第三節抗精神失常藥第一頁，共二十四頁。編輯課件簡介(jiǎnjiè)

精神疾病是以心理(精神)活動(指感覺、知覺、記憶、思維、情感、意志活動)異常為主要表現的一大類疾病。由各種原因導致的中樞神經系統功能(gōngnéng)和結構改變以及與其他系統相互關系的不平衡，都可表現出精神活動的異常。精神失常臨床主要類型有精神分裂癥、抑郁癥及焦慮癥等。用于治療精神分裂癥、抑郁癥及焦慮不安等主要影響精神及行為的藥物，稱為精神病治療藥。按臨床用途可分為三大類；一、抗精神病藥二、抗抑郁藥三、抗焦慮藥。第二頁，共二十四頁。編輯課件一、抗精神病藥

精神分裂癥的病因是由于腦內多巴胺(Dopamine，DA)神經系統的功能亢進，使腦部多巴胺過量(guò〃liàng)、或者是由于多巴胺受體超敏所致。多巴胺是腦內傳遞神經沖動的一種化學物質。運動功能、自律過程、情緒和行為的控制，都與多巴胺神經的活動分不開。興奮多巴胺神經的藥物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或產生精神癥狀。抗精神分裂癥藥物的作用主要與阻斷多巴胺受體有關。抗精神病藥又稱強安定藥，用于控制精神分裂癥，減輕患者的激動、敏感、好斗，改善妄想、幻覺、思維及感覺錯亂，使患者適應社會生活。第三頁，共二十四頁。編輯課件抗精神病藥物(yàowù)分類按化學(huàxué)結構分類主要有：吩噻嗪類噻噸類(硫雜蒽類)二苯并氮雜?類丁酰苯類苯甲酰胺類等三環類第四頁，共二十四頁。編輯課件

1、吩噻嗪類

吩噻嗪早在1883年已經合成，曾用作驅蟲藥，其衍生物，如異丙嗪具鎮靜作用，可延長巴比妥類催眠藥的作用時間。對其結構進行了較小的改造，將主環與側鏈的兩個氮原子之間的碳鏈改為直鏈，得到(dédào)丙嗪，進一步在環上2位引入氯原子，得到氯丙嗪，臨床證明為很強的抗精神病藥，從而使精神病的治療發生了根本性的變化。吩噻嗪類藥物是臨床使用最廣的抗精神病藥。

吩噻嗪第五頁，共二十四頁。編輯課件發展(fāzhǎn)——取代基修飾

出于氯丙嗪的毒性和副作用較大，為了(wèile)尋找更好的藥物，對之進行了一系列的結構改造。第六頁，共二十四頁。編輯課件側鏈修飾(xiūshì)將側鏈上含有伯醇羥基(qiǎngjī)的藥物與長鏈脂肪酸成酯，則成為長效藥物，如氟奮乃靜庚酸酯及氟奮乃靜癸酸酯，可每隔2-3周注射1次。第七頁，共二十四頁。編輯課件2、噻噸類(硫雜蒽類)

在對吩噻嗪類藥物結構(jiégòu)改造中，將環上氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側鏈相連，則得到噻噸類(又稱硫雜蒽類)藥物。其中氯普噻噸對精神分裂癥和神經官能癥療效較好，而且毒性較氯丙嗪小，廣泛用于臨床。氯哌噻噸是奮乃靜經相同的結構改造而得，其活性比氯丙嗪強10倍。第八頁，共二十四頁。編輯課件3、二苯并氮雜?類

把吩噻嗪類藥物中間環擴展為七元雜環，即得到二苯并氮雜?類藥物，同樣具有抗精神病的作用，代表(dàibiǎo)藥物為氯氮平。由于氯氮平特異性地作用于中腦皮層的多巴胺神經元，與多巴胺D2受體結合率約為50％，比一般經典抗精神病藥物的結合率80％要低；但與多巴胺D1受體的結合比任何其他抗精神病藥物高，因此氯氮平對治療精神病有效，幾乎沒有錐體外系副作用。氯氮平臨床上用于治療精神分裂癥，其副作用是使粒性白細胞減少。第九頁，共二十四頁。編輯課件4、丁酰苯類

丁酰苯類藥物是在鎮痛藥哌替啶結構改造過程中發展起來的一類作用很強的抗精神病藥物。氟哌啶醇在1958年用于臨床，作用較氯丙嗪強50倍，現已廣泛用于治療(zhìliáo)急、慢性精神分裂癥及躁狂癥。后來又發現了作用更強的三氟哌多、螺哌隆等。第十頁，共二十四頁。編輯課件二苯丁基哌啶類

在進一步改造丁酰苯類結構過程中，用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的酮基，從而發現了二苯丁基哌啶類抗精神病藥，如匹莫齊特，為新的口服(kǒufú)長效藥物，可有效地治療急慢性精神分裂癥，副反應少。第十一頁，共二十四頁。編輯課件5、苯甲酰胺類

苯甲酰胺類藥物如舒必利具有(jùyǒu)與氯丙嗪相似的抗精神病作用，此外還有止吐作用。舒必利屬于非經典DA阻斷劑，對DA2受體有很高的選擇性，錐體外系副作用小。新近上市的瑞莫必利(RcmoxiPride)的作用相似于氟哌啶醇，副作用小。第十二頁，共二十四頁。編輯課件

化學名：為N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10—內胺鹽酸鹽，又名冬眠靈。

性狀：本品為白色或乳白色結晶粉末，具微臭，味極苦，mp.194-198℃。有吸濕性，極易溶于水，易溶于醇及氯仿，不溶于乙醚(yǐmí)及苯。5％水溶液的PH為4-5。

氧化反應：本品具有吩噻嗪結構，易被氧化，在空氣或日光中放置，漸變為紅棕色。溶液中加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫納或維生素c等抗氧劑，均可阻止變色。

鑒別：本品水溶液遇氧化劑時也會氧化變色。如加硝酸后顯紅色，漸變為淡黃色，與三氯化鐵試液作用，顯穩定的紅色。

適應癥：本品主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦用于鎮吐、強化麻醉及人工冬眠等。

注意事項：在臨床使用時，住住有部分病人在日光強烈照射下發生嚴重的光毒化過敏反應，可能是氯丙嗪遇光分解產生的自由基所致。對這些病人在服藥期間應防止過多的日光照射。這也是吩噻嗪類藥物所特有的毒副反應。

第十三頁，共二十四頁。編輯課件二、抗焦慮藥

抗焦慮藥是用來消除(xiāochú)神經官能癥的焦慮癥狀的一類藥物，其抗精神病作用弱，但可使精神病人穩定情緒、減輕焦慮、緊張狀態及改善睡眠。前面介紹的苯二氮?類藥物及氨基甲酸酯類藥物都是臨床使用的抗焦慮藥，但前者是抗焦慮癥的首選藥，代表藥物為地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、阿普唑侖、三唑侖等，安全有效。第十四頁，共二十四頁。編輯課件丁螺環酮

丁螺環酮為新型抗焦慮藥，較少引起鎮靜、昏睡及抑郁副作用，對從事駕駛等有關技術工作的病人幾乎無影響，目前尚未發現藥物(yàowù)依賴性及成癮性，為一種較好的抗焦慮藥，臨床用于各種焦慮癥的治療第十五頁，共二十四頁。編輯課件三、抗抑郁藥

抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾病。目前臨床應用的抗抑郁藥可分為去甲(qùjiǎ)腎上腺素重攝取抑制劑(三環類抗抑郁藥)、單胺氧化酶抑制劑及5--羥經色胺再攝取抑制劑。5-羥色胺再攝取抑制劑為新型抗抑郁藥，該類藥物選擇性強，副作用低。

第十六頁，共二十四頁。編輯課件發病(fābìng)機理

抑郁癥是一種因腦內生化過程改變所致的疾病，臨床表現為情緒低落，悲觀，睡眠障礙，嚴重者有自傷和自殺沖動。中樞去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等單胺類神經遞質含量過低及其受體功能低下等都被認為是引起抑郁癥的原因。最初對抑郁癥的治療是采用電刺激休克療法，但多次使用常會(chánghuì)失去療效。20世紀50年代后期，出現了三環類抗抑郁藥，該藥代替了電刺激休克療法，成為治療休克的首選藥物。抗抑郁藥的治療可使80％的抑郁癥病人緩解病情，提高生活質量。

第十七頁，共二十四頁。編輯課件第十八頁，共二十四頁。編輯課件去甲(qùjiǎ)腎上腺素重攝取抑制劑

(三環類抗抑郁藥TCA)

去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥TCA)可提高腦中NE和5-HT的濃度，已成為(chéngwéi)抑郁療的標準治療藥物，但起效慢，伴有嚴重不良反應，如心臟毒性；第十九頁，共二十四頁。編輯課件單胺氧化酶抑制劑另一類抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制劑(MAOL），能延緩(yánhuǎn)大腦中NE和5-HT的降解，延長這些遞質的作用時間；第二十頁，共二十四頁。編輯課件5-羥經色胺再攝取(shèqǔ)抑制劑

20世紀80年代末期，又開發出5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRI)，為新的一類抗抑郁藥，可抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT的濃度，提高突觸后膜5-HTIA受體的興奮性，因而較安全。但是SSRI在治療嚴重抑郁癥時療效不及TCA，而且，由SSRI會非選擇地刺激5-HT受體的各種亞型，所以(suǒyǐ)會產生—些相關的不良反應。研究中發現抗焦慮藥物丁螺環酮對于5-HT受體也有很高的親和性，這個發現推動了選擇性5-HTIA受休激動劑類抗抑郁藥的發展。第二十一頁，共二十四頁。編輯課件

化學名為N，N-二甲基-3-(10，11-二氫-5H-二苯并[a,d]環庚三烯-5-亞基)-1-丙胺鹽酸鹽。本品為白色晶體或近白色粉末，無臭或近無臭，mp．197~197℃。極易溶于乙醇、氯仿和水，幾乎不溶于乙醚。本品可使各類抑郁癥患者情緒提高，對其思考緩慢，行為遲緩及食欲不振有所改善，有效強的鎮靜催眠作用，適用于各種類型抑郁癥、內源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應性抑郁癥，對功能性遺尿有一定(yīdìng)療效。第二十二頁，共二十四頁。編輯課件

化學名為N-甲基-7-[4-〔三氟甲基)苯氧基]苯丙胺。本品為白色或類白色結晶性固體，mp．158.4一158.9℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿。氟西汀在肝臟代謝，主要為活性代謝物N-去甲氟西汀。本品主要是抑制中樞神經(zhōngshūshénjīng)對5-羥色胺的再吸收，是一種口服抗抑郁藥用于治療抑郁癥和其伴隨之焦慮，治療強迫癥及暴食癥，第二十三頁，共二十四頁。編輯課件內容(nèiróng)