細菌的感染與免疫詳解演示文稿本文檔共95頁；當前第1頁；編輯于星期一\18點53分優選細菌的感染與免疫本文檔共95頁；當前第2頁；編輯于星期一\18點53分

2．分布：體表及腔道粘膜表面P64表6-1本文檔共95頁；當前第3頁；編輯于星期一\18點53分

鼻咽腔

葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌

肺炎球菌、非致病奈瑟菌、類桿菌等

外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌

口腔甲型、丙型鏈球菌

類白喉棒狀桿菌、肺炎球菌奈瑟菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌

腸道大腸桿菌、雙歧桿菌、產氣桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、厭氧性細菌、類桿菌、乳桿菌等

陰道

乳桿菌、

白色念珠菌、類白喉桿菌、

非致病性奈瑟菌等

皮膚葡萄球菌、鏈球菌銅綠假單胞菌、念珠菌、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態系

眼結膜白色葡萄球菌、干燥棒狀桿菌

尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌本文檔共95頁；當前第4頁；編輯于星期一\18點53分3.正常菌群的生理學作用

（1）生物拮抗

機制1）屏障和占位性保護①雙歧、乳桿菌組成了腸道的膜菌群，粘附在粘膜表面；②大腸菌和梭狀芽胞菌分布于腸腔中（腔菌群），通過占位保護和合成產物來阻擋或抑制有害菌侵襲腸粘膜。本文檔共95頁；當前第5頁；編輯于星期一\18點53分2）產生的有害代謝產物對病原菌有抑制作用(乙酸、丙酸等）。3）營養競爭本文檔共95頁；當前第6頁；編輯于星期一\18點53分（2）營養作用

①雙歧桿菌等有益菌（益生菌）能分泌各種酶，將不溶性蛋白、脂肪和糖等營養成分轉變為可溶性，以便新陳代謝。②乳桿菌和雙歧桿菌能產生維生素B族、煙酸和葉酸等；大腸菌能合成維生素K、維生素B。

本文檔共95頁；當前第7頁；編輯于星期一\18點53分（3）免疫作用：機體抗感染免疫力與內環境定居的細菌抗原的刺激有密切關系。如誘導sIgA產生、活化集合淋巴結中的B細胞、對固有層的CD4+T細胞有激活作用等。（4）抗衰老作用:與產生的超氧化物歧化酶（SOD）有關。本文檔共95頁；當前第8頁；編輯于星期一\18點53分（二）微生態平衡與失調

1、微生態平衡(microeubiosis)是指在長期進化過程中形成的正常微生物群（種類、數量、位置）與其宿主（免疫、營養、代謝）或外界環境（理化、生物）的生理性動態平衡。

本文檔共95頁；當前第9頁；編輯于星期一\18點53分2、微生態失調(microdysbiosis)概念是指正常微生物群與宿主之間、各種群成員之間的平衡，在外界環境影響下，由生理性組合轉變為病理性組合的狀態。

本文檔共95頁；當前第10頁；編輯于星期一\18點53分

本文檔共95頁；當前第11頁；編輯于星期一\18點53分二、機會致病菌（條件致病菌）正常菌群與宿主間的生態平衡失調，一些正常菌群會成為機會致病菌，而引起宿主發病。本文檔共95頁；當前第12頁；編輯于星期一\18點53分2.原因（條件）：①正常菌群的寄居部位改變：手術、膀胱鏡、插管等診療操作，有利于正常菌群轉移。②機體免疫功能下降：如免疫抑制劑、激素、射線照射等。③菌群失調:正常菌群在組成上和數量上的異常變化。如抗生素治療本文檔共95頁；當前第13頁；編輯于星期一\18點53分菌群失調表現：消化道感染（偽膜性腸炎、鵝口瘡）

本文檔共95頁；當前第14頁；編輯于星期一\18點53分

處理：a、停用抗生素；b、分離培養優勢菌并進行藥敏；c、用微生態制劑以恢復正常菌群的平衡。本文檔共95頁；當前第15頁；編輯于星期一\18點53分2.微生態失調的誘發因素

（1）不規范使用抗生素---治療原有感染性疾病過程中發生的一種新感染。

二重感染或重疊感染(superinfection)。是一種菌群失調癥。

本文檔共95頁；當前第16頁；編輯于星期一\18點53分（2）手術、插管等診療操作，有利于正常菌群轉移。（3）免疫抑制劑、腫瘤化療藥物等。本文檔共95頁；當前第17頁；編輯于星期一\18點53分

菌群失調按輕重程度可分：①一度失調：無癥狀、可自然恢復；②二度失調：多有慢性病的表現；③三度失調：引起急性感染，如偽膜性腸炎(pseudomembranouscolitis)。亦稱菌群交替癥、二重感染、重疊感染。本文檔共95頁；當前第18頁；編輯于星期一\18點53分

第二節細菌的致病作用

細菌的毒力（virulence)病原菌致病能力的強弱程度。常用半數致死量（L50）作為測定毒力的指標。構成毒力的物質基礎是侵襲力和毒素，統稱為毒力因子。

本文檔共95頁；當前第19頁；編輯于星期一\18點53分一、細菌的侵襲力(invasiveness)

病原菌突破宿主防御機制在體內定居、繁殖、擴散的能力。1.粘附素（adhesin）：細菌表面存在的一些特殊結構和相關蛋白質，具有使細菌粘附到宿主靶細胞的作用。本文檔共95頁；當前第20頁；編輯于星期一\18點53分包括：①菌毛粘附素（定居因子）：多見于G-菌。菌毛的粘附作用具有選擇性，這與宿主細胞表面的特殊受體有關。本文檔共95頁；當前第21頁；編輯于星期一\18點53分②非菌毛粘附素

如：A群鏈球菌的膜磷壁酸（LTA），LTA-M蛋白復合物；鼠疫菌的外膜蛋白

本文檔共95頁；當前第22頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第23頁；編輯于星期一\18點53分粘附使得病原菌具有抵抗粘液沖刷、細胞纖毛運動和腸蠕動等清除作用，有利于病原菌定植。本文檔共95頁；當前第24頁；編輯于星期一\18點53分（二）莢膜（微莢膜）①抗吞噬作用；②抗有害物質的損傷作用：猶如盔甲保護菌體免受損傷；

③粘附作用：莢膜多糖可使細菌彼此間粘連，也可粘附于組織細胞或無生命物體表面，是引起感染的重要因素。微莢膜：如傷寒菌的Vi抗原；E.coli的抗原等本文檔共95頁；當前第25頁；編輯于星期一\18點53分（三）侵襲性酶類

主要是細菌釋放的胞外酶。功能：保護菌體，有利于擴散。例如：血漿凝固酶（葡）透明質酸酶（鏈）IgA蛋白酶（淋）本文檔共95頁；當前第26頁；編輯于星期一\18點53分（四）侵襲素

（1）侵襲素:由侵襲基因編碼產生的蛋白質，介導病菌侵入粘膜上皮細胞內，并使該菌向鄰近細胞擴散。這類菌很多，目前已知腸侵襲性大腸埃希菌和痢疾志賀菌的侵襲基因位于140MD大質粒中。

本文檔共95頁；當前第27頁；編輯于星期一\18點53分（五）細菌生物被膜細菌在生長過程中為了適應生存環境而形成的一種保護性生存方式，由細菌和它所分泌的胞外多聚物組成。附著在有生命或無生命的物體表面形成的高度組織化的多細胞結構，而不是細菌的簡單堆積，可以是一種或多種細菌。本文檔共95頁；當前第28頁；編輯于星期一\18點53分細菌+胞外多聚物本文檔共95頁；當前第29頁；編輯于星期一\18點53分細菌生物被膜的作用

①有利于細菌附著在某些支持物表面不易被流動體液推走，較單個菌細胞更易于抵抗宿主免疫細胞和抗菌素的攻擊；②可增強毒力基因和耐藥基因的傳遞；

本文檔共95頁；當前第30頁；編輯于星期一\18點53分③粘附于各種人工材料表面（人工心臟瓣膜、人工關節、內窺鏡、靜脈插管、呼吸機），是現代醫源性感染的重要原因

④生物被膜的粘附現象是毒力較弱的某些機會致病菌引起醫源性感染的重要因素；

本文檔共95頁；當前第31頁；編輯于星期一\18點53分二、細菌的毒素

根據來源、性質、致病性等不同分內毒素（endotoxin)和外毒素(exotoxin)兩種。本文檔共95頁；當前第32頁；編輯于星期一\18點53分（1）外毒素：革蘭陽性和部分G-菌產生并釋放到菌體外的毒性蛋白質。

特點：

①都是蛋白質，大多由A、B亞單位組成。A亞單位---毒性亞單位B亞單位---結合亞單位本文檔共95頁；當前第33頁；編輯于星期一\18點53分②毒性強，對組織器官有選擇致病作用,是目前已知的最劇烈毒物；③不耐熱，不穩定；④抗原性強；⑤甲醛脫毒后可制成類毒素；⑥種類多，功能和作用機制復雜多樣。（P69表6-3）本文檔共95頁；當前第34頁；編輯于星期一\18點53分根據對宿主靶細胞的親和性及作用機制不同分為：神經毒素(neurotoxins)細胞毒素(cytotoxins)腸毒素(enterotoxins)外毒素的種類及作用特點（P69表）本文檔共95頁；當前第35頁；編輯于星期一\18點53分（2）內毒素

為G-菌細胞壁中耐熱的脂多糖。裂解后才可釋放出來。由特異性多糖、非特異核心多糖和脂質A三部分組成。是G-菌的主要毒力因子。本文檔共95頁；當前第36頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第37頁；編輯于星期一\18點53分不同G-菌內毒素結構基本相同，由內毒素引起的毒性作用大致類同，有：（1）致熱作用

內毒素巨噬細胞釋放具有內源性致熱原的細胞因子體溫調節中樞體溫升高。

本文檔共95頁；當前第38頁；編輯于星期一\18點53分（2）白細胞反應：先降，1-2h后升高，個別例外。

（3）內毒素血癥與休克內毒素引起機體多器官、多系統的廣泛性損傷與許多免疫分子的調控有密切關系，并非內毒素直接引起。結果：彌漫性血管內凝血本文檔共95頁；當前第39頁；編輯于星期一\18點53分超抗原與疾病許多細菌、病毒及支原體產生的，不同于常規抗原的高活性蛋白分子，能誘發大量T細胞活化（是普通抗原的近千倍），使之分泌大量細胞因子，造成類似內毒素引起休克的嚴重后果。與許多急性和慢性感染相關疾病有關。如：金葡菌的腸毒素；鏈球菌的致熱外毒素等。本文檔共95頁；當前第40頁；編輯于星期一\18點53分區別要點外毒素內毒素

產生細菌化學性質穩定性

毒性作用

抗原性G+及部分G-菌蛋白質不穩定60～80℃，30min滅活，較強，選擇性損傷強，保護性抗原可制成類毒素主要是G-脂多糖穩定160℃，24h滅活較弱，毒性作用相同弱。非保護性抗原不能制成類毒素內毒素與外毒素的主要特性比較本文檔共95頁；當前第41頁；編輯于星期一\18點53分

第三節宿主的免疫防御機制

一、非特異性免疫（固有免疫）是人體與微生物相互作用的過程中逐漸形成、發展、完善和建立起來的。

本文檔共95頁；當前第42頁；編輯于星期一\18點53分非特異性免疫構成因素（一）屏障結構1．皮膚與粘膜屏障是抵抗的第一道防線。抵抗機制：①機械阻擋與排除作用（纖毛運動、腸蠕動、脫落與更新作用）。②分泌殺菌物質（數百種）③正常菌群的生物拮抗本文檔共95頁；當前第43頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第44頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第45頁；編輯于星期一\18點53分

2、血腦屏障

建立在機體血流和腦脊髓之間。

由軟腦膜、脈絡膜、腦毛細血管和星狀膠質細胞組成。功能:保護中樞神經系統

本文檔共95頁；當前第46頁；編輯于星期一\18點53分

3、胎盤屏障

建立在母體血液和胎兒之間組成：子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜。功能：保護胎兒免受侵害。本文檔共95頁；當前第47頁；編輯于星期一\18點53分

（二）吞噬細胞

1．來源、種類、分布：小吞噬細胞（中性粒細胞）大吞噬細胞（單核細胞-巨噬細胞）

本文檔共95頁；當前第48頁；編輯于星期一\18點53分

小吞噬細胞單核巨噬細胞本文檔共95頁；當前第49頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第50頁；編輯于星期一\18點53分

2．吞噬和殺菌過程

①趨化：在趨化因子(C3a、C5a等）作用下吞噬細胞聚集到局部炎癥部位。②粘附：表面受體與病原體的接觸。③吞入：形成吞噬體和吞噬溶酶體。④殺死與消化：殺死、降解、消化。本文檔共95頁；當前第51頁；編輯于星期一\18點53分吞噬細胞吞噬殺傷過程本文檔共95頁；當前第52頁；編輯于星期一\18點53分3.吞噬作用結果

（1）完全吞噬:又吞又殺（2）不完全吞噬：只吞不殺，反而使病菌得到保護，導致感染的轉移和擴散。（3）組織損傷（4）抗原提呈本文檔共95頁；當前第53頁；編輯于星期一\18點53分（三）體液因素

1、補體（complement)：活化后產生多種生物學活性分子，通過不同機制發揮抗感染作用。2、溶菌酶(lysozyme)—作用于肽聚糖。3、抗微生物肽—破壞胞外菌細胞膜。本文檔共95頁；當前第54頁；編輯于星期一\18點53分

二、適應性免疫

（一）體液免疫：主要由B細胞介導。

效應分子是抗體，作用主要表現在：1、抑制病原體粘附

本文檔共95頁；當前第55頁；編輯于星期一\18點53分抗體抑制病原體的粘附本文檔共95頁；當前第56頁；編輯于星期一\18點53分2.調理吞噬作用本文檔共95頁；當前第57頁；編輯于星期一\18點53分3、中和細菌毒素

本文檔共95頁；當前第58頁；編輯于星期一\18點53分4、抗體和補體的聯合溶菌作用

本文檔共95頁；當前第59頁；編輯于星期一\18點53分5、ADCC作用本文檔共95頁；當前第60頁；編輯于星期一\18點53分NK細胞殺傷靶細胞NK細胞ADCC(NK細胞的細胞毒作用）本文檔共95頁；當前第61頁；編輯于星期一\18點53分（二）細胞免疫

效應細胞----CTL和CD4+Th1尤其在抗胞內寄生菌、病毒、真菌方面起主要作用。

本文檔共95頁；當前第62頁；編輯于星期一\18點53分

（三）粘膜免疫粘膜組織不僅具有保護、吸收、分泌和排泄等生理功能，也是接觸微生物最多的部位，是入侵的主要門戶。分布在消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴樣組織，稱粘膜免疫系統(mucosalimmumesystem,MIS)

本文檔共95頁；當前第63頁；編輯于星期一\18點53分

三、抗細菌感染免疫的特點

(一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌(extracellularbacteria)：指侵入機體，寄生于細胞外部位（組織間隙、血液、淋巴液、組織液）。

致病機制:主要是引起炎癥反應、系統性損傷和產生毒素造成損害。本文檔共95頁；當前第64頁；編輯于星期一\18點53分抗胞外菌感染的免疫機制

1.吞噬殺菌：尤其是化膿菌2.抗體和補體的作用3.細胞免疫的作用：輔助B細胞產生抗體；產生多種細胞因子。本文檔共95頁；當前第65頁；編輯于星期一\18點53分

(二)抗胞內菌感染的免疫

胞內菌(intracellularbacteria)：嚴格寄生于細胞內（立克次體、衣原體）。

兼性胞內菌:主要寄生細胞內，也在細胞外生存。如結核桿菌、麻風桿菌、軍團菌、傷寒桿菌。

本文檔共95頁；當前第66頁；編輯于星期一\18點53分

胞內菌感染的特點

①主要是細胞內寄生②多呈慢性感染過程③多伴有肉芽腫形成和遲發型超敏反應

本文檔共95頁；當前第67頁；編輯于星期一\18點53分

主要功能

1、局部免疫作用，是產生sIgA主要場所；2、通過吞噬細胞、T細胞發揮細胞免疫；3、分泌IL-1、IL-8、TNF等，介導免疫細胞到局部，引起炎癥反應，抵抗感染。本文檔共95頁；當前第68頁；編輯于星期一\18點53分

抗胞內菌感染,主要依靠：

1、吞噬細胞2、細胞免疫3、局部粘膜免疫本文檔共95頁；當前第69頁；編輯于星期一\18點53分第四節感染的發生與發展一、感染源與傳播1、外源性感染（一）傳染源：①病人②帶菌者③患病及帶菌動物

(近年人畜共患病呈上升趨勢）本文檔共95頁；當前第70頁；編輯于星期一\18點53分

（二）傳播途經

1、呼吸道：結核分枝菌、腦膜炎奈瑟菌。

2、消化道：痢疾志賀菌、傷寒沙門菌。3、皮膚：破傷風梭菌、麻風分枝桿菌。4、血液血制品：HBV、HCV、HIV。

本文檔共95頁；當前第71頁；編輯于星期一\18點53分5.人畜共患病的傳播：鼠疫、炭疽、結核。6.性傳播：引起STD的微生物除細菌外，還有病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌。7.多途徑傳播：結核桿菌、炭疽菌。

本文檔共95頁；當前第72頁；編輯于星期一\18點53分

(二)內源性感染(endogenous)：

已成為現代感染中的常見病。如：菌群失調AIDs及器官移植患者均易發生。本文檔共95頁；當前第73頁；編輯于星期一\18點53分三、感染的類型

（一）隱性感染：有感染、無癥狀（亞臨床）、能誘導機體抗感染免疫、

是重要的傳染源。本文檔共95頁；當前第74頁；編輯于星期一\18點53分本文檔共95頁；當前第75頁；編輯于星期一\18點53分

（二）顯性感染

有感染、有癥狀。分急性和慢性。按感染發生的部位和擴散程度分為：局部感染和全身感染本文檔共95頁；當前第76頁；編輯于星期一\18點53分

全身感染常有以下幾種情況：

1.毒血癥(toxemia)：病原菌只在機體局部繁殖，但產生的外毒素入血，損害特定靶器官、組織，出現特征性的中毒癥狀。

本文檔共95頁；當前第77頁；編輯于星期一\18點53分

2.內毒素血癥(endotoxemia)：革蘭陰性菌感染產生的內毒素進入血液引起的癥狀。輕：僅發熱或伴有輕度不適。重：高熱、低血壓休克、DIC、死亡（急性中毒性菌痢）。

本文檔共95頁；當前第78頁；編輯于星期一\18點53分

3.菌血癥(bacteremia)

病原菌從感染局部侵入血流，但未在血中生長繁殖，僅通過血流擴散。

本文檔共95頁；當前第79頁；編輯于星期一\18點53分

4.敗血癥(septicemia)

病原菌侵入血流，大量繁殖并產生毒性物質，引起全身嚴重的中毒癥狀，如高熱、瘀斑、肝脾腫大、腎衰竭等。

本文檔共95頁；當前第80頁；編輯于星期一\18點53分

5.膿毒血癥(pyemia)

化膿菌侵入血流，在血中大量繁殖，并擴散至其它組織器官產生新的化膿病灶，如金葡菌引起的肝、肺膿腫等。本文檔共95頁；當前第81頁；編輯于星期一\18點53分

(三)帶菌狀態

1.健康帶菌者2.恢復期帶菌者本文檔共95頁；當前第82頁；編輯于星期一\18點53分

三、其他因素對感染的影響

1.環境因素2.社會因素本文檔共95頁；當前第83頁；編輯于星期一\18點53分第五節醫院感染

醫院感染（hospitalinfection）亦稱醫院內感染或醫院內獲得性感染。概念：指在醫院內各類人群所獲得的感染，主要是指病人。

本文檔共95頁；當前第84頁；編輯于星期一\18點53分

現代醫院隨著科學技術和醫學的發展而建立，具有現代管理水平，能為患者提供高水平的醫療服務；同時，由于各種藥物、醫療手段和先進設備廣泛使用，使醫院感染在類型、危險因素、微生物方面有別于社會上感染（傳染?。?/p>

本文檔共95頁；當前第85頁；編輯于星期一\18點53分WHO調查結果全世界醫院感染率為3-20%。美國約為5%，每年約7-8萬人死亡，因此而額外支出的醫療費用約40