神經系統變性疾病演示文稿本文檔共139頁；當前第1頁；編輯于星期二\4點17分優選神經系統變性疾病本文檔共139頁；當前第2頁；編輯于星期二\4點17分概述第一節運動神經元病第二節阿爾茨海默病第三節額顳葉癡呆第四節路易體癡呆第五節癡呆的鑒別診斷第六節多系統萎縮第九章神經系統變性疾病

本文檔共139頁；當前第3頁；編輯于星期二\4點17分一組原因不明的慢性進行性損害神經組織的疾病疾病選擇性的損害一定的解剖部位和具有特定生理功能的同一系統的神經元可能變成多個系統的神經元損害，如造成多系統萎縮，也稱為多系統變性第九章神經系統變性疾病

概述

本文檔共139頁；當前第4頁；編輯于星期二\4點17分MotorNeuronDisease

第一節運動神經元病

本文檔共139頁；當前第5頁；編輯于星期二\4點17分運動神經元病（MND）是一系列以上、下運動神經元改變為突出表現的慢性進行性神經系統變性疾病臨床表現為上、下運動神經元損害的不同組合，特征表現為肌無力和萎縮、延髓麻痹及錐體束征通常感覺系統和括約肌功能不受累第一節運動神經元病

概述

本文檔共139頁；當前第6頁；編輯于星期二\4點17分流行病學男性多于女性，1.2~2.5∶1

多中年發病，病程多為2~6年年發病率為1.5~2.7/10萬患病率約為2.7/10萬~7.4/10萬第一節運動神經元病

概述

本文檔共139頁；當前第7頁；編輯于星期二\4點17分迄今未明，目前的認識是：遺傳背景氧化損害

興奮性毒性

線粒體和細胞骨架的結構功能目前有多種假說：遺傳機制、氧化應激、興奮性毒性、自身免疫機制、病毒感染及環境因素等第一節運動神經元病

病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第8頁；編輯于星期二\4點17分1.感染和免疫ALS患者CSF免疫球蛋白升高血中T細胞數目和功能異常，免疫復合物形成抗神經節苷脂抗體陽性2.金屬元素MND患者有鋁接觸史，血漿和CSF中鋁含量增高第一節運動神經元病

病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第9頁；編輯于星期二\4點17分3.遺傳因素

4.營養障礙

患者血漿中維生素B1及單磷酸維生素B1減少銅（鋅）超氧化物歧化酶基因TARDNA結合蛋白基因突變第一節運動神經元病

病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第10頁；編輯于星期二\4點17分5.神經遞質

興奮性氨基酸（主要是谷氨酸和天門冬氨酸）的神經細胞毒性作用總之，病因及發病機制仍不明確，可能為各種原因引起神經系統有毒物質堆積，特別是自由基和興奮性氨基酸的增加，損傷神經細胞而致病第一節運動神經元病

病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第11頁；編輯于星期二\4點17分肉眼：脊髓萎縮變細光鏡：脊髓前角細胞、大腦皮質運動區錐體細胞變性脫失；腦干運動神經核變性泛素化包涵體：存在于患者的神經元細胞胞質內，其主要成分為TDP-43，是ALS的特征性病理改變第一節運動神經元病

病理本文檔共139頁；當前第12頁；編輯于星期二\4點17分脊神經前根變細，軸索斷裂，髓鞘脫失，纖維減少錐體束自遠端向近端發展，出現脫髓鞘和軸突變性肌肉呈現失神經支配性萎縮晚期，體內其它組織如心肌、胃腸道平滑肌亦可出現變性改變第一節運動神經元病

病理本文檔共139頁；當前第13頁；編輯于星期二\4點17分通常起病隱匿，緩慢進展臨床表現為肌無力與肌萎縮、錐體束征的不同組合

1、進行性脊肌萎縮(PMA)2、進行性延髓麻痹(PBP)3、原發性側索硬化(PLS)4、肌萎縮側索硬化(ALS)第一節運動神經元病

臨床表現

本文檔共139頁；當前第14頁；編輯于星期二\4點17分首發癥狀：手指活動笨拙、無力，手部小肌肉萎縮，雙手可呈鷹爪形肌無力和萎縮漸延及前臂、上臂和肩胛帶肌群。擴展至軀干和頸部，最后累及面肌和咽喉舌肌1.肌萎縮側索硬化（ALS）最多見的類型第一節運動神經元病

臨床表現

本文檔共139頁；當前第15頁；編輯于星期二\4點17分肌束顫動雙上肢肌萎縮，肌張力不高，但腱反射亢進雙下肢痙攣性癱瘓，肌張力高，腱反射亢進，Babinski征陽性無客觀的感覺障礙，但常有主觀的感覺癥狀括約肌功能正常晚期可發生延髓麻痹可伴有假性延髓麻痹眼外肌一般不受影響第一節運動神經元病

臨床表現

1.肌萎縮側索硬化（ALS）本文檔共139頁；當前第16頁；編輯于星期二\4點17分首發癥狀常為一手或雙手小肌肉萎縮、無力，逐漸累及前臂、上臂及肩胛帶肌群受累肌肉萎縮明顯，肌張力降低，可見肌束顫動，腱反射減弱，病理反射陰性感覺和括約肌功能一般無障礙2.進行性脊肌萎縮第一節運動神經元病

臨床表現

本文檔共139頁；當前第17頁；編輯于星期二\4點17分真性球麻痹：進行性發音不清、聲音嘶啞、吞咽困難、飲水嗆咳，咽喉肌萎縮，咽反射消失舌肌明顯萎縮，并有肌纖維顫動可有假性球麻痹：強哭強笑、下頜反射亢進3.進行性延髓麻痹第一節運動神經元病

臨床表現

本文檔共139頁；當前第18頁；編輯于星期二\4點17分首發癥狀為雙下肢對稱性僵硬、乏力，行走呈剪刀步態，緩慢進展，逐漸累及雙上肢四肢肌張力呈痙攣性增高，腱反射亢進，病理反射陽性，一般無肌萎縮和肌束顫動，感覺無障礙，括約肌功能不受累可出現假性球麻痹表現4.原發性側索硬化第一節運動神經元病

臨床表現

本文檔共139頁；當前第19頁；編輯于星期二\4點17分有很大診斷價值，呈典型的神經源性損害1.肌電圖靜息狀態下可見纖顫電位、正銳波小力收縮時運動單位時限増寬、波幅增大、多相波增加大力收縮時募集相減少，呈單純相運動神經傳導：可出現復合肌肉動作電位波幅減低，較少出現運動神經傳導速度異常感覺神經傳導：多無異常第一節運動神經元病

輔助檢查本文檔共139頁；當前第20頁；編輯于星期二\4點17分2.腦脊液檢查腰穿壓力正常或偏低，腦脊液檢查正常或蛋白有輕度增高，免疫球蛋白可能增高3.血液檢查血清肌酸磷酸激酶活性正常或輕度增高細胞免疫和體液免疫均可能出現異常第一節運動神經元病

輔助檢查本文檔共139頁；當前第21頁；編輯于星期二\4點17分4.CT和MRI檢查脊髓變細（腰膨大和頸膨大處較明顯）5.肌肉活檢可見神經源性肌萎縮的病理改變

第一節運動神經元病

輔助檢查本文檔共139頁；當前第22頁；編輯于星期二\4點17分

中年以后隱襲起病，慢性進行性加重的病程臨床主要表現為上、下運動神經元損害所致肌無力、肌萎縮、延髓麻痹及錐體束征的不同組合，無感覺障礙肌電圖呈神經源性損害，腦脊液正常，影像學無異常2000年修訂ElEscorial肌萎縮側索硬化臨床診斷標準第一節運動神經元病

診斷本文檔共139頁；當前第23頁；編輯于星期二\4點17分1、頸椎病

肌萎縮常局限于上肢，多見手肌萎縮，不像ALS那樣廣泛常伴上肢或肩部疼痛客觀檢查常有感覺障礙可有括約肌障礙無延髓麻痹表現第一節運動神經元病

鑒別診斷本文檔共139頁；當前第24頁；編輯于星期二\4點17分2、脊髓空洞癥

節段性感覺分離現象MRI檢查可鑒別脊髓或延髓空洞癥、腦干或頸髓腫瘤以及頸椎病第一節運動神經元病

鑒別診斷本文檔共139頁；當前第25頁；編輯于星期二\4點17分3、多灶性運動神經病非對稱性肢體無力、萎縮、肌束顫動感覺受累很輕腱反射可以保留節段性運動神經傳導：多灶性運動傳導阻滯血清抗GM1抗體滴度升高靜脈注射免疫球蛋白有效第一節運動神經元病

鑒別診斷本文檔共139頁；當前第26頁；編輯于星期二\4點17分4.頸段脊髓腫瘤一般無肌束顫動常有神經根痛和傳導束性感覺障礙腰穿可發現椎管阻塞，腦脊液蛋白含量增高椎管造影、CT或MRI：椎管內占位病變第一節運動神經元病

鑒別診斷本文檔共139頁；當前第27頁；編輯于星期二\4點17分5.上肢周圍神經損傷多為一側性上肢的肌無力和肌萎縮有感覺障礙6.良性肌束顫動可出現粗大的肌束顫動無肌無力和肌萎縮肌電圖檢查正常第一節運動神經元病

鑒別診斷本文檔共139頁；當前第28頁；編輯于星期二\4點17分當前病因治療的發展方向包括抗興奮性氨基酸毒性、神經營養因子、抗氧化和自由基清除、新型鈣通道阻滯劑、抗細胞凋亡、基因治療及神經干細胞移植利魯唑（riluzole）具有抑制谷氨酸釋放的作用，能延緩病程、延長延髓麻痹患者的生存期第一節運動神經元病

治療

本文檔共139頁；當前第29頁；編輯于星期二\4點17分可試用免疫抑制劑潑尼松、環磷酰胺等治療，部分病例可改善對癥治療包括針對吞咽、呼吸、構音、痙攣、疼痛、營養障礙等并發癥和伴隨癥狀的治療第一節運動神經元病

治療

本文檔共139頁；當前第30頁；編輯于星期二\4點17分Alzheimer’sDisease,AD

第二節阿爾茨海默病

本文檔共139頁；當前第31頁；編輯于星期二\4點17分發生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變。是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的50~70％.目前認為AD在癡呆階段之前還存在一個極為重要的癡呆前階段臨床表現為記憶障礙、失語、失用、失認視空間能力損害抽象思維和計算力損害人格和行為的改變等第二節阿爾茨海默病概述

本文檔共139頁；當前第32頁；編輯于星期二\4點17分65歲以上老年人AD患病率在發達國家約為4%~8%，我國約為3%~7%，隨著年齡的增長，AD患病率逐漸上升發病危險因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素第二節阿爾茨海默病流行病學本文檔共139頁；當前第33頁；編輯于星期二\4點17分

分類：

家族性AD（FAD）

家族性AD為常染色體顯性遺傳散發性AD（SAD）

第二節阿爾茨海默病病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第34頁；編輯于星期二\4點17分位于21號染色體的淀粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突變位于14號染色體的早老素1（presenilin1,PS1）基因突變位于1號染色體的早老素2（presenilin2,PS2）基因突變家族性AD的病因第二節阿爾茨海默病病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第35頁；編輯于星期二\4點17分載脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4攜帶者是散發性AD的高危人群散發性AD的病因：第二節阿爾茨海默病病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第36頁；編輯于星期二\4點17分AD發病機制，現有多種假說：1、β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說Aβ的過度生成與清除失衡是導致神經元變性和癡呆發生的起始事件2、Tau蛋白假說過度磷酸化的Tau蛋白導致神經元纖維纏結，破壞神經元及突觸的正常功能第二節阿爾茨海默病病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第37頁；編輯于星期二\4點17分3、神經血管假說

腦血管功能的失常導致神經元細胞功能障礙，并且Aβ清除能力下降，導致認知功能損害4、其他細胞周期調節蛋白障礙氧化應激炎性機制線粒體功能障礙第二節阿爾茨海默病病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第38頁；編輯于星期二\4點17分腦的體積縮小和重量減輕腦溝加深、變寬腦回萎縮，顳葉特別是海馬區萎縮

大體病理第二節阿爾茨海默病病理本文檔共139頁；當前第39頁；編輯于星期二\4點17分圖9-1阿爾茨海默病腦組織冠狀切面雙側海馬明顯萎縮，海馬旁回變窄，側腦室相應擴大本文檔共139頁；當前第40頁；編輯于星期二\4點17分組織病理學改變1.神經炎性斑（neuriticplaques,NP）2.神經原纖維纏結（Neurofibrillarytangles，NFTs）3.神經元缺失和膠質增生第二節阿爾茨海默病病理本文檔共139頁；當前第41頁；編輯于星期二\4點17分圖9-2阿爾茨海默病腦內病理表現

NP：神經炎性斑；NFT：神經原纖維纏結NPNFT第二節阿爾茨海默病病理本文檔共139頁；當前第42頁；編輯于星期二\4點17分AD隱襲起病，持續進行性發展臨床癥狀可分為兩方面：1.認知功能減退2.非認知性神經精神癥狀其病程演變大致可以分為癡呆前階段癡呆階段第二節阿爾茨海默病臨床表現

本文檔共139頁；當前第43頁；編輯于星期二\4點17分癡呆前階段輕度認知功能障礙發生前期（pre-mildcognitiveimpairment,pre-MCI）輕度認知功能障礙期（mildcognitiveimpairment,MCI）第二節阿爾茨海默病臨床表現

本文檔共139頁；當前第44頁；編輯于星期二\4點17分首先近事記憶減退，逐漸出現遠期記憶減退視空間障礙疲乏、焦慮和消極情緒人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑1.輕度主要表現是記憶障礙癡呆階段第二節阿爾茨海默病臨床表現

本文檔共139頁；當前第45頁；編輯于星期二\4點17分2.中度記憶障礙繼續加重工作、學習新知識和社會接觸能力減退邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重復、計算力下降明顯的視空間障礙癡呆階段第二節阿爾茨海默病臨床表現

本文檔共139頁；當前第46頁；編輯于星期二\4點17分行為和精神異常人格改變局灶性腦部癥狀癲癇、強直－少動綜合征第二節阿爾茨海默病臨床表現

癡呆階段2.中度本文檔共139頁；當前第47頁；編輯于星期二\4點17分3.重度前述各項癥狀逐漸加重情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、臥床，與外界接觸能力喪失四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙全身并發癥癡呆階段第二節阿爾茨海默病臨床表現

本文檔共139頁；當前第48頁；編輯于星期二\4點17分血、尿常規、血生化檢查均正常CSF檢查可發現Aβ42水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高1.實驗室檢查

2.腦電圖

早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節律減慢病情進展，可逐漸出現較廣泛的θ活動晚期則表現為彌漫性慢波第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第49頁；編輯于星期二\4點17分CT檢查見腦萎縮、腦室擴大頭顱MRI檢查，特別是雙側顳葉、海馬萎縮SPECT和PET檢查，可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側顳葉的海馬區血流和代謝降低3.影像學第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第50頁；編輯于星期二\4點17分正常AD圖9-4MRI檢查第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第51頁；編輯于星期二\4點17分圖9-5雙側顳葉、海馬萎縮（MRI）第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第52頁；編輯于星期二\4點17分圖9-6頂葉、額葉、顳葉和海馬區血流和代謝降低

PET檢查（AD)第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第53頁；編輯于星期二\4點17分4.神經心理學檢認知評估領域應包括定向力記憶功能言語功能應用能力注意力知覺（視、聽、感知）執行功能第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第54頁；編輯于星期二\4點17分臨床上常用的工具：①

大體評定量表簡易精神狀況檢查量表（MMSE）阿爾茨海默病認知功能評價量表（ADAS-cog）長谷川癡呆量表（HDS）Mattis癡呆量表認知能力篩查量表（CASI）等第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第55頁；編輯于星期二\4點17分②

分級量表

臨床癡呆評定量表（CDR）總體衰退量表（GDS）③精神行為評定量表癡呆行為障礙量表（DBD）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）神經精神問卷（NPI）④

用于鑒別的量表Hachinski缺血量表第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第56頁；編輯于星期二\4點17分AD患者畫圖：平面正方形能完成，立方體、房子和樹不能完成，無形狀和結構第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第57頁；編輯于星期二\4點17分5.基因檢查有明確家族史的患者可進行APP、PS1、PS2基因檢測，突變的發現有助于確診第二節阿爾茨海默病輔助檢查本文檔共139頁；當前第58頁；編輯于星期二\4點17分

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆1）核心臨床標準：①符合癡呆診斷標準；②起病隱襲，癥狀在數月至數年中逐漸出現；③有明確的認知損害病史；④表現為遺忘綜合征（學習和近記憶下降，伴1個或1個以上其他認知域損害），或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執行功能三者之一損害，伴1個或1個以上其他認知域損害）2011年AD的診斷標準第二節阿爾茨海默病診斷本文檔共139頁；當前第59頁；編輯于星期二\4點17分

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆2）排除標準：①伴有與認知障礙發生或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變；②有路易體癡呆的核心癥狀；③有額顳葉癡呆的顯著特征；④有原發性進行性失語的顯著性特征；⑤有其他引起進行性記憶和認知功能損害的神經系統疾病，或非神經系統疾病，或用藥證據第二節阿爾茨海默病診斷2011年AD的診斷標準本文檔共139頁；當前第60頁；編輯于星期二\4點17分

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆3）支持標準：①在以知情人提供和正規神經心理測驗得到的信息為基礎的評估中，發現進行性認知下降的證據；②找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據第二節阿爾茨海默病診斷2011年AD的診斷標準本文檔共139頁；當前第61頁；編輯于星期二\4點17分

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(2)可能的AD癡呆1）非典型過程符合很可能的AD癡呆診斷標準中的第1和4條，但認知障礙突然發生，或病史不詳，或認知進行性下降的客觀證據不足有以下任一情況時，即可診斷第二節阿爾茨海默病診斷2011年AD的診斷標準本文檔共139頁；當前第62頁；編輯于星期二\4點17分

1.AD癡呆階段的臨床診斷標準(2)可能的AD癡呆2）滿足AD癡呆的所有核心臨床標準，但具有以下證據：①伴有與認知障礙發生或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變；②有路易體癡呆特征；③有引起進行性記憶和認知功能損害的其他神經系統疾病，或非神經系統疾病，或用藥證據有以下任一情況時，即可診斷第二節阿爾茨海默病診斷2011年AD的診斷標準本文檔共139頁；當前第63頁；編輯于星期二\4點17分

2.AD源性MCI的臨床診斷標準（1）符合MCI的臨床表現：由患者主訴，或者知情者、醫生發現的認知功能改變一個或多個認知領域受損的客觀證據，尤其是記憶受損日常生活力保持獨立性未達癡呆標準第二節阿爾茨海默病2011年AD的診斷標準診斷本文檔共139頁；當前第64頁；編輯于星期二\4點17分

2.AD源性MCI的臨床診斷標準（2）發病機制符合的AD病理生理過程排除血管性、創傷性、醫源性引起的認知功能有縱向隨訪發現認知功能持續下降的證據有與AD遺傳因素相關的病第二節阿爾茨海默病2011年AD的診斷標準診斷本文檔共139頁；當前第65頁；編輯于星期二\4點17分1.生活護理2.非藥物治療3.改善認知功能的藥物

1）改善認知功能①膽堿能制劑②NMDA受體拮抗劑③腦代謝賦活劑

2）控制精神癥狀4.支持治療第二節阿爾茨海默病治療

本文檔共139頁；當前第66頁；編輯于星期二\4點17分

AD病程約為5~10年，少數病人可存活10年或更長的時間，多死于肺部感染、泌尿系感染第二節阿爾茨海默病預后

本文檔共139頁；當前第67頁；編輯于星期二\4點17分第三節額顳葉癡呆

FrontotemporalDementia,FTD本文檔共139頁；當前第68頁；編輯于星期二\4點17分額顳葉癡呆(frontotemporaldementia,FTD)是一組與額顳葉變性有關的非阿爾茨海默病癡呆綜合征以明顯的人格、行為改變和認知障礙為特征可合并帕金森綜合征和運動神經元病FTD在所有癡呆患者中占6％，在70歲以下的癡呆患者中占8~17％第三節額顳葉癡呆

概述

本文檔共139頁；當前第69頁；編輯于星期二\4點17分FTD的病因及發病機制尚不清楚，可能機制有額葉及顳葉皮層5-羥色胺(5-HT)能遞質減少腦組織及腦脊液中多巴胺釋放下降毒蕈堿樣乙酰膽堿受體的數量明顯減少

多數患者具有明顯的家族史，Tau基因突變導致過度磷酸化，影響微管形成，促使微管崩解，并在神經元內形成不溶性沉積物，引起神經元損害第三節額顳葉癡呆

病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第70頁；編輯于星期二\4點17分主要病理特征

大體病理腦萎縮，主要累及額葉和/或前顳葉雙側常不對稱性，多數患者左半球受累嚴重杏仁核萎縮較海馬明顯灰質和白質均可受累側腦室呈輕中度擴大第三節額顳葉癡呆

病理本文檔共139頁；當前第71頁；編輯于星期二\4點17分圖9-7額顳葉癡呆（額葉和前顳葉腦萎縮）本文檔共139頁；當前第72頁；編輯于星期二\4點17分圖9-8額顳葉癡呆（額葉和前顳葉腦萎縮）本文檔共139頁；當前第73頁；編輯于星期二\4點17分星形膠質細胞呈彌漫性增生伴海綿狀改變萎縮皮質神經元數目明顯減少部分神經元呈膨脹變性，即為Pick細胞，細胞漿內含嗜銀Pick小體。含有Pick小體的患者可以診斷為Pick病，約占FTD的1/4部分FTD患者中可見泛素陽性包涵體

組織病理第三節額顳葉癡呆

病理本文檔共139頁；當前第74頁；編輯于星期二\4點17分根據病理表現，額顳葉癡呆可分以下類型①3RTau蛋白?。篜ick?、?RTau蛋白?。浩踊坠澴冃浴⑦M行性核上性麻痹和嗜銀顆粒沉著?、?R和4RTau蛋白?。荷窠浝w維纏結占優勢的癡呆④缺乏組織病理特色的癡呆⑤MND包涵體型癡呆第三節額顳葉癡呆

病理本文檔共139頁；當前第75頁；編輯于星期二\4點17分發病年齡：30~90歲，65歲以后發病罕見起病隱襲，進展緩慢女性多于男性約半數患者有家族史，遺傳方式為常染色體顯性遺傳社會行為學改變是額顳葉癡呆早期的主要癥狀：

固執、易激惹或者情感淡漠、抑郁，行為異常、舉止不當、對外界漠然以及沖動行為第三節額顳葉癡呆

臨床表現

本文檔共139頁；當前第76頁；編輯于星期二\4點17分90％的額顳葉癡呆患者部分或完全缺乏自知力

2/3的患者有中至重度的淡漠和言語異常1/2以上有中至重度的活動過多、失抑制、社會意識喪失、持續動作或不講個人衛生部分患者可出現特征性的Kluver-Bucy綜合征：表現為遲鈍、淡漠口部過度活動，任何東西都放入口中試探易饑、過度飲食、肥胖等食性改變性行為增加等第三節額顳葉癡呆

臨床表現

本文檔共139頁；當前第77頁；編輯于星期二\4點17分隨著病情進展，患者會出現認知障礙：

記憶障礙較輕，空間定向保存較好行為、判斷和語言能力明顯障礙可出現妄想及感知覺障礙可出現錐體系或錐體外系損害第三節額顳葉癡呆

臨床表現

本文檔共139頁；當前第78頁；編輯于星期二\4點17分CT或者MRI有特征性的額葉和（或）前顳葉萎縮，雙側多不對稱性，腦回變窄、腦溝增寬，側腦室額角擴大，額葉皮層和前顳極皮層變薄SPECT多表現為不對稱性額、顳葉血流減少PET多顯示不對稱性額、顳葉代謝減低

影像學檢查第三節額顳葉癡呆

輔助檢查本文檔共139頁；當前第79頁；編輯于星期二\4點17分記憶、注意相關測驗，額顳葉癡呆患者的表現較AD好，記憶缺損的模式屬于“額葉型”遺忘執行功能的相關測驗則相反，額顳葉癡呆患者的表現較差非認知行為，如自知力缺乏、人際交往失范、反社會行為或淡漠、意志缺失等，比認知測驗更能區分二者神經心理學檢查第三節額顳葉癡呆

輔助檢查本文檔共139頁；當前第80頁；編輯于星期二\4點17分1.行為或認知損害的進展表現為：①人格的早期和進行性改變，以調整行為困難為特征，經常導致不恰當的反應；②語言的早期和進行性改變，以語言表達困難或嚴重命名障礙和找詞困難為特征McKhann等2001年提出的FTD的臨床診斷標準第三節額顳葉癡呆

診斷本文檔共139頁；當前第81頁；編輯于星期二\4點17分2.上述行為或認知損害導致顯著的社會或職業功能缺損，與病前功能水平比較有明顯下降3.病程以隱匿起病、持續加重為特征4.上述行為或認知損害并不是由于其它神經系統疾?。ㄈ缒X血管意外）、軀體疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p低）或藥物依賴所致5.排除譫妄期間發生的損害6.損害不能用精神疾?。ㄈ缫钟舭Y）解釋第三節額顳葉癡呆

診斷本文檔共139頁；當前第82頁；編輯于星期二\4點17分本病目前無有效治療方法，主要以對癥治療為主乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無效對于易激惹、好動、有攻擊行為的患者可以給予鎮靜劑如出現Kluver-Bucy綜合征，應注意控制飲食晚期主要防止呼吸道、泌尿系統感染及褥瘡等第三節額顳葉癡呆

治療

本文檔共139頁；當前第83頁；編輯于星期二\4點17分較差，病程5~12年多死于肺部及泌尿系感染、褥瘡等并發癥第三節額顳葉癡呆

預后

本文檔共139頁；當前第84頁；編輯于星期二\4點17分DementiawithLewyBodies,DLB第四節路易體癡呆

本文檔共139頁；當前第85頁；編輯于星期二\4點17分是一種神經系統變性疾病臨床主要表現為波動性認知障礙、帕金森綜合征和以視幻覺為突出代表的精神癥狀發病率僅次于Alzheimer病第四節路易體癡呆概述

本文檔共139頁；當前第86頁；編輯于星期二\4點17分老年人中DLB的患病率為3.6%~7.1%男性較女性略多發病年齡在60~80歲之間第四節路易體癡呆概述

本文檔共139頁；當前第87頁；編輯于星期二\4點17分病因和危險因素尚未明確。本病多為散發，發病機制不明確，可能發病機制有以下兩種假設：1.α-突觸核蛋白基因突變

2.Pakin基因突變

第四節路易體癡呆病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第88頁；編輯于星期二\4點17分Lewy體是神經元內圓形嗜酸性（HE染色）的包涵體，分布于大腦皮層，并深入邊緣系統（海馬和杏仁核等）、黑質或腦干其它核團細胞免疫發現lewy體內含有泛素蛋白，α-突觸核蛋白Lewy體并不為路易體癡呆所特有，帕金森病等神經退行性疾病均可出現第四節路易體癡呆病理本文檔共139頁；當前第89頁；編輯于星期二\4點17分

路易體癡呆還有以下非特異性變化這些變化在帕金森病和Alzheimer病也可見到，但分布和嚴重程度不一，因此可以鑒別老年斑神經原纖維纏結局部神經元丟失微空泡變突觸消失神經遞質枯竭等第四節路易體癡呆病理本文檔共139頁；當前第90頁；編輯于星期二\4點17分路易體癡呆的臨床表現可歸結為：波動性認知障礙帕金森癥候群視幻覺3個核心癥狀1.認知功能損害

表現為執行功能（executivefunction）和視空間功能障礙（visuospatialimpairment）突出，而近記憶功能早期受損較輕第四節路易體癡呆臨床表現

本文檔共139頁；當前第91頁；編輯于星期二\4點17分2.波動性認知障礙（fluctuatingcognition）

3.視幻覺(visualhallucination)

50％~80％患者在疾病早期就有視幻覺，其內容生動，另也可出現聽、嗅幻覺突發而又短暫的認知障礙，之后又戲劇般地恢復。此期間患者認知功能、定向能力、語言能力、視空間能力、注意力和判斷能力都有下降第四節路易體癡呆臨床表現

本文檔共139頁；當前第92頁；編輯于星期二\4點17分4.帕金森癥候群（parkinsonism）表現運動遲緩、肌張力增高和靜止性震顫，與經典的帕金森相比，靜止性震顫常常不太明顯。其他癥狀有睡眠障礙、自主神經功能紊亂和性格改變等5.快速動眼期睡眠行為障礙

（rapideyemovementsleepbehaviordisorder）

被認為是路易體癡呆最早出現的癥狀?；颊咴诳焖賱友燮谒邥霈F肢體運動和夢囈第四節路易體癡呆臨床表現

本文檔共139頁；當前第93頁；編輯于星期二\4點17分6.自主神經功能紊亂

體位性低血壓、性功能障礙、便秘、尿潴留、多汗、少汗、暈厥、眼干口干等。自主神經紊亂可能由于脊髓側角細胞損傷所致7.性格改變

常見的有攻擊性增強、抑郁等

第四節路易體癡呆臨床表現

本文檔共139頁；當前第94頁；編輯于星期二\4點17分1.實驗室檢查路易體癡呆沒有特異性的實驗室檢查方法

2.影像學檢查MRI和CT

沒有典型的表現，可見皮層萎縮

第四節路易體癡呆輔助檢查本文檔共139頁；當前第95頁；編輯于星期二\4點17分①多巴胺能示蹤顯像(123I-FP-CIT,18F-dopa)顯示紋狀體的多巴胺能活性降低②腦血流灌注顯像（99mTc-HMPAO/99mTc-ECD/123I-IMP）血流灌注低③腦代謝顯像（18F-FDGPET）示枕葉皮層的代謝率比較低SPECT和PET

第四節路易體癡呆輔助檢查本文檔共139頁；當前第96頁；編輯于星期二\4點17分認知功能障礙主要表現視空間功能障礙

3.神經心理學檢查

第四節路易體癡呆輔助檢查本文檔共139頁；當前第97頁；編輯于星期二\4點17分圖9-9路易體癡呆患者臨摹的小屋A.正確的小屋圖形B.路易體癡呆（DLB）患者臨摹的圖形本文檔共139頁；當前第98頁；編輯于星期二\4點17分(1)進行性認知功能下降，以致明顯影響社會或職業功能(2)認知功能以注意、執行功能和視空間功能損害最明顯(3)疾病早期可以沒有記憶損害，但隨著病程發展，記憶障礙越來越明顯診斷主要依靠病史，沒有特異性的輔助檢查手段診斷標準：1.很可能DLB和可能的DLB必須具備的癥狀第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第99頁；編輯于星期二\4點17分2.三個核心癥狀如果同時具備以下三個特點之二則診斷為很可能（probable）路易體癡呆，如只具備一個，則診斷為可能的（possible）路易體癡呆(1)認知功能波動(2)視幻覺(3)帕金森癥狀群第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第100頁；編輯于星期二\4點17分3.提示性癥狀具備一個或一個以上的核心癥狀，并且具有以下癥狀之一者則診斷為很可能路易體癡呆；沒有核心癥狀，但具備以下一條以上癥狀者為可能的路易體癡呆：(1)有REM期睡眠障礙(2)對抗精神病類藥物過度敏感(3)SPECT或PET提示基底節多巴胺能活性降低第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第101頁；編輯于星期二\4點17分（1）反復跌倒、暈厥或短暫意識喪失（2）自主神經功能紊亂（如直立性低血壓、尿失禁）（3）其他感官的幻覺、錯覺（4）系統性妄想（5）抑郁（6）CT或MRI提示顳葉結構完好（7）SPECT/PET提示枕葉皮質的代謝率降低（8）心肌造影提示間碘芐胍（MIBG）攝取降低（9）腦電圖提示慢波，顳葉出現短陣尖波4.支持證據第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第102頁；編輯于星期二\4點17分5.不支持DLB診斷的條件（1）腦卒中的局灶性神經系統體征或神經影像學證據（2）檢查提示其他可導致類似臨床癥狀的軀體疾病或腦部疾?。?）癡呆嚴重時才出現帕金森綜合征的癥狀第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第103頁；編輯于星期二\4點17分6.對癥狀發生順序的要求對于路易體癡呆，癡呆癥狀一般早于或與帕金森癥候群同時出現如果帕金森癥候先出現，則應參照“1年原則”（1-yearrule），即帕金森癥候出現后1年內發生癡呆，可考慮路易體癡呆，而1年后出現的癡呆應診斷為帕金森合并癡呆

第四節路易體癡呆診斷本文檔共139頁；當前第104頁；編輯于星期二\4點17分改善認知目前療效比較肯定的是膽堿脂酶抑制劑，可作為首選藥物膽堿脂酶抑制劑無效時，可選用新型非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、氯氮平、喹硫平、舍吲哚選擇性5-HT受體再攝取抑制劑對改善情緒有一定作用經典抗精神病藥物如氟哌啶醇和硫利達嗪可用于Alzheimer病，但禁忌用于路易體癡呆左旋多巴可加重視幻覺，并且對帕金森癥狀改善不明顯，故應當慎用

治療

第四節路易體癡呆本文檔共139頁；當前第105頁；編輯于星期二\4點17分本病預后不佳，壽命預期為5~7年，較Alzheimer病短患者最終死因常為營養不良、肺炎、摔傷、褥瘡等第四節路易體癡呆預后

本文檔共139頁；當前第106頁；編輯于星期二\4點17分第五節癡呆的鑒別診斷

本文檔共139頁；當前第107頁；編輯于星期二\4點17分ADVaD性別女性多見男性多見病程進展性，持續進行性發展波動性進展自覺癥狀少常見，頭痛、眩暈、肢體麻木等認知功能全面性癡呆，人格崩潰斑片狀損害，人格相對保留伴隨癥狀精神行為異常局灶性神經系統癥狀體征CT/MRI腦萎縮腦梗塞或出血灶PET/SPECT顳、頂葉對稱性血流低下局限性、非對稱性血流低下表9-1阿爾茨海默?。ˋD）與血管性癡呆（VaD）的鑒別要點第五節癡呆的鑒別診斷

1.血管性癡呆

本文檔共139頁；當前第108頁；編輯于星期二\4點17分表9-2額顳葉癡呆（FTD）與阿爾茨海默?。ˋD）的鑒別要點FTDAD自知力喪失常見，早期即出現常見，疾病晚期出現攝食改變食欲旺盛，酷愛碳水化合物類物質厭食、體重減輕更多見刻板行為常見罕見言語減少常見疾病晚期出現失抑制常見可有，但程度較輕欣快常見罕見情感淡漠常見，嚴重常見，不嚴重自我忽視/自我照料能力差常見較少，疾病晚期出現記憶損害疾病晚期才出現早期出現，嚴重執行功能障礙早期出現，進行性加重大部分患者晚期才出現視空間能力相對保留早期受累計算能力相對保留早期受累第五節癡呆的鑒別診斷

2.額顳葉癡呆

本文檔共139頁；當前第109頁；編輯于星期二\4點17分

LBAD命名相對保留受累短中期回憶相對保留受累再認功能相對保留受累言語流暢性損害嚴重可有，但程度較輕視覺感知損害嚴重可有，但程度較輕操作任務損害嚴重可有，但程度較輕運動損害嚴重晚期出現神經精神障礙嚴重路易體癡呆患者的生活自理能力更差第五節癡呆的鑒別診斷

3.路易體癡呆

本文檔共139頁；當前第110頁；編輯于星期二\4點17分multiplesystematrophy（MSA）第六節多系統萎縮

本文檔共139頁；當前第111頁；編輯于星期二\4點17分一組成年期發病、散發性的神經系統變性疾病臨床表現1、自主神經功能障礙2、對左旋多巴類藥物反應不良的帕金森綜合征3、小腦性共濟失調第六節多系統萎縮概述

本文檔共139頁；當前第112頁；編輯于星期二\4點17分由于起病時累及這三個系統的先后不同，所以造成的臨床表現各不相同隨著疾病的發展，最終出現這三個系統全部損害的病理表現和臨床表現國外流行病學調查顯示50歲以上人群中MSA的年發病率約為3/10萬，中國尚無完整的流行病學資料第六節多系統萎縮概述

本文檔共139頁；當前第113頁；編輯于星期二\4點17分MSA病因不清MSA患者很少有家族史

α-突觸核蛋白基因rs11931074、

rs3857059和rs3822086位點多態性可增加MSA患病風險其他候選基因包括：tau蛋白基因（MAPT）、Parkin基因等第六節多系統萎縮病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第114頁；編輯于星期二\4點17分MSA病因不清環境因素的作用尚不十分明確，有研究提示職業、生活習慣（如有機溶劑、塑料單體和添加劑暴露、重金屬接觸、從事農業工作）可能增加MSA發病風險第六節多系統萎縮病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第115頁；編輯于星期二\4點17分MSA發病機制可能有兩條途徑原發性少突膠質細胞病變假說神經元本身α-突觸核蛋白異常聚集，造成神經元變性死亡第六節多系統萎縮病因及發病機制

本文檔共139頁；當前第116頁；編輯于星期二\4點17分在神經膠質細胞胞漿內發現嗜酸性包涵體（MSA的病理學標志），神經元丟失和膠質細胞增生

病變主要累及紋狀體-黑質系統、橄欖-腦橋-小腦系統和脊髓的中間內、外側細胞柱和Onuf核第六節多系統萎縮病理本文檔共139頁；當前第117頁；編輯于星期二\4點17分MSA包涵體的核心成分為α-突觸核蛋白，因此，MSA和帕金森病、Lewy體癡呆、一起被歸為突觸核蛋白病（synucleinopathy）第六節多系統萎縮病理本文檔共139頁；當前第118頁；編輯于星期二\4點17分成年期發病，50～60歲發病多見，平均發病年齡為54.2歲男性發病率稍高緩慢起病，逐漸進展第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第119頁；編輯于星期二\4點17分首發癥狀多為自主神經功能障礙、帕金森綜合征和小腦性共濟失調，少數患者也有以肌萎縮起病的不論以何種神經系統的癥狀群起病，當疾病進一步進展都會出現兩個或多個系統的神經癥狀群第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第120頁；編輯于星期二\4點17分

傳統目前紋狀體黑質變性帕金森綜合征（MSA-P)

（striatonigraldegeneration,SND）（parkinsonism）散發性橄欖腦橋小腦萎縮小腦性共濟失調（MSA-C)

（sporadicolivopontocerebellaratrophy,sOPCA）（cerebellarataxia）

Shy-Drager綜合征（Shy-Dragersyndrome,SDS）多系統萎縮（MSA）亞型第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第121頁；編輯于星期二\4點17分尿失禁、尿頻、尿急和尿潴留、男性勃起功能障礙，男性最早出現的癥狀是勃起功能障礙，女性為尿失禁體位性低血壓瞳孔大小不等和Horner綜合征往往是首發癥狀，也是最常見的癥狀之一1.自主神經功能障礙（autonomicdysfunction）第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第122頁；編輯于星期二\4點17分吞咽困難哮喘、呼吸暫停和呼吸困難，嚴重時需氣管切開斑紋和手涼，有特征性1.自主神經功能障礙（autonomicdysfunction）第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第123頁；編輯于星期二\4點17分主要表現為運動遲緩，伴肌強直和震顫雙側同時受累，但可輕重不同2.帕金森綜合征（parkinsonism）MSA-P亞型的突出癥狀，也是其他亞型的常見癥狀之一第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第124頁；編輯于星期二\4點17分抗膽堿能藥物可緩解部分癥狀多數對左旋多巴（L-dopa）治療反應不佳；1/3患者有效，但維持時間不長，且易出現異動癥（dyskinesias）等不良反應2.帕金森綜合征（parkinsonism）MSA-P亞型的突出癥狀，也是其他亞型的常見癥狀之一第六節多系統萎縮臨床表現

本文檔共139頁；當前第125頁；編輯于星期二\4點17分進行性步態和肢體共濟失調，下肢表現為突出有明顯的構音障礙和眼球震顫等小腦性共濟失調檢查發現下肢受累較重的小腦病損體征MSA-C亞型的突出癥狀，也是其他MSA亞型的常見癥狀之一