2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制（全文）_第1頁
2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制（全文）_第2頁
2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制（全文）_第3頁
2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制（全文）_第4頁
2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制（全文）_第5頁
全文預覽已結束

下載本文檔

版權說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內容提供方，若內容存在侵權，請進行舉報或認領

文檔簡介

2022肝癌祖細胞進展為完全肝細胞癌的潛在機制(全文)HEPATOLOGYMalignantprogressionoflivercancerprogenitorsrequiresKAT7-acetylatedandcytoplasm-translocatedG-proteinGaS在惡性腫瘤中，肝癌是全世界發病率和死亡率最高的癌癥之一。肝細胞癌(HCC)占原發性肝癌的80%,主要發生在男性中。由病毒感染、酗酒或脂質積累引起的肝臟炎癥在肝癌發生中起關鍵作用。持續的肝細胞損傷和死亡、肝臟中先天免疫細胞的激活以及肝損傷后肝細胞隨后的代償性增殖導致肝臟惡性轉化其通過含有HCC祖細胞(HcPCs)的癌前病變發展為完全建立的肝癌。然而，肝臟惡性轉化過程的潛在機制在很大程度上仍不清楚,闡明HcPCs中失調的分子及其在從癌前HcPCs向已建立HCC的惡性進展中的作用具有重要的科學意義。為了識別HcPCs中失調的分子，該研究應用基于定量質譜的方法來檢測DEN給藥5個月后小鼠肝臟中未聚集的肝細胞和聚集體之間不同水平的蛋白質，并觀察到蛋白質水平的增加存在HcPC的聚集體中的GaS。然后在HcPC中證實了增加的GaS,表明其在HcPC進展和肝癌發生中的潛在作用。因此，該研究構建了GaS肝細胞特異性敲入和敲除小鼠，以在本研究中關注GaS在炎癥誘導的肝癌發生中的作HcPCs中顯著增加，這促進了它們對致癌和促炎細胞因子IL-6的反機制上，GaS位于肝細胞內的膜上，并在HcPCs中被IL-6下的乙酰轉移酶KAT7在K28乙酰化,導致APT1介導的GaS去棕櫚酰化及其細胞質易位,這由模擬去乙酰化的GaSK28A或模擬乙酰化的K28Q突變小鼠和肝乙酰轉移酶Kat7敲除小鼠確定。然后，與STAT3相關的細胞質乙酰化GaS阻礙其與SOCS3的相互作用，從而前饋促進HcPCs中STAT3磷酸化和對IL-6的反應。臨床上，GaS尤其是K28乙酰化GaS被確定在人肝癌前發育不良結節中增加，并且與增強的STAT3磷酸化呈正相關，這與在小鼠模型中獲得的數據一致。GasSOC53GasSOC53本研究結果表明，HcPCs的惡性進展需要增加K28乙酰化和細胞質易位的GaS,導致對

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網頁內容里面會有圖紙預覽，若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容，請與我們聯系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論