模塊4藥品研發階段的管理1Maincontents1、藥物研究開發的特點2、為什么進行藥品注冊管理？3、什么是藥品注冊？4、新藥如何進行注冊管理？5、進口藥品、已有國家標準藥品如何管理？6、藥品知識產權基本知識2第一節藥品注冊管理概述

3一、藥品研究開發的特點（一）藥品研究開發的主要類型藥品研發——ResearchandDevelopment,R&D研究開發新原料藥新化學實體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實體（NewMolecularEntity，NME)新活性實體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學物用作新藥已上市藥物結構改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應癥新復方制劑新中藥新工藝、新輔料4（二）藥品研發的競爭與風險新藥開發：高投入一個有價值的新藥，往往需要花費10－12年的時間，平均耗資大約在10億美元左右5藥物研發的漫長道路發現探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發動物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數據分析6R&D之路，誰能走到最后？想法~100開發方法臨床前藥理學臨床前安全性數以百萬計篩選藥物藥物11-15Years1-2產品發現探索研究充分研究I期015510臨床藥理學與安全性II期III期7

新藥開發：高風險、成功率低藥害事件不斷，代價慘痛高利潤8二、藥品注冊管理發展概況（一）20世紀上半葉美國開始新藥安全性管理1906年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯邦食品、藥品、化妝品》未對藥品注冊提出要求9（一）20世紀上半葉美國開始新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化妝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規定*要求藥物必須經過充分安全性試驗*明確藥品必須貼標簽，標簽必須完善、明示、附說明書二、藥品注冊管理發展概況10（一）20世紀上半葉美國開始新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案（達拉姆-漢弗萊修正案）通過標示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥按照注冊處方者的醫囑銷售的，或者是在處方者的監督下給藥的，可以免除標示，但必須在標簽上注明：聯邦法律禁止沒有處方配方發藥。二、藥品注冊管理發展概況11（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理

1、1962年Kefauver-Harris修正案

背景：震驚世界的“藥害”——反應停事件

進一步強調藥品的療效和安全性。*新藥上市前，生產商須提交充分的有效性和安全性證據。*生產商必須注冊，并檢查生產場地。藥品生產必須符合GMP，否則即被認為是摻假藥品。*FDA負責處方藥廣告的管理，聯邦貿易委員會繼續負責非處方藥廣告的管理。*規定了新藥審批和研究中新藥審批的程序二、藥品注冊管理發展概況12（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理2、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限凡制售的藥品品種及藥廠、批發商，都須報經登記審批，規定藥品質量標準制度、藥政視察員制度、藥品不良反應報告系統等二、藥品注冊管理發展概況13（二）20世紀60年代開始將藥品注冊納入法制化管理3、加強藥品注冊管理立法定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛生行政部門（或有關部門）專門機構負責審批注冊；規定申請和審批程序；規定申請者必須提交的研究資料；制定各項試驗研究指南；實行GLP和GCP二、藥品注冊管理發展概況14（三）20世紀90年代藥品注冊管理的進展1．新藥審評工作標準化、規范化發展2．將新藥經濟學研究列入注冊規定范圍二、藥品注冊管理發展概況15我國新藥管理的法制化1978年衛生部、國家醫藥管理局發布《新藥管理辦法》（試行）1985年衛生部發布《新藥審批辦法》1999年SDA修訂發布《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術轉讓的規定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》1999年SDA發布《藥品非臨床試驗質量管理規范》（試行）和《藥品臨床試驗管理規范》（試行）二、藥品注冊管理發展概況162002年SDA發布《藥品注冊管理辦法》（試行）原《新藥審批辦法》、《新生物制品審批辦法》、《新藥保護和技術轉讓的規定》、《仿制藥品審批辦法》、《進口藥品管理辦法》廢除依據TRIPS協定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內上市銷售的藥品”，取消了與《專利法》不接軌的原行政保護。

2003年SFDA修訂《藥物非臨床研究質量管理規范》（GLP），《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）2005年SFDA發布《藥品注冊管理辦法》2007年SFDA發布新版《藥品注冊管理辦法》17三、藥品注冊分類

中藥、天然藥物注冊分為9類化學藥品注冊分為6類生物制品注冊分為15類18

（一）中藥、天然藥物注冊分類（1）未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發現的藥材及其制劑未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。三、藥品注冊分類19

（5）未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。包括：傳統中藥復方制劑，現代中藥復方制劑，天然藥物復方制劑，中藥、天然藥物和化學藥物組織的復方制劑。（7）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標準的中藥、天然藥物。20

（二）新化學藥品注冊分類（1）未在國內上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑④由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；⑤新的復方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的藥品。三、藥品注冊分類21

（3）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑劑型，但不改變給藥途徑的制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；④國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。22

（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標準的原料藥或制劑。23（三）生物制品注冊分類（預防15類）（1）未在國內外上市銷售的疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑。（4）由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采用未經國內批準的菌毒種生產的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。（7）采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯合疫苗。24（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。（9）更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產的疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。（11）改變給藥途徑的疫苗。（12)改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

(13)改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

(14)擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

(15)已有國家藥品標準的疫苗。25（三）生物制品注冊分類（治療15類）（1）未在國內外上市銷售的生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療、體細胞治療及其制品（4）變態反應原制品。（5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。（7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。26（8）含未經批準菌種制備的微生態制品。（9）與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。（11）首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。（12）國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。27（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。（15)已有國家藥品標準的生物制品。

1～12類的制品應當按新藥要求進行臨床試驗；

13～15類的制品一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗，臨床試驗例數不少于200例。28四、藥品批準文號與藥品注冊證號管理《藥品注冊管理辦法》總則藥品注冊的申請與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗新藥的申報與審批已有國家標準藥品的申報與審批進口藥品的申報與審批非處方藥的注冊藥品補充申請與審批

29藥品的再注冊藥品注冊檢驗的管理藥品注冊標準的管理藥品注冊的時限和一般規定復審法律責任附則30四、藥品批準文號與藥品注冊證號管理（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型1、藥品注冊registrationofdrugsSFDA根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統評價，并決定是否同意其申請的審批過程。312、藥品注冊申請人提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念

和類型323、藥品注冊申請的基本類型藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請、進口藥品申請和補充申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型

333、藥品注冊申請的基本類型（1）新藥申請

未曾在中國境內上市銷售藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應癥的，按照新藥申請程序申報。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型343、藥品注冊申請的基本類型（2）已有國家標準藥品申請

即：仿制藥品申請生產國家食品藥品監督管理局已經頒布正式標準的藥品的注冊申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型

353、藥品注冊申請的基本類型（3）進口藥品的申請在境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。

（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本

概念和類型

363、藥品注冊申請的基本類型（4）補充申請

新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型

373、藥品注冊申請的基本類型（5）進口藥品分包裝的申報與審批指藥品已在境外完成最終制劑生產過程，在境內由大包裝規格改為小包裝規格，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。（一）《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和類型38

（6）藥品再注冊藥品批準證明文件有效期滿后繼續生產、進口的藥品實施的審批程序。SFDA核發的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。（7）非處方藥OTC的申請39（二）藥品批準文號與藥品注冊證號管理新藥證書號：國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號H-化學藥品Z-中藥S-生物制品J-進口藥品分包裝進口藥品注冊證號：H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號如H2004079740藥品批準文號：國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號例：國藥準字Z20060011H-化學藥品Z-中藥S-生物制品J-進口藥品分包裝41下列藥品批準文號，哪一個是正確的？京衛藥準字（1996）第000001號國藥準字XF19990001

國藥準字H11020001ZZ0011-國藥準字ZF19980001川衛藥準字S1997200042數字第1、2位為原批準文號的來源代碼，其中“10”代表原衛生部批準的藥品，“20”“19”、“代表2002年1月1日以前國家食品藥品監督管理局批準的藥品，其它使用各省行政區劃代碼前兩位的，為原各省級衛生行政部門批準的藥品。第3、4位為換發批準文號之年公元年號的后兩位數字，但來源于衛生部和國家藥品監督管理局的批準文號仍使用原文號年號的后兩位數字。數字第5至8位為順序號。43第二節新藥注冊管理

新藥、已有國家標準、進口藥品、藥品補充申請的注冊與審批

44一、新藥的注冊管理（一）對新藥報送資料的要求申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規范、數據必須真實、可靠；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應當按照要求提供中文譯本。45不同意檢驗報告省級藥品監督管理部門檢所樣品檢驗新藥研制單位批準檢驗報告書標準復核報告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗復核標準國家食品藥品監督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請臨床研究藥物臨床試驗批件同意完成臨床試驗申請新藥證書和生產申請人補充資料提供藥物實樣審批意見通知件《藥品注冊申請表》，臨床研究資料或變更補充資料藥品注冊批件新藥證書藥品注冊標準和說明書現場檢查抽樣藥品批準文號審批意見通知件不同意新藥臨床研究申報審批抽樣，資料形式審查、實地考察新藥生產上市申報審批審查意見考察報告申報材料省級藥品監督管理部門《藥品注冊申請表》，申報資料藥品審評技術機構技術審評資料形式審查、現場核查臨床研究藥品審評技術機構有《藥品生產許可證》、符合生產條件者國家食品藥品監督管理局（二）審批程序46（三）新藥的臨床研究藥物臨床研究必須經SFDA批準后實施。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床研究必須執行《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）。471、臨床試驗的分期及最低病例數要求臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。要求：開放試驗；病例：20-30例。48（2）Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。要求：盲法對照試驗；病例：≥100對。49（3）Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。

要求：隨機盲法對照試驗；病例：試驗組≥300例。Ⅲ期臨床試驗結束可申請新藥生產50（4）Ⅳ期臨床試驗新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系，改進給藥劑量等

要求：開放試驗；病例：≥2000例512、生物等效性試驗：用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。

要求：盲法或開放試驗；病例：18-24例523、臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗藥物應當在符合GMP條件的車間，嚴格按照GMP要求制備、提供。申請人對臨床研究用藥的質量負有全部責任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負責，必須保證按研究方案使用于受試者臨床研究用藥物不得銷售。534、臨床研究的實施申請人完成每期臨床試驗后，應當向SFDA和有關省FDA提交臨床試驗和統計分析報告。完成IV期臨床試驗后，應當向SFDA提交總結報告。臨床試驗時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向SFDA和有關省FDA提交臨床試驗進展報告。藥物臨床研究被批準后應當在3年內實施，逾期作廢，應當重新申請。545、保障受試者安全臨床研究機構和臨床研究者有義務采取必要措施，保障受試者安全。……55（四）新藥審批有關規定1、快速審批對下列新藥申請可實行快速審批（1）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑；（2）未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；（3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等新藥；（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；（5）突發事件應急所必需的藥品。一、新藥的注冊管理56（四）新藥審批有關規定

2．聯合研制的新藥申報多個單位聯合研制的新藥，可以由其中的一個單位申請注冊，其他的單位不得重復申請。需要聯合申請注冊的，應當共同署名作為該新藥申請人。除加快審批創新藥物外，新藥申請批準后每個品種只能由一個單位生產，同一品種的不同規格不得分由不同單位生產。一、新藥的注冊管理57（四）新藥審批有關規定

3．新藥的藥品說明書藥品說明書由SFDA根據申請人申報資料核準。藥品生產企業應當對藥品說明書的正確性與準確性負責，并應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。藥品說明書必須按照SFDA的規定印制。一、新藥的注冊管理58（四）新藥審批有關規定

4．新藥審批期間的注冊分類和技術要求在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準上市而發生變化，不因國內藥品生產企業申報的相同活性成分的制劑在我國獲準上市而發生變化。一、新藥的注冊管理59（四）新藥審批有關規定

5.樣品管理

新藥申請所需的連續3個生產批號的樣品，應當在取得GMP認證證書的車間生產；新開辦藥品生產企業、藥品生產企業新建藥品生產車間或者新增生產劑型的，其樣品的生產過程必須符合GMP的要求。一、新藥的注冊管理60（一）新藥監測期1.新藥的監測期根據保護公眾健康的要求，可以對批準生產的新藥設立監測期，對該新藥的安全性繼續進行監測。監測期內的新藥，國家食品藥品監督管理局不批準其他企業生產和進口。新藥監測期自批準該新藥生產之日起計算，不超過5年。二、新藥監測期的管理61（一）新藥監測期

2.監測期新藥的管理藥品生產企業應當經常考察處于監測期內的新藥的生產工藝、質量、穩定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地省級FDA報告。二、新藥監測期的管理62有關藥品生產、經營、使用、檢驗或者監督的單位發現新藥存在嚴重質量問題、嚴重或者非預期的不良反應時，必須及時向省級FDA報告。省級FDA對存在嚴重質量問題、嚴重或者非預期的不良反應的新藥，應當立即組織調查，并報告SFDA。藥品生產企業不按規定履行新藥監測期責任的，省級FDA應當責令其改正。63（一）新藥監測期3、涉及監測期新藥其它藥物的申請審批設立監測期的新藥從批準之日起2年內沒有生產的，SFDA可以批準其他藥品生產企業生產該新藥的申請，并繼續進行監測。新藥進入監測期時，已經批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續辦理；符合規定的，SFDA可以批準生產或進口，并對境內藥品生產企業生產的該新藥一并進行監測。二、新藥監測期的管理64新藥進入監測期后，SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。省、自治區、直轄市藥品監督管理局應當將已經收到的申請退回申請人。SFDA已經受理但尚未批準其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應當退回申請人；該新藥監測期滿后，申請人可以提出已有國家標準的藥品注冊申請或者進口藥品申請。65（一）內容1、新藥技術轉讓的含義指新藥證書的持有者，將新藥生產技術轉讓給藥品生產企業，并由該藥品生產企業申請生產該新藥的行為。三、新藥的技術轉讓66

2、新藥技術的轉讓方條件持有新藥證書且尚未取得藥品批準文號機構；已取得藥品批準文號的，申請新藥技術轉讓時，應當提出注銷原藥品批準文號的申請3、新藥技術受讓方條件必須取得《藥品生產許可證》和《GMP》認證證書。受轉讓的新藥應與受讓方證書中載明的生產范圍一致。67

4、新藥技術轉讓規定1）一次性完全轉讓新藥技術轉讓應當一次性轉讓給一個藥品生產企業，接受新藥技術轉讓的企業不得對該技術進行再次轉讓三、新藥的技術轉讓682）保證轉讓技術內容的完善性新藥證書持有者轉讓新藥生產技術時，應當與受讓方簽定轉讓合同，并將技術及資料全部轉讓給受讓方，指導受讓方試制出質量合格的連續3批產品3）新藥進入監測期以后，不再受理該新藥技術轉讓的申請。

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5、新藥技術轉讓程序轉、受讓雙方填寫《藥品補充申請表》，報送有關資料并附轉讓合同→受讓方所在地省FDA：檢查受讓方試制現場、生產條件、記錄等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗→SFDA：全面審評→發給《臨床研究批件》→SFDA發《藥品補充申請批件》→發給藥品批準文號，同時注銷轉讓方藥品批準文號三、新藥的技術轉讓70第三節進口藥品注冊管理一、進口藥品注冊申請1、向SFDA申報填表《藥品注冊申請表》、報送資料、樣品、證明文件2、SFDA形式審查、中國藥品生物制品檢定所檢驗3批發《藥物臨床試驗批件》713、臨床試驗結束，填表《藥品注冊申請表》、報送臨床資料、樣品、證明文件4、SFDA全面審查，發《進口藥品注冊證》發給港、澳、臺《醫藥產品注冊證》72二、進口藥品分包裝的注冊

1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產過程，在境內由大包裝規格改為小包裝規格，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。第三節進口藥品注冊管理73二、進口藥品分包裝的注冊2、進口藥品分包裝有關要求（1）申請進行分包裝的藥品已經取得了《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》；（2）該藥品應當是中國境內尚未生產的品種，或者雖有生產但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產企業分包裝，分包裝的期限不得超過《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的有效期；

74（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝；（5）接受分包裝的藥品生產企業，應當持有《藥品生產許可證》。進口裸片、膠囊申請在國內分包裝的，接受分包裝的藥品生產企業還應當持有與分包裝的劑型相一致的《藥品生產質量管理規范》認證證書；（6）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的有效期屆滿前1年以前提出。75二、進口藥品分包裝的注冊3．進口藥品分包裝的申請與審批程序（1）境外制藥廠商應當與境內的藥品生產企業簽訂合同后，向境內藥廠所在地省級藥監部門提出申請；（2）省級藥品監督管理部門在規定時限內完成審核，報送國家食品藥品監督管理局；（3）國家食品藥品監督管理局對資料進行審查，符合規定的發給藥品批準文號；第三節進口藥品注冊管理76二、進口藥品分包裝的注冊

4．對分包裝藥品的有關規定（1）進口分包裝的藥品應當執行進口藥品注冊標準。（2）進口分包裝藥品的說明書和包裝標簽必須與進口藥品的說明書和包裝標簽一致，并且應當同時標注分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產企業的名稱。第三節進口藥品注冊管理77（3）境外大包裝制劑的進口檢驗按照國家食品藥品監督管理局的有關規定執行。包裝后產品的檢驗與進口檢驗執行同一藥品標準。（4）提供藥品的境外制藥廠商應對分包裝后藥品的質量負責。分包裝后的藥品出現質量問題的，國家食品藥品監督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準文號，必要時可以依照《藥品管理法》有關規定，撤銷該藥品的《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》。78二、進口藥品分包裝的注冊5．分包裝藥品不在境內銷售使用由受托藥品生產企業所在地省級藥品監督管理部門審批，批準后向國家食品藥品監督管理局備案，不發給藥品批準文號。

第三節進口藥品注冊管理79第三節進口藥品注冊管理三、進口藥品管理1、獲得上市許可或經SFDA批準（件）申請進口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區的上市許可；未在生產國家或者地區獲得上市許可，但經SFDA確認該藥品安全、有效而且臨床需要，可以批準進口802、符合GMP

申請進口的藥品應當符合所在國家或者地區GMP及中國GMP的要求。

3、藥包材、原輔料來源合法原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監督管理局的批準的，應當報送有關生產工藝、質量指標和檢驗方法等的研究資料。81

（二）申請審批程序進口藥品申報與審批流程圖不同意《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人中檢所注冊檢驗國家食品藥品監督管理局申請人完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料進口藥品注冊證或醫藥產品注冊證藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件檢驗報告標準復核報告對資料形式審查，必要時現場考查82第四節藥品注冊管理的其它問題一、仿制藥的管理（一）申請人條件《藥品生產許可證》《藥品生產質量管理規范》GMP認證證書藥品與載明的生產范圍一致。83（二）臨床研究一般不需要進行臨床研究需要用工藝和標準控制藥品質量的中成藥和生物制品，應當進行臨床試驗化學藥品可僅進行生物等效性試驗已上市藥品增加新適應癥或者生產工藝等有重大變化的，需要進行臨床研究一、仿制藥的管理84（三）申報與審批程序完成臨床試驗者,報送臨床試驗資料已有國家標準藥品申報與審批流程圖不同意檢驗報告《藥品注冊申請表》，申報資料樣品申請人省級藥品監督管理局指定的藥檢所注冊檢驗申請人藥品注冊批件藥品批準文號同意需要臨床試驗者,發給《藥物臨床試驗批件》審批意見通知件抽取連續3批號樣品，對生產條件現場考查,資料形式審查藥品審評技術機構國家食品藥品監督管理局審評一、仿制藥的管理85

（四）其它規定

SFDA和省級FDA不受理依據試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請。對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準藥品的注冊申請，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。一、仿制藥的管理86為申請藥品批準文號所生產的連續3個生產批號的樣品，在持有《藥品生產許可證》和GMP認證證書的車間生產的，經確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準文號后，可以在藥品的有效期內上市銷售。87二、非處方藥的注冊管理（一）申報范圍及申請程序申請注冊的同時提出按照非處方藥管理的申請1．已有國家藥品標準的非處方藥的生產或者進口：申請人應當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，SFDA批準藥品注冊的同時，將該藥品確定為非處方藥；88未在《藥品注冊申請表》中標注非處方藥項的，申請人應當在SFDA批準藥品注冊后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關規定進行登記。89（一）申報范圍及申請程序2．經國家食品藥品監督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3．使用國家食品藥品監督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。申請人可以在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項，SFDA認為符合非處方藥有關規定的，可以在批準藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；認為不符合非處方藥有關規定的，按照處方藥審批和管理。二、非處方藥的注冊管理90（二）臨床研究的要求已有國家標準的非處方藥化學藥品的生產或進口，以及經國家食品藥品監督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項的化學藥品，一般不需要進行臨床試驗，

但口服固體制劑應當進行生物等效性試驗。中成藥應當按照有關要求進行臨床試驗。

由非處方藥活性成分組織新的復方制劑的藥品，應當說明其處方依據，必要時應當進行臨床試驗。二、非處方藥的注冊管理91（三）非處方藥審批和管理要點1．非處方藥的注冊申請，藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關規定，其他申報資料應當符合處方藥的有關規定。2．作為非處方藥的進口藥品申請，適用進口藥品的申報和審批程序，其技術要求與境內生產的非處方藥的技術要求一致。二、非處方藥的注冊管理923．作為非處方藥的進口藥品申請再注冊時，國家食品藥品監督管理局按照進口藥品再注冊和非處方藥管理的有關規定予以審批。進口藥品作為非處方藥申請再注冊的，申請人無需向省級藥品監督管理部門進行非處方藥品審核登記。4．經國家食品藥品監督管理局批準的非處方藥，在使用中發現不適合繼續作為非處方藥管理的，國家食品藥品監督管理局可以將其轉換為處方藥。93三、藥品補充申請的申報與審批

（一）申報

藥品的補充申請，向企業所在地省級藥品監督管理部門申報，提交《藥品補充申請表》，報送有關資料和說明。

進口藥品補充申請向國家食品藥品監督管理局申報，在報送有關資料和說明的同時，應提交生產國家或者地區藥品管理機構批準變更的文件。94（二）審批改變企業名稱、按規定變更藥品包裝標簽、根據SFDA的要求修改說明書等的補充申請，由省級FDA審批，發給《藥品補充申請批件》，報送SFDA備案，并通知申請人。修改藥品注冊標準、變更輔料、中藥增加功能主治等的補充申請，由省級FDA受理并提出審核意見，報送SFDA審批，并通知申請人。

進口藥品補充申請，由SFDA審批。三、藥品補充申請的申報與審批95三、藥品補充申請的申報與審批（三）其他規定1．對改變藥品生產場地、持有新藥證書申請藥品批準文號等的補充申請，省級FDA應當組織對試制現場進行核查，抽取檢驗用樣品，并通知藥品檢驗所進行樣品檢驗。2．修改藥品注冊標準的補充申請，藥品檢驗所在必要時應當進行標準復核。963．需要換發藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件由SFDA予以注銷；需要增發藥品批準證明文件的，原藥品批準證明文件繼續有效。4．藥品補充申請批準證明文件的有效期與原批準證明文件相同，有效期滿應一并再申請。97四、復審、藥品注冊檢驗、

藥品再注冊與藥品注冊標準

98（一）復審

定義申請人對SFDA做出的不予批準的決定有異議的，可以在收到不予批準的通知之日起10日內提出復審申請并說明復審理由。復審申請的內容僅限于原申請事項。

99（二）藥品注冊檢驗

1、定義申請藥品注冊必須進行藥品注冊檢驗。藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進行樣品檢驗和藥品標準復核。樣品檢驗：是指藥品檢驗所按照申請人申報的藥品標準對樣品進行的檢驗。藥品標準復核：是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。100

2、機構及分工

藥品注冊檢驗由省級藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。以下藥品的注冊檢驗由中檢所或者SFDA指定的藥品檢驗所承擔：1、未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑；2、未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、放射性藥品；4、國家食品藥品監督管理局規定的其他藥品。

101（二）藥品再注冊《進口藥品注冊證》《醫藥產品注冊證》藥品批準文號上述證件有效期為5年，有效期滿前6月再注冊。102（四）藥品注冊標準的管理1、定義

國家藥品標準，是指國家為保證藥品質量所制定的質量指標、檢驗方法以及生產工藝等的技術要求，包括SFDA頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。

藥品注冊標準，是指SFDA批準給申請人特定藥品的標準，生產該藥品的藥品生產企業必須執行該注冊標準。103

2、藥品標準物質的管理藥品標準物質，是指供藥品標準中物理和化學測試及生物方法試驗用，具有確定性量值，用于校準設備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質，包括標準品、對照品、對照材料、參考品。中國藥品生物制品檢定所負責標定和管理國家藥品標準物質。中國藥品生物制品檢定所也可以組織相關的省級藥品檢驗所、藥品研究機構或者藥品生產企業協作標定。申請人在申請新藥生產時，應當向中國藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標準物質的原材料，并報送有關標準物質的研究資料。104第二節我國《藥品注冊管理辦法》

105二、藥品注冊管理機構SFDA主管全國藥品注冊管理工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產和進口的審批。省FDA依法對申報藥物的研制情況及條件進行現場核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。106二、藥品注冊管理機構SFDA在藥品注冊管理中的職責：1．制定、發布藥品注冊管理相關規章、規范性文件；各種技術標準；藥物臨床研究指導原則等。2．批準臨床藥理基地；認證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監局報送的新藥、已有國家標準藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。107

4．組織藥學、醫學和其它學科技術人員，對資料進行技術審評。5．根據需要對研究情況進行核查，對樣品的重復試驗可組織對試驗過程進行現場核查，也可委托省級藥品監督管理部門進行現場核查。對臨床試驗進行監督檢查。108SFDA在藥品注冊管理中的職責：

6．對臨床試驗中出現的嚴重不良反應，有權決定采取種種控制措施。可以責令修改臨床試驗方案，暫停或終止臨床試驗。7．有權決定是否快速審批。二、藥品注冊管理機構109

8．批準藥物臨床試驗，發給《藥物臨床試驗批件》；批準新藥注冊，發給《藥品批件》和新藥證書；批準進口藥品注冊，發給《進口藥品注冊證》或《醫藥產品注冊證》；批準新藥、已有國家標準藥品生產，發給藥品批準文號；批準藥品說明書；批準藥品注冊標準。110三、藥品注冊管理的中心內容“兩報兩批”——藥物臨床研究的申報與審批藥品生產上市的申報與審批。

111四、藥品注冊中知識產權問題的規定（一）注冊申報中專利狀態說明的要求申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態的說明他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。

112（二）藥品注冊批準后專利糾紛的處理當事人可以自行協商解決依照有關法律、法規的規定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。SFDA根據有關判決和申請注銷侵權人的藥品批準證明文件。四、藥品注冊中知識產權問題的規定113（三）專利到期藥品的申請與審批對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請。SFDA予以審查，符合規定的，在專利期滿后核發藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》。四、藥品注冊中知識產權問題的規定114（四）對技術秘密的保護對獲得生產或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數據和其他數據，SFDA自批準該許可之日起6年內，對未經已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數據的申請不予批準。申請人提交自行取得數據的除外。四、藥品注冊中知識產權問題的規定115第六節藥品注冊管理相關

的法律責任

116

（一）申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的SFDA不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準，對申請人給予警告，一年內不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的，撤銷批準該藥物臨床試驗的批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款，三年內不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。SFDA對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。117

（二）申請藥品生產或者進口時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的SFDA對該申請不予受理或者不予批準，對申請人給予警告，一年內不受理其申請；已批準生產或者進口的，撤銷藥品批準證明文件，五年內不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。SFDA對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。118

（三）藥品生產企業被吊銷《藥品生產許可證》的，該企業所持有的藥品批準文號自行廢止，SFDA予以注銷。（四）藥品注冊中未按照規定《藥物非臨床研究質量管理規范》或者《藥物臨床試驗質量管理規范》的，按照《藥品管理法》第七十九條的規定予以處罰。（五）藥品檢驗所在承擔藥品審批所需要的藥品檢驗時，出具虛假檢驗報告書的，按照《藥品管理法》第八十七條的規定處罰。119

（六）需要進行藥物重復試驗，申請人拒絕的

SFDA對其予以警告并責令改正，不予改正的取消該品種的申報資格。120

（七）SFDA和省級FDA及其工作人員在藥品注冊過程中違反藥品注冊管理辦法規定的依照《行政許可法》有關規定處理121回顧……藥品注冊管理的性質藥品的準入控制藥品注冊管理的內容藥品臨床試驗生產藥品進口藥品藥品注冊管理的部門SFDA新藥已有國家標準的藥品（仿制藥）122回顧……藥品注冊管理的憑證——藥品批準證明文件新藥證書……完成臨床試驗并通過審批的新藥，由SFDA批準，發給新藥證書（法29）藥品批準文號生產新藥或者已有國家標準的藥品的，須經SFDA批準，并發給藥品批準文號；藥品生產企業取得藥品批準文號后，方可生產該藥品（法31）進口藥品注冊證書藥品進口，須經SFDA組織審查，經審查確認符合質量標準、安全有效的，方可批準進口，并發給進口藥品注冊證書（法36）123作業題1．什么是“兩報兩批”？為什么藥品注冊要進行“兩報兩批”？2．請簡述藥品研發需要經歷哪些階段。

3．在藥物臨床研究中，保護受試者權益的主要措施有哪些？124謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH126歐債危機3解救方案1歐債危機簡介4近年動態聚焦2危機原因深究5歐債危機與中國歐債危機的全面觀歐債危機127相關概念主權債務：指一國以自己的主權為擔保向外，不管是向國際貨幣基金組織還是向世界銀行，還是向其他國家借來的債務主權債務違約:現在很多國家，隨著救市規模不斷的擴大，債務的比重也在大幅度的增加主權信用評價:體現一國主權債務違約的可能性，評級機構依照一定的程序和方法對主權機構（通常是主權國家）的政治、經濟和信用等級進行評定，并用一定的符號來表示評級結果。1歐債危機簡介128歐債危機，全稱歐洲主權債務危機，是指自2009年以來在歐洲部分國家爆發的主權債務危機。歐債危機是美國次貸危機的延續和深化，其本質原因是政府的債務負擔超過了自身的承受范圍。歐債危機簡介129開端三大評級機構的卷入發展比利時，西班牙陷入危機蔓延龍頭國受到影響升級7500億穩定機制達成歐債危機簡介發展過程1301歐債危機簡介歐豬五國PIIGS（PIIGS—歐債風險最大的五個國家英文名稱第一個字母的組合）希臘——債務狀況江河日下

葡萄牙——債務將超經濟產出西班牙——危險的邊緣意大利——債務狀況嚴重愛爾蘭——債務恐繼續增加131目前，希臘屬歐盟經濟欠發達國家之一，經濟基礎較薄弱，工業制造業較落后。海運業發達，與旅游、僑匯并列為希外匯收入三大支柱。農業較發達，工業主要以食品加工和輕工業為主。希臘已陷入經濟衰退5年，債務危機持續2年多，已經給希臘經濟、政治和社會帶來了極大的破壞。嚴重經濟衰退帶來的直接后果是，失業率高企，民眾生活每況愈下。與此同時，政府收入銳減，償債目標一再被推遲。2011年11月，希臘失業率高達21%，超過100萬人待業。。目前，希臘社會階層情緒對立嚴重，普通民眾認為，正是當權者無所作為，才將這個國家引向了目前這種災難性局面。而政府官員普遍存在的貪污腐敗和無所作為，更是加重了民眾的不滿。希臘債務危機132葡萄牙是發達國家里經濟較落后的國家之一，工業基礎較薄弱。紡織、制鞋、旅游、釀酒等是國民經濟的支柱產業。軟木產量占世界總產量的一半以上，出口位居世界第一。經濟從2002年起有所下滑，2003年經濟負增長1.3%。2004年國內生產總值為1411.15億歐元，經濟增長1.2%。2005年國內生產總值為1472.49億歐元，人均國內生產總值為13800歐元，經濟增長率為0.3%。葡萄牙債務危機1332010年1月11日，穆迪警告葡萄牙若不采取有效措施控制赤字將調降該國債信評級。

2010年4月，葡萄牙已經呈現陷入主權債務危機的苗頭。葡萄牙當時的公共債務為GDP的77%，與法國處于相同水平；但是，企業以及家庭、人均的債務均超過了希臘和意大利，高達GDP的236%，葡萄牙債券已被投資者列為世界上第八大高風險債券。2011年3月15日，穆迪把對葡萄牙的評級從A1下調至A3。穆迪稱，葡萄牙將面對很高的融資成本，是否能夠承受尚難預料，該國財政緊縮目標能否如期實現也存在變數。再考慮到全球經濟形勢仍不明朗、歐洲中央銀行可能提高利率以及高油價帶來更高經濟運行成本，該機構決定下調該國主權信用評級。134惠譽2010年12月把葡萄牙主權信用評級從“AA－”調低至“A＋”2011年3月25日，標普宣布將葡萄牙長期主權信貸評級從“A-”降至“BBB”，3月29日，標普宣布將葡萄牙主權信用評級下調1級至BBB-2011年4月1日，惠譽下調葡萄牙評級，將其評級下調至最低投資級評等BBB-。稱債臺高筑的葡萄牙需要救援。2011年4月，葡萄牙10年期國債的預期收益率已經升至9.127%，創下該國加入歐元區以來的新高。與此同時葡萄牙將至少有約90億歐元的債務到期，葡萄牙政府實在支撐不住了，既沒錢、沒法償還到期的債務，又沒有有效的融資途徑，不得不提出經濟救援申請。135房地產泡沫是愛爾蘭債務危機的始作俑者。2008年金融危機爆發后，愛爾蘭房地產泡沫破滅，整個國家五分之一的GDP遁于無形。隨之而來的便是政府稅源枯竭，但多年積累的公共開支卻居高不下，財政危機顯現。更加令人擔憂的是，該國銀行業信貸高度集中在房地產及公共部門，任何一家銀行的困境都可能引發連鎖反應。愛爾蘭5大銀行都瀕臨破產。為了維護金融穩定，愛爾蘭政府不得不耗費巨資救助本國銀行，把銀行的問題“一肩挑”，從而導致財政不堪重負。財政危機和銀行危機，成為愛爾蘭的兩大擔憂。史上罕見，公共債務將占到GDP的100%。消息一公布，愛爾蘭國債利率隨即飆升。愛爾蘭十年期國債利率已直抵9%，是德國同期國債利率的三倍。由此掀開了債務危機的序幕。房地產業綁架了銀行，銀行又綁架了政府，這就是愛爾蘭陷入主權債務危機背后的簡單邏輯。

愛爾蘭債務危機1362011年9月19日，標普宣布，將意大利長期主權債務評級下調一級，從A+降至A，前景展望為負面。在希臘債務危機愈演愈烈之際，意大利評級下調對歐洲來說無疑是雪上加霜。2010年意政府債務總額已達1.9萬億歐元，占GDP比例高達119%，在歐元區內僅次于希臘。由于意大利債務總額超過了希臘、西班牙、葡萄牙和愛爾蘭四國之和，因此被視為是“大到救不了”的國家。意大利債務危機137

意大利和其他出現債務危機的歐洲國家所面臨的，并不是簡單收支失衡問題，而是根本性的經濟擴張動能不足問題。這些南歐國家在享受高福利的同時，卻逐漸失去全球經濟競爭力。其不同程度存在的用工制度僵化、創新能力低、企業活力不足、偷稅以及政治內耗劇烈等，是解決債務危機的重要障礙。然而，目前意政府乃至整個歐元區在應對債務危機上，還僅僅以緊縮開支、修復政府短期資產負債表為主攻方向，在體制性改革問題上卻重視不夠。倘若這些陷入危機的南歐國家不進行一番傷筋動骨的體制性改革，債務危機將無法獲得根本性解決。1382011年10月7日，惠譽宣布將西班牙的長期主權信用評級由“AA+”下調至“AA-”，評級展望為負面。2011年10月18日，繼惠譽和標普之后，穆迪也宣布將西班牙的主權債務評級下調兩檔至A1，前景展望為負面經濟疲軟、財政“脫軌”，加上超高的失業率和低迷的房地產市場讓西班牙已不堪重負。該國經濟增長乏力、財政債臺高筑和房地產市場萎靡不振，以及這些問題之間不斷加深的負面反饋效應。西班牙債務危機1391.影響歐元幣值的穩定2.拖累歐元區經濟發展3.延長歐元區寬松貨幣的時間4.歐元地位和歐元區穩定將經受考驗5.威脅全球經濟金融穩定1歐債危機簡介主要影響140crisis2整體經濟實力不均1協調機制與預防機制的不健全3歐元體制天生弊端4.歐式社會福利拖累6歐洲一體化進程5民主政治的異化:2歐債危機形成原因1411.歐元區內部機制：協調機制運作不暢，預防機制不健全,致使救助希臘的計劃遲遲不能出臺，導致危機持續惡化。

2.整體經濟實力薄弱：遭受危機的國家大多財政狀況欠佳，政府收支不平衡在歐元區內部存在嚴重的結構失衡問題，地域經濟水平的差異和經濟結構差異導致債務危機國家的競爭力削弱；

3.歐元體制天生弊端：作為歐洲經濟一體化組織，歐洲央行主導各國貨幣政策大權，歐元具有天生的弊端，經濟動蕩時期，無法通過貨幣貶值等政策工具，因而只能通過舉債和擴大赤字來刺激經濟,《穩定與增長公約》沒有設立退出機制；2債務危機形成原因主要原因1424.歐式社會福利拖累：高福利制度異化與人口老齡化，希臘等國高福利政策沒有建立在可持續的財政政策之上(凱恩斯主義財政政策的長期濫用)，歷屆政府為討好選民，盲目為選民增加福利，導致赤字擴大、公共債務激增，償債能力遭到質疑。

5.民主政治的異化:6.歐盟內部：德國堅定地致力于構建“一體化”歐洲的戰略，法國有相同的意向，但同時也希望通過“歐洲一體化”來遏制德國。德法有足夠的經濟實力和雄厚的財力在歐債危機之初，甚至現在在很短時間內疚可遏制危機蔓延并予以解決。之所以久拖不決，其根本目的在于借歐債危機之“機”，整頓財政紀律（特別市預算權），迫使成員國部分讓出國家財政主權，以建立統一的歐洲財政聯盟，在救助基金及歐洲央行的配合下，行使歐元區“財政部”的職能，以便加速推進歐洲一體化進程2債務危機形成原因主要原因1431評級機構2財務造假3積稅與就業4EU引起威脅2債務危機形成原因關于評級機構及其他144二、1.評級機構:美國三大評級機構則落井下石，連連下調希臘等債務國的信用評級。(2009年10月20日，希臘政府宣布當年財政赤字占國內生產總值的比例將超過12%，遠高于歐盟設定的3%上限。隨后，全球三大評級公司相繼下調希臘主權信用評級，歐洲主權債務危機率先在希臘爆發。)至此，國際社會開始擔心，債務危機可能蔓延全歐，由此侵蝕脆弱復蘇中的世界經濟。2財務造假埋下隱患：希臘因無法達到《馬斯特里赫特條約》所規定的標準，即預算赤字占GDP3%、政府負債占GDP60%以內的標準，于是聘請高盛集團進行財務造假，以順利進入歐元區。3.稅基與就業不樂觀：經濟全球化深度推進帶來稅基萎縮與高失業4．歐盟的威脅：馬歇爾計劃催生出的歐共體，以及在此基礎上形成的歐盟，超出了美國最初的戰略設定，一個強大的足以挑戰美元霸主地位的歐元有悖于美國的戰略目標。

2債務危機形成原因關于評級機構及其他1451歐盟峰會成果（2011.10）2歐盟峰會成果（2011.12）3宋鴻兵3解救方案146一、銀行體系注資問題

3解救方案之10月峰會歐盟被迫采取一系列措施提供流動性，借以穩定銀行體系：歐洲央行聯合美聯儲、英國央行、日本央行和瑞士央行在3個月內向歐洲銀行提供無限量貸款；歐洲央行重啟抵押資產債券的收購；歐洲央行重新發放12個月期銀行貸款。在此次峰會上，歐盟領導人達成一致，要求歐洲90家主要商業銀行在2012年6月底前必須將資本金充足率提高到9%。銀行國別資本補充額度（單位：億歐元）希臘300西班牙262意大利147葡萄牙78法國88德國52總計約10601473解救方案之10月峰會二、EFSF擴容問題實現“EFSF的杠桿化操作”，即以目前現有資金向高比例債券提供擔保，主要分為兩種方式：方式一：按20-25%的比例，用EFSF剩余資金額度為新發債券提供“信用增級”，投資者購買債券時可以購買“風險保險”，從而使債券獲得EFSF的擔保，當債券出現違約損失時，債權人可以從EFSF獲得至少20%的面值補償；方式二：依托EFSF成立“特別用途工具”（也有稱“特別用途投資工具”，縮寫為SPV/SPIV），吸納歐盟以外民間或主權基金以充實EFSF可用資金額度。1483解救方案之10月峰會三、希臘主權債務減記問題歐盟和IMF：1090億歐元援助貸款銀行等私人投資者：自愿減記21%私人債僅減記幅度第二輪救助計劃所需資金21%252050%114060%1090私人債僅減記幅度與第二輪救助希臘計劃所需資金對比1493解救方案之12月峰會一、達成“新財政協議”財政協議的主要內容包括：1.政府預算應實現平衡或盈余，年度結構性赤字不得超過名義GDP的0.5%；2.成員國超過歐盟委員會設定的3%的赤字上限，將受到歐盟制裁，除非多數歐元區成員國反對；3.債務占比超過60%的國家，其債務削減數量指標的細則必須依據新的規定；歐盟將加強對成員的財政監督和評估，有權要求涉嫌違反《穩定與增長公約》的成員國重新修改預算；4建立并落實各成員國政府債券發行計劃事先報告制度5.加強財政一體化；加強協調與管理，強化歐元區。1503解救方案之十二月峰會二、強化EFSF和ESM強化EFSF：迅速實施EFSF的杠桿化擴容方案；歡迎歐洲央行作為EFSF介入市場操作的代理機構；EFSF將繼續發揮作用，為已啟動的項目提供融資。調整ESM：ESM提前至2012年7月啟動；歐盟委員會和歐洲央行為維護金融和經濟穩定，可對金融援助做出緊急