拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效分析【摘要】目的：觀察拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：將142例慢性乙型肝炎患者隨機分為治療組及對照組，兩組均使用保肝及對癥綜合治療，治療組同時給予拉米夫定片劑，100mg/d，療程12個月。結果：治療12個月后，治療組中癥狀復發率為%，顯著低于對照組的%，P＜。治療組ALT復常率為%，顯著高于對照組的%，P＜。HbeAg陰轉率、HBeAg/抗HBeAg陽轉率分別為28%、24%，顯著高于對照組的%、%，P＜。治療3個月、12個月后，治療組HBV-DNA陰轉率分別為%、%，顯著高于對照組的%、%，P＜。治療組及對照組不良反應發生率分別為4%、%，，無顯著性差異。結論:拉米夫定可以明顯改善慢性乙型肝炎患者的癥狀、ALT及乙肝病毒病原學指標。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎;拉米夫定;乙型肝炎病毒

ClinicalStudyontheEfficacyofLamivudineforChronicHepatitisB

Abstract:Objective:ToevaluatetheclinicalefficacyandsafetyoflamivudineforchronichepatitisB.Method:142patientshadchronicHBVinfectionwererandomlydividedintotwogroups,whilebeingtreatedwithliverprotectingmedicinesandroutinetreatments,inwhich75patientsreceivedlamivudine100mgoncedailyfortwelvemonths.Result:Aftertwelvemonths,thesymptomsrecurrenceintreatmentgroupwas%(2/75),whichwassignificantlylowerthanthecontrolgroup%(20/67)().PatientswithelevatedALTlevelsatbaselinebecamenormalin%(65/75)ofthetreatmentgroupcomparedwiththecontrolgroupwereonly%(45/67)().TheHbeAgnegativeconversionandHbeAg/antiHbeAgseroconversionoftreatmentgroupwererespectively28%(21/75)and24%(18/75),whichweresignificantlyhigherthanthecontrolgroup%(7/67)and%(4/67)().ThenegativeforHBV-DNAintreatmentgroupwas%(64/75)comparewiththecontrolgroup%(11/67)().Theoverallincidencesofadverseeventsoftwogroupsweresimilar.Conclusion:Lamivudineiseffectiveinimprovingsymptoms,decreasingALTandclearanceofvirusindexofchronichepatitisB.

Keywords:ChronichepatitisB;Lamivudine;HepatitisBvirus

我國是乙型肝炎的高發區，乙型肝炎病毒感染者有一億多人，對該病的治療尤為重要。抗病毒治療是乙型肝炎的主要治療手段。拉米夫定是核苷類似物，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶活性，是治療慢性乙型肝炎較為有效的一種藥物［1］。我們應用拉米夫定對慢乙肝患者進行了一年的治療觀察，現將結果報道

1材料與方法1病例選擇:

①入選病例均為我院2003~2005年門診和住院的慢性乙型肝炎患者。慢性乙型肝炎診斷符合2000年9月《全國傳染病與寄生蟲病學術會議》制定的診斷標準。其中男81例，女61例，年齡21~65歲。治療組75例，對照組67例，兩組年齡、肝功能指標均無顯著差異。②所有病例HBsAg、HBeAg、抗HBcAg均持續陽性1年以上，試劑盒由沈陽惠民生物工程公司提供。所有病例HBV-DNA陽性，FQ-PCR試劑盒由中山醫科大學達安基因診斷中心提供，定量檢測所用儀器系美國應用生物系統公司生產的PE5700自動熒光PCR儀。③所有病例均排除抗HCV、抗HDV、抗HIV陽性，失代償性肝病，慢性遺傳性肝病，血液病和有明顯的心、腎疾病，精神病，糖尿病以及自身免疫性疾病，嗜酒患者，妊娠婦女。2治療方法:

對照組采用一般保肝、利膽、退黃等方法治療，治療組在對照組治療方法的基礎上，口服拉米夫定，每日100mg，連續服用一年。

3觀察指標:

治療前進行血象、肝功能、腎功能、HBVM、HBV-DNA、B超檢查。治療開始后生化學指標每月檢測1次，連續3次，以后隨病情改善每3個月1次；病毒學指標治療開始后每3個月檢測1次HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、抗HBcAg、HBV-DNA。同時觀察并記錄藥物的不良反應。4統計學方法:卡方檢驗。

2結果

臨床癥狀和體征

兩組中大部分患者于治療3個月時，臨床癥狀、體征有一定程度改善。部分患者癥狀消失。12個月兩組患者癥狀復發率有顯著差異，分別為治療組%，對照組%，X2=，P＜。

ALT、HBeAg、HBV-DNA的改變，見表1~3。

表1兩組治療12個月ALT復常率表2兩組治療12個月HBeAg陰轉率HBeAg/表3兩組治療12個月HBV-DNA陰轉率

不良反應

治療3個月后治療組和對照組在治療過程中出現一種或一種以上的不良不應分別為4%、%，X2=，P＞，兩組無顯著性差異。不良反應均為乏力、疲勞、惡心、嘔吐、上腹不適等。治療組未發現明顯拉米夫定相關性嚴重不良反應。

預后

對照組12個月后有2例出現腹水及脾大，考慮出現肝硬化。

3討論

拉米夫定又名：2’3一二脫氧-3’一硫代胞嘧啶，是一種核苷類化合物，具有抑制病毒的逆轉錄酶和DNA聚合酶的作用。體外實驗及臨床觀察表明，拉米夫定能快速持續地抑制肝細胞內HBV-DNA的復制［2，3］，臨床治療慢性乙型肝炎取得了較好的療效。本研究通過對75例慢乙肝患者應用拉米夫定治療觀察表明，服用拉米夫定治療3個月，外周血HBV-DNA轉陰率%，1年后轉陰率%，明顯高于對照組，有顯著性差異。治療1年后，HbeAg轉陰率28%、HBeAg/抗Hbe陽轉率24%，明顯高于對照組，有顯著性差異。以上指標較國內報道稍高［4］，可能與本組病例治療前ALT水平均較高有關。在HBV-DNA消失或降低，HBeAg轉陰或轉換為抗HBeAg的同時，伴有癥狀好轉及ALT逐漸恢復，治療組治療1年后癥狀復發率%，明顯低于對照組%，有顯著性差異。治療組治療1年后ALT復常率%，明顯高于對照組%，有顯著性差異。治療組發生不良反應與對照組相比無顯著性差異，無明顯不良反應，耐受性好，安全性較高。據文獻報道，拉米夫定治療的不良事件發生率與安慰劑相似［5］，顯著低于干擾素［6］。

本研究顯示，拉米夫定可有效改善病人的肝功能，同時有效地抑制HBV-DNA復制，提高HBeAg陰轉率與HBeAg/抗HBeAg陽轉率。根據已有文獻資料還表明，長期治療可以減輕炎癥，降低肝纖維化和肝硬化的發生率［7，8］，因此，對慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定應為一種安全有效抗病毒藥物。但由于該藥使用時間尚短，對延長療程后遠期療效及預后仍需進一步觀察。

【參考文獻】

［1］梁欣欣，韓永年，陸志蒙，等.乙型肝炎病毒多聚酶變異與拉米夫定治療反應［J］.中華傳染病雜志，2001，19：15-18.

［2］姚光弼，王寶恩，崔振宇，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究［J］．中國新藥與臨床雜志，1999，18：131-135.

［3］LeungNWY,LaiCL,ChangTT,etal,ThreeyearlamivudinetherapyinchronicHBV［J］.Hepatology,1999,30：59.

［4］姚光弼，王寶恩，崔振宇，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年臨床試驗的總結［J］.肝臟，2000，5c:150-154.

［5］HeathroteJ,SchalmSW,GiamciaraJ,etal.LamivudineandIntronACombinationtreatmentinpatientswithchronichepatitisBinfection［J］.Hepatology,1998,28：43.

［6］SchiefE,KarayalcinS,GrimmI,etal.Aplacebecontrolledstudyoflamivudineandinterferonα-2binpatientswithchronichepatitisBwhopreviouslyfailedininterferontherapy［J］.Hepatology1998,28：388A.

［7］StraderDB,