懸浮液、懸浮液中液體或固體的直接回收柱層析：大孔樹脂柱第31頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥提取檢查濃縮出膏檢查要點區(qū)域：（1）口服制劑：D級潔凈區(qū)收膏或?qū)恿鬈囀崭唷]發(fā)油的收集和分離（D級潔凈區(qū)）（2）無菌制劑：D級潔凈區(qū)收膏后在C級潔凈區(qū)處理后得提取純化藥液設(shè)備：同提取液濃縮設(shè)備參數(shù)：溫度、藥液比重、出膏數(shù)量或重量儲存：流浸膏一般在冷庫中保存、儲存時間

藥材和飲片的質(zhì)量決定提取物的質(zhì)量，提取物（浸膏或干浸膏）質(zhì)量決定最終成品制劑的質(zhì)量第32頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點

中藥制劑常見的有：無菌制劑：小容量注射劑、凍干粉針劑口服固體制劑：片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、硬膠囊劑等口服液體制劑：合劑、口服溶液劑、糖漿劑、酒劑、露劑等外用制劑：膏劑、外用散劑等

中藥制劑中有全浸膏或浸膏粉加輔料制劑、浸膏加原生藥粉制劑、全原生藥粉制劑第33頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥制劑檢查中藥制劑常見工藝流程液體制劑：流浸膏或提取物→輔料→加熱定容→灌裝→或滅菌→內(nèi)包，如：合劑、口服溶液劑、糖漿劑。口服固體制劑：流浸膏或提取物干浸膏粉→輔料原生藥粉→制粒→干燥壓片→包衣→內(nèi)包→外包。片劑↓→填充膠囊→內(nèi)包→外包。膠囊劑內(nèi)包制丸→內(nèi)包→外包。丸劑

↓外包。顆粒劑

第34頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點生產(chǎn)人員、質(zhì)量管理和控制人員的中藥知識教育培訓(xùn)原輔料：浸膏或浸膏粉或提取物質(zhì)量及數(shù)量、無菌制劑飲片微生物控制、直接生產(chǎn)用原生藥粉微生物控制、浸膏及揮發(fā)油儲存條件、儲存時間、周轉(zhuǎn)容器等前處理、提取浸膏、制劑的對應(yīng)關(guān)系：按照工藝規(guī)程查批生產(chǎn)記錄，追溯前處理、提取浸膏、制劑的批與批對應(yīng)情況尾料的處理：尾料數(shù)量及返工利用情況第35頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月中藥制劑檢查中藥制劑檢查要點物料平衡及收率：前處理、提取浸膏、制劑、包裝等各工序的物料平衡及收率范圍生產(chǎn)過程的控制：工藝規(guī)程和注冊批準的工藝一致性、批生產(chǎn)記錄和工藝規(guī)程的一致性及完整性、各生產(chǎn)工序工藝參數(shù)共線風(fēng)險：中藥和化學(xué)藥共線、不同品種中藥共線、含原生藥粉和全浸膏品種共線或共用設(shè)備的風(fēng)險評估及清潔驗證無菌制劑：無菌制劑的除菌方式、滅菌條件及滅菌方式第36頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點質(zhì)量保證和質(zhì)量控制管理制度文件、各種記錄表格、GOP、物料管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等變更、偏差實施情況和管理情況，糾正措施和預(yù)防措施的有效性物料和產(chǎn)品審核放行的有效性，關(guān)注不合格物料和產(chǎn)品的處理檢驗文件：質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程、檢驗記錄和報告、試劑配制記錄、標準品或?qū)φ掌饭芾碛涗洝x器校驗及使用日志、檢驗方法驗證方案及報告、取樣及留樣管理及記錄等。第37頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)場檢查要點檢驗設(shè)施：儀器配備與質(zhì)量標準要求一致性、校驗情況、標準品或?qū)φ掌穪碓醇皵?shù)量等---重點關(guān)注檢驗操作人員、檢驗儀器、質(zhì)量穩(wěn)定性考察是否為企業(yè)質(zhì)量控制部門及人員，檢驗記錄及報告內(nèi)容規(guī)范完整情況，樣品穩(wěn)定性考察的條件和進展情況，工作對照品的制備、標化、賦值及使用管理，檢驗數(shù)據(jù)及圖譜溯源及合理情況，檢驗方法驗證情況---現(xiàn)場核對企業(yè)檢驗記錄及操作人員，查看檢驗儀器和質(zhì)量穩(wěn)定性考察設(shè)備使用日志，調(diào)取儀器工作站中電子圖譜，看是否存在一圖多用、標準品或工作對照品未按規(guī)定使用、檢驗記錄及報告內(nèi)容不能有效反映檢驗操作過程等情況，樣品穩(wěn)定性考察的條件和進展及時、真實情況，留樣情況等第38頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三部分

常見的主要問題第39頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的主要問題機構(gòu)與人員關(guān)鍵人員不符合要求。如：（1）生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人（質(zhì)量受權(quán)人）沒有從事無菌制劑、原料藥、中藥等生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗（2）關(guān)鍵人員不能按規(guī)范要求履行職責(zé)管理和操作人員數(shù)量不足。如：（1）部分管理人員兼職過多，如某企業(yè)生產(chǎn)管理負責(zé)人兼任生產(chǎn)管理、物料采購、設(shè)備管理、工藝員等職責(zé)，不能很好的履行職責(zé)（2）質(zhì)量檢驗人員不足，只有1-3名檢驗人員，無法滿足檢驗、復(fù)核的要求

第40頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的主要問題機構(gòu)與人員人員培訓(xùn)不到位。如：（1）企業(yè)管理制度培訓(xùn)不到位，相關(guān)人員（包括關(guān)鍵人員）不了解管理制度、崗位操作要求等內(nèi)容（2）檢驗人員缺乏實際操作技能（3）缺乏對培訓(xùn)的實際效果的評估

第41頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的主要問題廠房設(shè)施與設(shè)備：生產(chǎn)廠房和設(shè)備不是上市產(chǎn)品生產(chǎn)車間和設(shè)備：因生產(chǎn)條件限制，擅自改變生產(chǎn)車間和設(shè)備，如：原料藥的生產(chǎn)、中藥提取生產(chǎn)個別制劑個別工序未配備生產(chǎn)設(shè)備：新增加劑型的企業(yè)個別工序生產(chǎn)設(shè)備未采購或生產(chǎn)設(shè)備損壞尚未購進新設(shè)備，用簡易可手工操作裝置替代設(shè)備，如：液體制劑灌裝、丸劑的內(nèi)包等共線生產(chǎn)未進行有效的風(fēng)險評估：多劑型共用設(shè)施設(shè)備，生產(chǎn)易形成交叉污染，企業(yè)在未進行風(fēng)險評估之后就盲目組織大生產(chǎn)第42頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的主要問題廠房設(shè)施與設(shè)備：個別生產(chǎn)設(shè)備不為批量生產(chǎn)設(shè)備：僅將試制設(shè)備搬入生產(chǎn)車間代替批量生產(chǎn)用設(shè)備個別生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更：企業(yè)GMP認證后，發(fā)生設(shè)備變更，企業(yè)擅自更換設(shè)備廠家銘牌，致使檢查人員難以發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)廠房和設(shè)備均發(fā)生變更：實際生產(chǎn)于GMP認證的生產(chǎn)線、生產(chǎn)設(shè)備均為新購，即擴產(chǎn)后未按照要求申請新建車間GMP認證第43頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的主要問題原輔料和包裝材料：原輔料未納入供貨方審計：沒有按照生產(chǎn)要求進行選擇，有的原輔料生產(chǎn)廠家尚未取得相應(yīng)的許可或已停產(chǎn)，有的進口注冊證已到期未在國內(nèi)重新注冊內(nèi)包材不具備檢驗條件：部分內(nèi)包材不按質(zhì)量標準要求進行全檢，也不辦理委托檢驗，僅將可以檢驗的項目進行部分檢驗合格后放行使用所使用的藥材、包材等不符合要求，如：霉變、生蟲。藥材與其名稱不符，如某企業(yè)生產(chǎn)所用的谷芽實為稻芽倉庫管理混亂。藥材、飲片等未按品種、批次存放，多品種批次混放在一起第44頁，課件共49頁，創(chuàng)作于2023年2月常見的