第20章抗高血壓藥戴濱概述高血壓的定義高血壓的病因高血壓的危害高血壓的處理第一節作用部位及分類（一）利尿藥（二）腎素——血管緊張素系統抑制藥（三）鈣通道阻滯藥（四）交感神經抑制藥（五）血管擴張藥三、利尿降壓藥【藥理作用】

排鈉利尿，減少血容量因排鈉而降低細胞內鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌的反應性降壓作用溫和、很少產生耐受性【臨床應用】

基礎降壓藥氫氯噻嗪片四、交感神經抑制藥

1．中樞性降壓藥2．神經節阻斷藥3．去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥4．腎上腺素受體阻斷藥（1）α1受體阻斷藥（2）β受體阻斷藥（3）α和β受體阻斷藥中樞性抗高血壓藥神經節阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經末梢藥腎上腺素受體阻斷藥（一）中樞性抗高血壓藥可樂定Clonidine莫索尼定Moxonidine甲基多巴Methyldopa可樂定Clonidine【藥理作用】

中樞性降壓作用鎮靜作用抑制胃腸運動和分泌作用可樂定Clonidine【作用機制】

1、激動中樞咪唑啉受體（I1受體），外周交感神經張力↓2、激動中樞抑制性神經元突觸后膜α2受體3、促進內源性阿片肽的釋放4、激動外周交感神經末梢突觸前膜α2受體及其相鄰的咪唑啉受體，產生負反饋作用可樂定Clonidine【臨床應用】

中度高血壓，常用于其他降壓藥無效時靜脈滴注給藥用于高血壓危象試用于嗎啡類鎮痛藥成癮者的戒毒可樂定Clonidine【不良反應】口干水鈉潴留鎮靜、嗜睡等停藥反跳

(二)去甲腎上腺素能神經末梢阻斷藥利血平（reserpine）

抑制囊泡的攝取功能使囊泡空虛

胍乙啶（guanethidine）

影響遞質的釋放功能（三）α受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）烏拉地爾（urapidil）哌唑嗪Prazosin【藥理作用】

高度選擇性阻斷突觸后膜α1受體→容量血管和阻力血管擴張→血壓下降降壓特點不引起心率加快，對心排出量無明顯影響對腎血流量和腎小球濾過率無影響可顯著降低血中甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白對糖耐量無影響哌唑嗪Prazosin【臨床應用】

輕度至重度原發性高血壓或腎性高血壓強心苷、利尿藥治療無效或療效欠佳的充血性心力衰竭患者【不良反應】首劑現象（四）β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)拉貝洛爾(1abetalol，柳胺芐心定)卡維地洛(carvedilol)

普萘洛爾(propranolol)藥理作用阻斷心臟β1受體，減少心輸出量阻斷腎臟β1受體，抑制腎素分泌阻斷去甲腎上腺素能神經突觸前膜β2受體，抑制其正反饋作用阻斷中樞β受體，發揮中樞降壓作用普萘洛爾(propranolol)

單獨應用可治療輕、中度高血壓與噻嗪類尿藥及血管擴張藥合用，治療中、重度高血壓對伴有心排出量和腎素活性偏高者，以及對伴有心絞痛和腦血管病變者效果較好個體差異較大；不可突然停藥拉貝洛爾（labetalol）阻斷β受體＞α1

受體＞α2

受體抑制心臟，擴張血管，降低血壓治療各型高血壓、高血壓危象五、血管擴張藥（一）直接擴血管藥硝普鈉Sodiumnitroprusside（二）鉀通道開放藥吡那地爾Pinacidil

咪諾地爾Minoxidil

二氮嗪Diazoxide（一）直接擴血管藥直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力不抑制交感神經活性，不引起直立性低血壓久用后，神經內分泌及植物神經反射作用能抵消藥物的降壓作用硝普鈉Sodiumnitroprusside

對小動脈、小靜脈及微靜脈均有擴張作用降壓作用強，起效快，維持時間短主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者硝普鈉Sodiumnitroprusside

過度血管擴張和降壓可致頭脹痛、面部潮紅、出汗、不安和心悸等癥狀長期和大劑量應用時會出現硫氰化物蓄積中毒（二）鉀通道開放藥細胞內鉀離子外流↑→使細胞膜超極化→電壓依賴性鈣通道不能開放，鈣內流↓→血管平滑肌松弛，血管舒張→血壓↓常用鉀通道開放藥吡那地爾Pinacidil咪諾地爾Minoxidil二氮嗪Diazoxide吡那地爾Pinacidil

輕、中度高血壓的治療主要不良反應為水腫咪諾地爾Minoxidil

主要用于治療頑固性高血壓及腎性高血壓不良反應有水鈉潴留、心悸、多毛癥二氮嗪Diazoxide

治療高血壓危象和高血壓腦病不良反應較多第三節

抗高血壓藥物的應用原則一、根據高血壓程度選用藥物輕度高血壓不穩定者輕度高血壓中度高血壓重度高血壓高血壓危象及高血壓腦病二、根據合并癥選用藥物年輕患者及竇性心動過速者高血壓合并消化性潰瘍者高血壓伴有精神抑郁者高血壓合并心衰者高血壓合并腎功能不良者高血壓合并支氣管哮喘者高血壓合并糖尿病