藥理學(xué)課件10.局麻藥、中樞興奮藥第一頁，共40頁。局麻方法噴或涂于粘膜表面注入皮下或術(shù)野附近組織神經(jīng)干附近注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)注入硬脊膜外腔第二頁，共40頁。表面麻醉浸潤麻醉阻滯麻醉腰麻硬膜外麻醉給藥部位噴或涂于粘膜表面麻醉部位適應(yīng)癥常用藥

粘膜下神經(jīng)末梢眼、鼻、咽喉等粘膜部位淺表手術(shù)或檢查丁卡因注入皮下或術(shù)野附近組織局部神經(jīng)末梢

淺表小手術(shù)利多卡因普魯卡因外周神經(jīng)干附近

阻滯N傳導(dǎo)，麻醉其支配區(qū)手術(shù)部位局限于某一神經(jīng)干（叢）支配范圍內(nèi)利多卡因普魯卡因布比卡因自低位腰椎間注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)脊神經(jīng)根下腹部和下肢手術(shù)利多卡因丁卡因普魯卡因注入硬脊膜外腔阻滯椎間孔內(nèi)的神經(jīng)干頸部至下肢手術(shù)均可，esp.腹部手術(shù)利多卡因丁卡因普魯卡因第三頁，共40頁。應(yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，暫時、完全、可逆性地阻斷神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒下，使局部痛覺等感覺暫時消失的藥物對各類組織無損傷性影響局部麻醉藥第四頁，共40頁。第二節(jié)局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類第五頁，共40頁。一、構(gòu)效關(guān)系芳香族環(huán)—COO——CONH—胺基團(tuán)親脂性親水性增強(qiáng)藥效，延長作用時間有利于制成水溶性鹽類直接影響本類藥物的作用第六頁，共40頁。二、分類1.酯類：

—COO—普魯卡因、丁卡因2.酰胺類：—CONH—

利多卡因、布比卡因第七頁，共40頁。三、特點(diǎn)

酯類：毒性相對較大，治療指數(shù)低，變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率高，主要由膽堿酯酶水解失活

酰胺類：治療指數(shù)較大，不良反應(yīng)發(fā)生少，主要由肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化第八頁，共40頁。第三節(jié)局麻作用與作用機(jī)制第九頁，共40頁。局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式受體液pH的影響一、局麻作用及機(jī)制第十頁，共40頁。局麻藥作用機(jī)制示意圖pH=7.4pH=7.08第十一頁，共40頁。二、局麻作用特點(diǎn)1.治療量:

選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，使痛覺等感覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用2.較高濃度:對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用3.高濃度：抑制平滑肌和骨骼肌的活動第十二頁，共40頁。4.敏感性:1)神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)及CNS的突觸部位最敏感2)無髓鞘、細(xì)纖維較有髓鞘、粗纖維更易

被阻斷3)麻醉順序：痛覺＞溫覺＞觸、壓覺＞中樞神經(jīng)元(抑制性>興奮性)自主神經(jīng)＞運(yùn)動神經(jīng)>心肌、平滑肌、骨骼肌4)恢復(fù)：敏感度越高恢復(fù)越慢第十三頁，共40頁。第四節(jié)局麻藥的不良反應(yīng)第十四頁，共40頁。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

先興奮后抑制甚至導(dǎo)致昏迷和呼吸衰竭抑制中樞（如邊緣系統(tǒng)）抑制性神經(jīng)元皮層下中樞脫抑制出現(xiàn)興奮第十五頁，共40頁。2.心血管系統(tǒng):抑制

心臟抑制:

小動脈擴(kuò)張,血壓下降較低劑量也可引起室顫原因：抑制心臟正常起搏點(diǎn)第十六頁，共40頁。3.平滑肌：抑制平滑肌收縮4.變態(tài)反應(yīng)：較少見

蕁麻疹、支氣管痙攣、喉頭水腫等普魯卡因可引起過敏反應(yīng)，皮試！第十七頁，共40頁。第五節(jié)影響局麻藥作用的因素第十八頁，共40頁。

1.神經(jīng)干（或纖維）的粗細(xì)

細(xì)纖維(痛覺N、交感N)>粗纖維(運(yùn)動N)

神經(jīng)末梢、神經(jīng)節(jié)和CNS突觸部位>神經(jīng)干2.體液pH：影響局麻藥離子化程度

pH↓

R∶N+H+

R∶NH+

pH↑

局麻藥的作用減弱在膿腫周圍作環(huán)形浸潤注射切開膿腫手術(shù)：炎癥區(qū)域：第十九頁，共40頁。3.血管收縮情況

加入腎上腺素，減慢藥物吸收，延長局麻作用時間，減少吸收中毒發(fā)生。

指、趾、耳廓和陰莖等末梢部位禁用！！！4.體位與比重：影響藥液的水平面

5.藥物的劑型

第二十頁，共40頁。第六節(jié)臨床常用局麻藥第二十一頁，共40頁。

普魯卡因（procaine）

又名奴佛卡因（novocaine）特點(diǎn)：

1.親脂性低，對粘膜穿透力弱，局麻作

用弱，起效慢，維持時間短，但毒性小，為臨床常用局麻藥之一

2.用于各種局麻和局部封閉，但不用于

表面麻醉第二十二頁，共40頁。3.代謝產(chǎn)物：

對氨苯甲酸（PABA）：

可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用

二乙氨基乙醇：能增強(qiáng)強(qiáng)心苷類的作用，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)4.可引起過敏反應(yīng)：皮試！5.水溶液不穩(wěn)定，宜避光保存第二十三頁，共40頁。

利多卡因（lidocaine）

又名賽羅卡因（xylocaine）特點(diǎn)：

1.麻醉作用出現(xiàn)快、強(qiáng)而持久，穿透力強(qiáng)和安全范圍大，無擴(kuò)張血管和對組織的刺激性第二十四頁，共40頁。2.臨床應(yīng)用：各種局部麻醉

主要用于傳導(dǎo)和硬膜外麻醉

一般不用于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉3.對普魯卡因過敏者可用此藥替代4.具有抗心律失常作用，也可用于心律

失常治療5.可產(chǎn)生快速耐受性6.毒性作用大小與藥液濃度有關(guān)第二十五頁，共40頁。

丁卡因（tetracaine）

又名地卡因（dicaine）特點(diǎn)：

1.麻醉強(qiáng)度較普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性大

10~12倍，粘膜穿透能力強(qiáng)

2.主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉第二十六頁，共40頁。

布比卡因（bupivacaine）

又名麻卡因（marcaine）特點(diǎn)：

1.局麻作用較利多卡因強(qiáng)4~5倍，作用持續(xù)時間長，達(dá)5~10小時2.臨床應(yīng)用：浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉及硬膜外麻醉3.大劑量可引起室顫，且較難治療第二十七頁，共40頁。第十六章

中樞興奮藥掌握咖啡因、尼可剎米、洛貝林的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)；了解其他中樞興奮藥的作用特點(diǎn)及用途。第二十八頁，共40頁。中樞興奮藥：

能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動

作用強(qiáng)度與藥物劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)

功能狀態(tài)有關(guān)

隨著劑量增加，興奮范圍擴(kuò)大第二十九頁，共40頁。◆興奮大腦皮層的藥物◆興奮延腦呼吸中樞的藥物◆興奮脊髓的藥物

分類第三十頁，共40頁。第一節(jié)主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因

咖啡豆和茶葉提取的生物堿

屬于黃嘌呤類第三十一頁，共40頁。作用機(jī)制：

競爭性阻斷腺苷受體，對抗

腺苷的作用第三十二頁，共40頁。藥理作用中樞興奮作用：

小劑量：主要興奮大腦皮層消除疲勞，提高學(xué)習(xí)和工作效率較大劑量：興奮延髓呼吸中樞

興奮血管運(yùn)動中樞

呼吸加快，血壓升高

中毒量：興奮脊髓

引起驚厥第三十三頁，共40頁。心血管作用：

心臟興奮

外周血管平滑肌松弛、收縮腦血管

其他：舒張支氣管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等第三十四頁，共40頁。臨床應(yīng)用苯甲酸鈉咖啡因

嚴(yán)重傳染病和藥物中毒引起的中樞抑制與麥角胺配伍治療偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛第三十五頁，共40頁。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者慎用孕婦慎用第三十六頁，共40頁。

第三節(jié)主要興奮延髓呼吸中樞的藥物尼可剎米(nikethamide)洛貝林(lobeline)第三十七頁，共40頁。作用特點(diǎn)：