基因是核酸分子中貯存遺傳信息的遺傳單位，是指貯存有功能的蛋白質多肽鏈或RNA序列信息及表達這些信息所必需的全部核苷酸序列。基因的概念本文檔共97頁；當前第1頁；編輯于星期三\2點7分基因表達的概念基因所貯存的遺傳信息通過轉錄及翻譯產生具有生物功能的多肽和蛋白質的過程.表達產物:蛋白質或肽RNA本文檔共97頁；當前第2頁；編輯于星期三\2點7分

基因表達（geneexpression）（里→外）DNARNAprotein

mRNAtRNArRNAncRNAtranscriptiontranslationreplicationreversetranscription基因表達是基因產生功能的過程，是信息分子（DNA或RNA）轉變成功能分子（protein或RNA）的過程。本文檔共97頁；當前第3頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第4頁；編輯于星期三\2點7分1.轉錄

RNApol合成RNA的過程，產生單鏈RNA互補于DNA，在某些病毒中則是互補于RNA模板。2.翻譯

這是由核糖體實現的protein的合成過程，核糖體和tRNA解釋mRNA含有的信息密碼。

本文檔共97頁；當前第5頁；編輯于星期三\2點7分RNA的合成4種NTP、DNA模板、RNA聚合酶轉錄單位：結構基因、啟始子、終止子按堿基配對原則,沿5’---3’方向真核生物有三型RNA聚合酶分為起始階段、延長階級和終止階段轉錄后的產物經加工成為成熟的RNA本文檔共97頁；當前第6頁；編輯于星期三\2點7分

轉錄的過程

1.起始●原核細胞RNA聚合酶與啟動子相互作用●真核細胞RNA聚合酶、反式作用因子與順式元件相互作用——拼板理論本文檔共97頁；當前第7頁；編輯于星期三\2點7分

2.延伸核心酶催化

磷酸化的RNA聚合酶催化，核小體解聚●原核細胞●真核細胞本文檔共97頁；當前第8頁；編輯于星期三\2點7分3.終止●原核細胞●真核細胞結合富含C的RNA區段，發揮ATP酶及解螺旋酶活性轉錄終止的修飾點處切離并加尾依賴ρ因子不依賴ρ因子RNA3‘端形成莖環結構本文檔共97頁；當前第9頁；編輯于星期三\2點7分轉錄后加工●原核細胞●真核細胞tRNA和rRNA需加工，mRNA不需加工tRNA、rRNA和mRNA均需加工1.原核細胞和真核細胞的差異本文檔共97頁；當前第10頁；編輯于星期三\2點7分2.真核生物mRNA的轉錄后加工●

5'端加帽●3‘端加尾●剪接（splicing）●

RNA編輯（RNAediting）3.真核生物成熟mRNA的運輸成熟mRNA＋蛋白質→細胞核→細胞質本文檔共97頁；當前第11頁；編輯于星期三\2點7分蛋白質的合成合成體系：氨基酸、mRNA、tRNA、核糖體、某些酶與蛋白質因子、ATP、GTP、MgmRNA編碼區的三個相鄰核苷酸組成密碼子tRNA起接合器作用，核糖體是合成場所和裝配機核糖體循環：起始、肽鏈延長和終止翻譯后加工：折疊、共價修飾、水解和亞單位的聚合本文檔共97頁；當前第12頁；編輯于星期三\2點7分1.

翻譯的基本過程

起始

形成翻譯起始復合物延長

指每加一個氨基酸經過進位、成肽和轉位終止

●原核細胞

RF1,RF2識別終止密碼，RF3激活轉肽酶釋放肽鏈

●真核細胞

eRF同時具有上述功能本文檔共97頁；當前第13頁；編輯于星期三\2點7分2.肽鏈翻譯后的加工修飾一級結構修飾:甲基化，乙酰化，糖基化空間結構修飾:Alzheimer3.蛋白質的分揀與轉運本文檔共97頁；當前第14頁；編輯于星期三\2點7分第一節基因表達的基本規律原核生物:無細胞核,轉錄和翻譯發生在同一空間,并以偶聯的方式進行.真核生物:有細胞核,轉錄和翻譯在不同空間進行,有時間上的先后順序.

本文檔共97頁；當前第15頁；編輯于星期三\2點7分1組成性表達某些基因的表達是根據細胞的一般要求保持恒定水平，較少受環境因素影響。這些基因被稱為管家基因.如細胞骨架蛋白、核蛋白體蛋白等

管家基因（housekeepinggene）在一個生物個體的幾乎所有細胞中持續表達的基因。本文檔共97頁；當前第16頁；編輯于星期三\2點7分2可控型表達這類基因的表達是應細胞需要，或者說易受環境的影響。在特定環境中使基因表達增強的過程稱為誘導(induction)，使基因表達減弱的過程稱為阻遏(repression).

本文檔共97頁；當前第17頁；編輯于星期三\2點7分基因表達的基本規律(一)基因表達的時空特異性同一生物體各種細胞含有完全相同的基因組,在細胞內并非同時表達,而是根據生長,分化和發育等功能的需要,隨環境和時間的變化,按照一定順序先后表達,這叫做基因表達的時間特異性。基因在不同的組織或器官中的表達水平不同或表達基因的種類不同的現象叫做基因表達的空間特異性。本文檔共97頁；當前第18頁；編輯于星期三\2點7分(二)誘導表達和阻遏表達---調控的普遍形式管家基因和組成性表達:在細胞中持續表達,幾乎不受內外環境的影響.---生命全過程必需.誘導和阻遏:調控的方式.在特定信號的刺激下,基因表達開放或上調的現象叫做誘導,反之表現為關閉或抑制的現象叫做陰遏.---對環境的適應.本文檔共97頁；當前第19頁；編輯于星期三\2點7分(三)基因表達受順式作用元件和反式作用因子的調節順式作用元件:與被調控序列在同一DNA鏈上反式作用因子:本質為蛋白質(轉錄因子)(四)基因表達調控的分子基礎---生物大分子相互作用(五)多層次調控本文檔共97頁；當前第20頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第21頁；編輯于星期三\2點7分基因表達的調控

（geneexpressionregulation）是指各種細胞中相同的遺傳信息，有規律的選擇性、程序性、適度的表達以適應機體生長、發育、繁殖以及環境變化的需要，發揮其生理功能的調節和控制。本文檔共97頁；當前第22頁；編輯于星期三\2點7分基因表達調控的生理意義適應環境、維持生長和增殖維持個體發育與分化本文檔共97頁；當前第23頁；編輯于星期三\2點7分

基因表達調控的要點(一)調控的細胞學基礎原核生物真核生物prokaryote無真核結構的單細胞生物。包括細菌、藍綠藻等。其DNA、protein、組成1個相當致密的類核，但無核膜與胞質分開。因為無核膜，基因受環境影響大。eukaryote單或多細胞生物，有核膜將染色體等有關物質包圍在內與胞質分開，細胞有有絲分裂和減數分裂2種形式，具有這些特征的生物稱真核生物。其細胞稱為真核細胞。本文檔共97頁；當前第24頁；編輯于星期三\2點7分（二）調控最大特點原核生物真核生物

調控直接受環境及營養狀況的影響。調控是為了適應環境獲取營養達到生存即分裂繁殖的最優化（原核既無充足的能源貯備，又無高等植物制造有機物的本領）。所以調控體現1個“快”字，快速適應環境，獲取營養，合成必需蛋白質、降解不必要成分。這是長期進化，獲得的適應應變能力。（適應環境獲取營養、解決“溫飽”問題。）遺傳程序調控、按“既定方針辦”如動物1個受精卵，按遺傳程序開開關關基因，發育成成熟個體，該遺傳程序是構成胚胎發育和組織分化的基礎。僅極少基因間接或直接受環境因素的影響。這一特點使真核在千變萬化的環境下，主要組織或器官仍能維持正常功能（“處世不驚”）。本文檔共97頁；當前第25頁；編輯于星期三\2點7分（三）調控主要水平

真原核調控的主要水平（主調）都在轉錄水平。微調DNA水平轉錄后水平

翻譯水平

翻譯后水平（四）調控的基本方式真原核調控的基本方式都是通過1.蛋白質2.核酸和3.小分子化合物間的識別和相互作用。本文檔共97頁；當前第26頁；編輯于星期三\2點7分（五）調控物質的化學本質

蛋白質、核酸、小分子化合物。（六）調控模式原核有操縱子調控模型，已發現100多種。

真核Britten-Davidsen（法）模型尚未實驗所證實。病毒基因表達調控各種病毒、噬菌體等除部分帶有RNApol或逆轉錄酶外主要是利用宿主的基因表達調控系統。本文檔共97頁；當前第27頁；編輯于星期三\2點7分第二節原核生物基因表達調控原核生物基因表達的特點轉錄與翻譯緊密偶聯多順反子mRNA操縱子是主要調節機制負性調節為主(阻遏蛋白的作用)轉錄起始是調節的關鍵點本文檔共97頁；當前第28頁；編輯于星期三\2點7分從調控方式來看，原核生物調控最重要的特點是操縱子模式。

從調控水平來看，主調在轉錄水平，翻譯水平次之。原核基因表達調控本文檔共97頁；當前第29頁；編輯于星期三\2點7分操縱子（operon）概念

細菌體內的基因調節單位，由控制區和信息區組成。信息區包括功能相關的一組結構基因；控制區含操縱基因，啟動子和CAP結合位點，有些含衰減子。

結構基因:多個(2-6)

調控序列：啟動序列(promoter啟動子):1個 操縱序列(operator操縱基因):

其它調節序列 在染色體上成簇串聯排列本文檔共97頁；當前第30頁；編輯于星期三\2點7分

操縱子：調控序列結構基因

本文檔共97頁；當前第31頁；編輯于星期三\2點7分

一轉錄水平的調控

（一）轉錄起始的負調控如乳糖操縱子 結構基因：

Zβ-半乳糖苷酶

Y通透酶

A轉乙酰基酶調控序列 操縱序列(O)

啟動序列(P)

其它調節序列(I)

本文檔共97頁；當前第32頁；編輯于星期三\2點7分（二）轉錄起始的負調控如乳糖操縱子結構 操縱序列(O)

啟動序列(P)

其它調節序列(I)

編碼序列(Z,Y,A)

Zβ-半乳糖苷酶

Y透酶

A轉乙酰基酶本文檔共97頁；當前第33頁；編輯于星期三\2點7分promoter半乳糖苷酶透酶乙酰基轉移酶本文檔共97頁；當前第34頁；編輯于星期三\2點7分1960年:法國科學家Jacob-Monod提出乳糖操縱子概念大腸桿菌可以利用許多糖作為碳源,但優先利用葡萄糖.當環境中葡萄糖缺乏時,開始利用乳糖或其它糖.本文檔共97頁；當前第35頁；編輯于星期三\2點7分乳糖操縱子調控機制I基因編碼產生阻遏蛋白，阻遏蛋白為四聚體。在沒有乳糖的條件下，阻遏基因與操縱基因結合。當有乳糖存在時，經透酶作用進入細胞，在β-半乳糖苷酶催化下轉變成半乳糖，后者作為誘導劑（inducer）與阻遏蛋白結合，使阻遏蛋白與操縱基因解聚，結構基因轉錄。本文檔共97頁；當前第36頁；編輯于星期三\2點7分阻遏蛋白的負性調節無乳糖時,lac操縱子處于阻遏狀態:pI→轉錄→阻遏蛋白I→I+OZYA編碼序列不轉錄

本文檔共97頁；當前第37頁；編輯于星期三\2點7分有乳糖時,經透酶催化并進入細胞,β-半乳糖苷酶催化生成為半乳糖

半乳糖+阻遏蛋白構象改變阻遏蛋白與O序列分離

ZYA轉錄 誘導劑:異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)本文檔共97頁；當前第38頁；編輯于星期三\2點7分（二）轉錄起始的正調控正調控蛋白

與DNA結合后促進轉錄，這種基因表達調控的方式稱為正調控。CAP蛋白CAP蛋白(catabolicgeneactivatorprotein，CAP)分解代謝物基因活化蛋白,可將葡萄糖饑餓信號傳給許多操縱子→使細菌在缺乏葡萄糖的環境中可利用其它的碳源。本文檔共97頁；當前第39頁；編輯于星期三\2點7分轉錄起始的正調控本文檔共97頁；當前第40頁；編輯于星期三\2點7分CAPmediatesglucoserepressionofLacPromotestranscription本文檔共97頁；當前第41頁；編輯于星期三\2點7分乳糖操縱子中的1組基因有2道開關:CAP結合到CAP位點發揮正控作用，乳糖誘導去阻遏，只有2道開關同時打開時，基因才能轉錄。乳糖操縱子的轉錄起始受到CAP和阻遏蛋白的雙重調控，即正、負調控。本文檔共97頁；當前第42頁；編輯于星期三\2點7分

細菌優先利用葡萄（G）-葡萄糖效應

乳糖、G同時存在，細菌優先利用葡萄糖，在G耗盡之前，Lacoperon也不會表達。

本文檔共97頁；當前第43頁；編輯于星期三\2點7分Lactose

Glucose-+--+-++LacICAP-cAMPFourStatesoftheLacOperon本文檔共97頁；當前第44頁；編輯于星期三\2點7分二轉錄終止的調控依賴ρ因子或者依賴轉錄產物3’端發夾結構。色氨酸操縱子：轉錄衰減（attenuation）

衰減是轉錄-翻譯的偶聯調控。

本文檔共97頁；當前第45頁；編輯于星期三\2點7分

色氨酸操縱子（trpoperon）

E.coli的色氨酸操縱子有五個結構基因E、D、C、B、A基因編碼三種酶，用于合成色氨酸。上游調控區由啟動子（P）和操縱基因（O）組成R基因編碼阻遏蛋白本文檔共97頁；當前第46頁；編輯于星期三\2點7分GenomicOrganizationoftheTrpOperon

ED-編碼鄰氨基苯甲酸合成酶（antlnanilatesynthetase）;C-編碼吲哚甘油磷酸合成酶（indeleglycerol-phosphatrsynHietdse）;BA-編碼Trp合成酶β亞基和α亞基

本文檔共97頁；當前第47頁；編輯于星期三\2點7分色氨酸衰減子1011本文檔共97頁；當前第48頁；編輯于星期三\2點7分UUUU……UUUU……調節區結構基因trpROP前導序列衰減子區域UUUU……前導mRNA1234衰減子結構

終止密碼子14aa前導肽編碼區:第10、11密碼子為trp密碼子形成發夾結構能力強弱：序列1/2>序列2/3>序列3/4

trp密碼子

UUUU……本文檔共97頁；當前第49頁；編輯于星期三\2點7分色氨酸操縱子調控機制衰減子位于結構基因E和操縱基因O之間的L基因中。L基因的部分轉錄產物編碼14個氨基酸，其中兩個相鄰的色氨酸密碼子及原核生物中轉錄和翻譯的偶聯是產生衰減的基礎。

將環境中的色氨酸消耗完，然后開始自身合成。本文檔共97頁；當前第50頁；編輯于星期三\2點7分阻遏（物）是Trpoperon的第一控制系統.衰減子（L）是Trpoperon的第二控制系統。色氨酸操縱子調控機制本文檔共97頁；當前第51頁；編輯于星期三\2點7分UUUU……34UUUU3’34核糖體前導肽前導mRNA當色氨酸濃度高時轉錄衰減機制125’trp密碼子衰減子結構就是終止子可使轉錄前導DNAUUUU3’RNA聚合酶終止本文檔共97頁；當前第52頁；編輯于星期三\2點7分作用機制胞內Trp↑→形成Trp-tRNA，核糖體很快通過片段1，并封閉片段2（“堵車”），片段1.2,2.3形成不了發夾結構，片段3.4形成發夾結構→形成一個不依賴ρ因子終止結構—衰減子，使前方RNApol脫落，轉錄終止。本文檔共97頁；當前第53頁；編輯于星期三\2點7分UUUU……342423UUUU……核糖體前導肽15’trp密碼子結構基因前導DNARNA聚合酶當色氨酸濃度低時Trp合成酶系相關結構基因被轉錄序列3、4不能形成衰減子結構前導mRNA本文檔共97頁；當前第54頁；編輯于星期三\2點7分

胞內Trp↓沒有Trp-tRNA供給；核糖體翻譯停在片段1中2個Trp密碼子前（等料），片段2、3形成發夾結構，3、4形成不了發夾結構→不能形成終止信號，RNA轉錄繼續進行、EDCBA得以轉錄。轉錄衰減實質上是轉錄與一個前導肽翻譯過程的偶聯。作用機制本文檔共97頁；當前第55頁；編輯于星期三\2點7分色氨酸操縱子當有色氨酸時，衰減子形成的二級結構不利于RNA聚合酶結合與轉錄，產生前導RNA。當無色氨酸時，其形成的二級結構有利于RNA聚合酶的結合與轉錄。產生全長RNA，催化色氨酸生成。本文檔共97頁；當前第56頁；編輯于星期三\2點7分衰減子與阻遏蛋白作用一致性當Trp↑但不足以誘導阻遏蛋白→衰減子也能使mRNA合成終止在EDCBA結構基因前，反之，當Trp↓失去了阻遏作用，只要能使前導肽繼續合成，轉錄繼續進行。這是對Trp濃度的一種更為精細、敏感調節。這樣一個操縱子的1組基因就有2道開頭，只有2道門都關了，才能阻遏結構基因轉錄。本文檔共97頁；當前第57頁；編輯于星期三\2點7分三翻譯調控

作用:對轉錄水平調控的補充（一）稀有密碼子對翻譯的影響（二）翻譯阻遏SD序列（三）mRNA穩定性對翻譯的影響原核細胞位于起始密碼子上游8-13bp.SD序列與起始密碼子的距離、蛋白質對SD序列的作用，影響翻譯的起始本文檔共97頁；當前第58頁；編輯于星期三\2點7分第三節真核生物基因表達的調控調控水平:多層次DNA水平轉錄水平轉錄后水平翻譯水平翻譯后水平的調控

本文檔共97頁；當前第59頁；編輯于星期三\2點7分一轉錄前的調控：DNA水平的調控染色質丟失基因擴增基因重排DNA甲基化染色質結構改變本文檔共97頁；當前第60頁；編輯于星期三\2點7分一轉錄前的調控（一）染色體結構對轉錄的影響

轉錄活化與非活化染色質在結構上有很大不同。轉錄活化區：DNA結構呈松散狀，RNA聚合酶與其它蛋白質與DNA結合，此區對DNA酶Ⅰ敏感，常位于轉錄基因的5’側1000bp內。

本文檔共97頁；當前第61頁；編輯于星期三\2點7分組蛋白的共價修飾：

核小體的核心組蛋白（H2A，H2B，H3，H4）的甲基化，磷酸化，乙酰化及泛素化。乙酰化

組蛋白乙酰化→降低核小體蛋白對DNA的親合力→DNA結構呈松散狀→轉錄發生組蛋白乙酰化酶（histoneacetyltransferase,HAT）組蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)本文檔共97頁；當前第62頁；編輯于星期三\2點7分（二）DNA甲基化在真核基因調控中有重要作用

常發生在胞嘧啶上，如CpG島管家基因CpG島多低甲基化，不表達基因多高甲基化。激素或致癌物使不表達基因調控區低甲基化重新開放。DNA去甲基化與DNaseI高敏區出現，為基因活化的標志。DNA甲基化與基因的表達成反比關系

高甲基化則低表達，低甲基化則高表達。

本文檔共97頁；當前第63頁；編輯于星期三\2點7分

表觀遺傳學（epigenetics）：

是研究遺傳修飾影響基因表達和表型的機制、遺傳方式與發育、疾病發生的關系，以及開發應用技術的一門分支學科。

指不改變基因序列而影響基因表達和表型的遺傳修飾。包括：DNAmethylationhistonemodificationgenomicimprinting

本文檔共97頁；當前第64頁；編輯于星期三\2點7分表觀遺傳的特點：①可遺傳性；②可引起基因沉默，但其作用機制與由基因突變引起基因沉默不同，具有一定的可逆性；③表觀遺傳可以影響遺傳學過程；④目前已知DNA甲基化和組蛋白修飾是細胞中最重要的表觀遺傳修飾。二者可以協作共同調節基因轉錄。本文檔共97頁；當前第65頁；編輯于星期三\2點7分DNA甲基化位點主要是5’-CpG-3’中胞嘧啶C5。CpG在基因組中分布不均勻，主要存在于重復序列與CpG島中。CpG島主要存在于管家基因（housekeepinggene）和組織特異性表達基因的啟動子區。DNA甲基化造成基因沉默本文檔共97頁；當前第66頁；編輯于星期三\2點7分CG島與疾病

典型的DNA甲基化常發生在5’-CG-3’即“CpG”island-在人類基因組中存在成族的“CGIs”.CGIs常位于一些基因啟動子區,如在腫瘤細胞中,由于一些抑癌基因啟動子區CGIs的甲基化,導致這些基因不表達.

本文檔共97頁；當前第67頁；編輯于星期三\2點7分

DNA甲基化與疾病

DNA甲基化與環境密切相關。缺少甲基來源或保持甲基化轉移酶活性必要營養素（如葉酸和維生素）的飲食，會使基因組范圍甲基化水平降低，改變基因表達圖譜，激活某些有害基因過表達，引起基因組不穩定性，進而影響表型。衰老作為環境因素的過程，可看到，隨著增齡過程，基因組水平的甲基化作用呈衰減狀態，但某些與生長分化相關的基因CpG島甲基化作用呈進行性增長。本文檔共97頁；當前第68頁；編輯于星期三\2點7分

DNA甲基化的檢測分兩類特異位點的甲基化檢測

甲基化特異性PCR(MS-PCR)

亞硫酸氫鹽處理+測序

限制性內切酶分析(COBRA)

熔解曲線分析焦磷酸測序新的序列分析技術，快速地檢測甲基化

全基因組的甲基化分析芯片測序本文檔共97頁；當前第69頁；編輯于星期三\2點7分

甲基化特異性PCR分析（MS-PCR）先用化學試劑（NaHSO3)處理模板DNA（50℃避光水浴16h

）,將所有未甲基化的胞嘧啶（C)轉變成尿嘧啶(U)，在PCR擴增時，U與引物中A配對；而CpG島上甲基化的C不受影響，在擴增時仍與G配對。

設計一對甲基化特異性引物（引物中G結合模板中C);和非甲基化特異性引物（引物中A結合模板中U),通過PCR擴增就可檢測出甲基化修飾的DNA序列．

本文檔共97頁；當前第70頁；編輯于星期三\2點7分亞硫酸氫鈉聯合限制性內切酶分析

(COBRA)

亞硫酸氫鹽處理DNA后PCR擴增,限制性內切酶(BstUI)消化。若識別序列(CGCG)中的C發生完全甲基化(5mCG5mCG)，則PCR擴增后保留為CGCG，BstUI能夠識別并進行切割;若待測序列中，C未發生甲基化，則PCR后轉變為TGTG，BstUI識別位點丟失，不能進行切割。酶切產物再經電泳分離。

本文檔共97頁；當前第71頁；編輯于星期三\2點7分甲基化敏感性高分辨率熔解曲線分析亞硫酸氫鹽處理后，甲基化與未甲基化DNA存在序列差異，可通過熔解曲線分析來發現，因為甲基化DNA含有更多的GC，相對更難熔解。根據熔解溫度及峰型的變化，可輕易區分完全甲基化、完全非甲基化或雜合甲基化。高分辨率熔解(HRM)技術可檢出極微小的差別。本文檔共97頁；當前第72頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第73頁；編輯于星期三\2點7分染色質丟失低等生物及動物紅細胞，不可逆基因擴增：是指細胞內某些特定基因的拷貝數專一性大量增加的現象。是細胞在短期內為滿足需要而產生足夠基因產物的調節手段。基因重排基因片段改變原銜接順序，重排為完整的轉錄單位本文檔共97頁；當前第74頁；編輯于星期三\2點7分基因擴增例：①非洲爪蟾（chan，癩蛤蟆）卵母細胞rRNA基因（rDNA）是一般體細胞的4000倍（2000000/500），這是由于卵母細胞rRNA的大量擴增，以適應胚胎發育對核糖體的大量需要。②氨甲蝶呤，重金屬鎘汞分別誘導二氫葉酸還原酶，金屬硫鐵Pr.及其它抗藥性基因的擴增。③原癌基因拷貝數增加，其表達產物增加使細胞持續分裂導致癌變。本文檔共97頁；當前第75頁；編輯于星期三\2點7分

基因重排——是通過調整有關基因片段的銜接順序，使之重排成為1個完整的轉錄單位。典例是免疫球Pr.Ig基因在B淋巴細胞和漿細胞生成過程的重排。

Ig有2條相同的重鏈和輕鏈，輕鏈包括恒定區、可變區及2者之間的連接區，每個區由DNA不同片段編碼，不同區重排連接是抗體多樣性（106）分子基礎。

本文檔共97頁；當前第76頁；編輯于星期三\2點7分二轉錄水平的調控原核生物：啟動子在缺少轉錄因子情況下就具有天然活性

真核生物：強力啟動子在缺少調節蛋白的情況下往往沒有活性正性調節是主要形式。基本共同點：轉錄起始的調節是關鍵點本文檔共97頁；當前第77頁；編輯于星期三\2點7分轉錄起始復合物的形成:

真核生物的RNA聚合酶識別的不是單純的DNA序列，而是由一個通用轉錄因子（transcriptionfactor,TF）與DNA形成的蛋白質-DNA復合物。TFIID結合TATA盒RNA聚合酶結合TFⅡD，形成閉合的復合物其它TF與RNA聚合酶形成開放的復合物本文檔共97頁；當前第78頁；編輯于星期三\2點7分順式作用元件和反式作用因子（一）順式作用元件增強子：增強真核細胞某些基因啟動子功能的順式作用元件。增強子特點：⒈順向序列和反向序列均有作用；⒉上游和下游均有作用或內含子中均有作用；⒊無基因特異性。本文檔共97頁；當前第79頁；編輯于星期三\2點7分（二）反式作用因子真核細胞內序列特異的DNA（8-15bp）結合蛋白可以使基因開放（正調控）或關閉（負調控）三個功能結構域：DNA結合域，轉錄活性域，結合其它蛋白結構域反式作用因子也叫轉錄因子：基礎轉錄因子：特異轉錄因子：本文檔共97頁；當前第80頁；編輯于星期三\2點7分

轉錄起始的調控反式作用因子的活性調節表達式調節合成后即有活性，不能積累共價修飾磷酸化、去磷酸化，糖基化配體結合激素受體蛋白質與蛋白質相互作用復合物的解離與形成本文檔共97頁；當前第81頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第82頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第83頁；編輯于星期三\2點7分本文檔共97頁；當前第84頁；編輯于星期三\2