全省GMP認證現場檢查情況分析浙江省藥品認證中心自從2003年５月份省級GMP認證開展止2005年5月30日,省藥品認證中心共組織了122個檢查組對218家企業共計422條制劑生產線、334個原料藥品種進行了GMP認證現場檢查。其中杭州43家,溫州7家,寧波26家,臺州40家,衢州9家,麗水8家,金華31家,紹興32家,嘉興8家,湖州11家,舟山3家。認證企業涉及已有劑型通過認證的企業、首次申請認證的企業和期滿后復認證企業；大部分企業是多劑型、多品種認證，小部分企業是單劑型或單品種認證；還有一部分企業是在原已認證的生產車間內增加新劑型或新品種。現將認證中發現的主要問題分析如下:一、現場檢查缺陷項目統計情況統計218次現場檢查的企業情況，其中一次性通過企業210家，一次通過率96%；限期整改企業7家；現場重新核實企業1家。合計發現缺陷項目2716項，平均每家12.5條缺陷項目。統計缺陷項目出現頻率25次以上的項目如下：表一、缺陷項目出現的頻次統計表（共218個企業）二、列為整改企業進行現場復查的嚴重缺陷出現情況1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統未進行有效驗證。2、工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。3、個別產品未做成品全檢就出廠。4、藥品說明書未經批準就任意更改。5、精神藥品未按規定驗收、儲存、保管。6、個別企業人員素質差，GMP意識差，質量管理系統未完全建立，管理較混亂。三、高頻一般缺陷項目情況分析以下是高頻出現的缺陷項目，一定程度上反映了企業普遍存在的一些主要問題：驗證文件的完整性6001項是出現頻次最高的缺陷項目。81.2%的企業有這項缺陷。這說明驗證是企業最大的一個薄弱環節。驗證是一項系統工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。從檢查員的缺陷項目記錄表所反映的事例分析，目前企業驗證存在的主要問題如下：1、無專職驗證機構，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責；哀2、餡無驗渡證主牢計劃辟，驗鼠證管娛理缺江少系闖統性愈和計減劃性銀；會3、鐮驗證懇文件參不完蝦整：漸驗證倒文件伙無系梯統的斑編號社，追趨溯性毯差；妄驗證趣方案貫、記做錄和領報告巷沒有帝作為提一個效整體塞進行信歸檔技；原撕始記唱錄和冷原始扯資料觸未以爹文件管形式駁歸檔扔；驗遞證數差據沒辦有進法行匯策總評價介；含無偏獨差漏看項記視錄與殊調查艘；無慎再驗他證的壩規定妨；無蔑驗證下相關面人員攜的培咸訓記焦錄。今4、沈驗證闊內容澡不夠芒完整濱：如暫空氣暑凈化場系統罷驗證討無企螞業詳饅細的學環境鐘監控咳記錄怖，沒虹有確溜定合界適的映警戒脫限和友行動登限，綠無詳梁細的海空調兩系統閃PI為D圖背；高兼效過演濾器僅沒有鳴檢漏舍,初族中效尾過濾碎器的渡初阻巾尼未蹄確認旱;工擱藝用便水系椒統驗什證無東材質疑報告裂，無脆系統到PI租D圖姓和取首樣點沾圖；諒無貯蠶槽、冶分配警管道族的清景洗消博毒驗制證，欣對各哭功能伴段的薯性能怎確認衫不完條整；仇生產就工藝蝕改變辟時未土及時頁進行爽評價學和再今驗證斷，中狐藥制少劑對睛前處建理及疏提取吩工序觀未做之驗證魂，原跑料藥及未對賣所有械認證到品種摘做驗籃證；佩設備盼清洗摧驗證羨未對棋所有輕品種艘進行賓分析風評價異，新想增品腦種未憲做驗估證和戰評價壺，殘艙留量掘標準四確定崖不合淡理，清檢測騙方法蝕的選瓜擇不宿合理蝴，檢采測方端法未他經驗元證，的回收濃率試語驗未飽做。哲（二錫）文艘件的卸可操炭作性懇6員50徑1項粉出現也頻次刷達1匹73使次，主79店.4哲%的令企業旋有這潛項缺傭陷。評文件租的質蒸量反柱映一樹個企疾業的鐮管理輝水平晶，目愧前國桌內企歉業的繁GM糠P水掩平尚粒在一鄉個初棋級階俯段，驚因此墊文件勁方面魄的缺榆陷較室多。柿從檢遼查員撕的缺醬陷項針目記鼠錄表脅所反瘦映的炸事例俗分析怨，目淹前企兼業存馬在的窮主要隸問題夢如下據：囑文件值可操荷作性歐較差指，流據程描鍵述與森實際關不符廣，缺現乏異土常情號況下霸處理顯流程飄。文饑件制查定前氏沒有紫事先嚼充分宣征求狹管理曾人員土和使愛用者勵意見劇。殖文件像發放擊控制知體系若不嚴尸密，事隨意巨變更滿，未吸定期啟進行糾文件從修訂趣，文燕檔管售理混棍亂，葵缺乏鵲有效道的培護訓，摩文件者管理竊未納宗入自農檢主蓮要內怨容。炭（三真）質觸量部吧對實漲驗室問的管屋理齡75仙03針項出狗現頻度次達商15軋8次守，7癢2.貼5%夾的企腿業有炮這項戲缺陷煩。Q屑C實莊驗室駐管理蝦是認氏證企獻業的艷一個朵主要魄薄弱悠環節細，從烏檢查撥員的剖缺陷熄項目稅記錄厚表所蒼反映派的事當例分嗚析，散目前食企業膠存在勇的主仇要問搞題如擾下：鼓1、疊產品摸的內卡控質暈量標軌準問噴題鋒未在畫關鍵丈項目竄、易戲降解田的項貌目的震指標杜上與辨國家疏標準群拉開宋適當暈的差藥距（燭含量惕、有系關物喉質、雅溶出魄度、鑰熔點嗎、水雙分等抽）。悄國家號標準那是最叨低標旨準，哪是藥袋品在唯整個致有效晴期內琴所必垃須符暢合的路標準璃。而巧內控營質量申標準陪是針招對近聚期剛環生產帳的產茫品的歡，所攔以為拉了確析保產與品在嫩整個哨有效漢期內取符合收國家歸標準鐮，內蹲控質兼量標紐準應涂高于負國家奧標準峰。搖國家云標準秤未能縮控制忌的項風目（懷如在種生產談工藝騎中所奶用的塵一、乞二類后有機蠅溶劑敬），闖在內境控標符準中麥未給發予增防定。肌已頒鐮布的戴國家壇標準板往往淡是在拜數家片上報筆的各牙自的其試行求標準晃的基贈礎上海綜合忙制定疾的標胡準，惡由于紙不同衰的廠練家的孫產品洞工藝監不同貫，各關自使段用的框有機捧溶劑短不同尺，故思在國棟家標霸準中徹往往在無法察統一律殘留鑒有機鑄溶劑妙的測諷定種紗類，娘而暫賊不定晃入。禮但若飯在工款藝中逐使用姜到一近、二殊類有潤機溶傘劑，體則必矛須在網內控窩標準傾中給評予控歐制。小2、宮檢驗未的原葬始記脫錄問園題極檢泉驗記纏錄中殊缺重倦要的扒實驗賤儀器裁、環涼境、嫂相關滴試劑螞等條雹件。賣如缺吊儀器所名稱長和編纏號、汽儀器棟的主壤要參委數，塌對照酷品的江批號芽、含貫量和鳳來源盟，滴與定液欲的名族稱和側濃度陣及校珍正值伸；實紅驗時墾間、腫溫濕處度等型。宣缺重刃要的建原始薄圖譜旋和儀漏器打熱印的紡原始暮數據訴。魂記錄顆不規爭范，競數據包不原苗始。蹄如缺室應有爽的恒死重數虎據、勺空白逐數據峰；關垂鍵數素據的市涂改嶺未蓋跟校正跑章；新記錄招照抄乎標準奶，實禽驗操胖作和虹實驗稀的現糖象未久進行創記錄壇描述藍等。醬計算步公式悠和實踢驗數星據的朵處理熔有誤衣。如泡未進團行校憤正值持的校紛正、止稀釋墓倍數緞未帶撤入公怖式；方對兩法分平準行操撿作的聾數據急取其豐平均慰值進劃行計脅算，另忽略兄了平劣行誤利差；很數據維的修豎約不座符合葉規定漫等。葛3、杠實驗燥室設掛備、雷儀器博、試小液、養標準逢滴定威液、親對照猜品、嚷毒劇篇品、賺菌種勝、培歪養基遼的管予理問枕題購個別芹企業沃所用仆的儀澡器設濤備與隙主要飛產品憶檢驗荷測試決工作寶不匹既配。的如：淋藥品耐的定幣量測畫定中累稱取威樣品頃量小上于3貧0m辟g時鉗，未貼使用吵十萬軟分之注一的卻天平壤；H忍PL處C的柏測定諸方法悶中要館控制輩柱溫哈的無幣柱溫因箱；雹在4鄭00錘nm努波長晝前測鈔定吸籮收值承或2累00遍nm負～4袍00柄nm楊波長匹處掃獨描測刃定樣港品，耐缺紫菠外瓣——催可見柄光分磚光光鐘度計熟；H見PL陸C檢殺驗中各用到愁示差饒、熒貨光檢遭測法真時缺貝相應數的檢鍛測器垮；采櫻用氧蜜瓶燃奔燒法診時缺排正規柱的石暑英-末鉑金復絲氧遵瓶燃繭燒瓶群；檢能測灼躁熾殘衫渣時巧缺鉑繭金坩玻堝。葵必須的進行倆自校甲的儀損器未疊進行指自校騎測試極。如娛紫外碰分光舊光度探法的豐吸收窮度的慨準確抹度的傷校正便、溶悅出儀史水楊辜酸校盼正片墾的校票驗、課pＨ向計標降準緩仰沖液到的校汁對。捏未能離理解乓設備倘、儀素器的待計量慮校驗泉的用忽途和創目的宗。進耳行儀堆器分纏析測溝定時舉，未余進行情校正尖值的茄校正接，如帝熔點夜測定貸時未育將測翠定結干果進驗行對軋所用層的溫筍度計莊校正忠值的易校正欺。燕試液墓標簽茄不規恥范。神如按譽藥典渠配制露的試甩液，鳳名稱值未采叢用藥每典所糕規定鄭的名臺稱；始溶液瞇劑與絕固體豎劑名黨稱混刪亂；讀溶液冷劑不臥按藥意典配狡制時英未能態在名撫稱上咐標明配濃度睬；試市液標頂簽上辨的名繳稱與桂瓶內蕉的溶謎液不喪符。內裝試滅液的胳容器冷不符牽合規弦定。遲如堿嶄性溶暗液未堡放置鞭于聚墳氟乙牌烯的蒙瓶內呆，或公內壁薯涂蠟芳使用艘橡皮陽塞的平玻瓶潤；避理光保忌存的銷試液撐應置維于棕輪色瓶鉆或外哥部包態黑紙圣的玻雞瓶內薄；不葡能用謠塑料臥瓶裝耽用有碰機試先劑配曠制的諷溶液霧等。閉試液匯容器曾的密蛛封性杏差如廣使用腐廣口參瓶、傻不密砍封的盆非磨鑰口塞筒瓶等酸。弱按藥狐典的簡要求陣需臨泉用新機配制枝的試攝液未涂及時半配制最。臨阿用新鳳配是址指當遮天使醬用當許天配首制。叉臨用捎新配界的常醉用試捆液有風：二繞氨基殊奈試滿液、機甲醛俘硫酸例試液在、亞笑鐵氰參化鉀樸試液門、亞把硫酸出氫鈉呢試液幼、亞昨硫酸松鈉試陵液、裝亞硝更基鐵帳氰化逐鈉試宴液、環品紅安亞硫那酸試僵液、魚鐵氰荷化鉀偏試液過、氫培氧化筍鋇試嚷液、柔氟化倡鈉試唉液、屑酒石叛酸氫咽鈉試構液、倉硫化煎鈉試鏟液、總硫酸圾亞鐵生試液竹、氯歌試液眠、碘災化鉀鉗試液疼、溴守化氰倉試液絲、氯批化亞追錫試喝液、五堿性搏三硝省基苯請酚試拌液、窗鞣酸憲試液斬、淀奸粉試獎液。應試液趴的配冷制有妄誤。偽如氫羅氧化他鈉試揭液系掌列均烤未用償煮沸匹后冷御卻的場蒸餾占水配遺制，宏醇制搶氫氧眾化鉀唇試液枯未用款無醛盡醇配暖制，賓配制觀高氯切酸標功準滴寶定液勸未使營用藥唇典規每定的德無水牢乙酸干。冊試劑塊、試臂液的滴儲藏逗條件蒼不當攜。如瓜檢查干重金誕屬的習硫代栽乙酰拖胺試券液未賤置于償冰箱烈中保雖存；氣溴液談未水贈封液拳面；坐強酸從、強睛氧化芬液體光試劑后無合蜘適的鄙防護務、保課護措太施，撇如放弱置在振有沙燙土保落護、撓可相套應固腸定的繳器具跌內，睛并置如于試晌劑架肝底層斗。釘標化央用基嫂準試筋劑的賴處理慨不當床。如矩標化供前未行進行污干燥郊恒重突；或茅干燥晴恒重墾的方僅法有斗誤。膏如硫疲酸、暮鹽酸紛的標尊準滴睛定液捧使用燒的無柳水碳辱酸鈉腸，藥只典規漂定在污２７稿０～娃３０晌０川℃網干燥啊恒重先，卻豬使用仇了最撇高允召許溫除度為淚２５號０便℃柜的烘充箱。衣標準夕滴定堅液標認化操淡作不專正確概。如棵硫代俱硫酸紋鈉標落準滴崇定液煮的儲三備液統貯存及時間希不到走就進啊行標繪化；冬ED喇TA炒標準瓣滴定幅液標偏化中染使用卷的氧隔化鋅路未經夏80饞0畢℃六灼熾寇失重愛至恒娛重。粗標準臘滴定臨液儲邪藏不查正確狼。如如未放蜘置于能涼、冒暗處售；容姐器的撞密封恐性差古，未跪使用蔥小口氧徑的飛棕色恐磨口幫瓶，灶特別塵是一招些易軟揮發匪的溶現液，鵝如碘夕、鹽錘酸、涌溴、冊等標債準滴狐定液謊；未淘按藥器典要獄求對津一些玉應有每防潮療防二今氧化姓碳的辛標準寇滴定示液進案行防蹈護，雹如高呆氯酸告標準堪滴定幣液的照防潮竿裝置振、氫挑氧化濤鈉標瓣準滴梅定液棟的防歡二氧得化碳灘的裝士置。莊

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