中樞神經系統藥物第一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六教學要點掌握代表性藥物的INN、結構特點、理化性質、體內代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構效關系熟悉鎮靜催眠藥催眠藥、抗癲癇藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮痛藥、中樞興奮藥的分類和結構類型熟悉二線藥物的INN、結構特點和用途第二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六中樞神經系統藥物分類正常情況下，中樞神經系統處于興奮與抑制的平衡狀態。太興奮，需要抑制。根據需要抑制的程度，分為鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥。太抑郁，需要興奮。抗抑郁藥和中樞興奮藥。第三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六血腦屏障(bloodbrainbarrier)第四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第一節鎮靜催眠藥第五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六掌握異戊巴比妥、地西泮的INN、結構特點、理化性質、體內代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構效關系熟悉鎮靜催眠藥的分類、結構特征及各類型的代表性藥物教學要求熟悉酒石酸唑吡坦的INN及用途，熟悉異戊巴比妥的合成過程第六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鎮靜催眠藥的分類巴比妥類其他新型藥物苯二氮類卓艸第七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六1、巴比妥類藥物環丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位為雙取代1903年發現巴比妥，1912年發現苯巴比妥，約50種在市面上銷售。結構通式第八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物的時效性類型藥物名稱長時效巴比妥、苯巴比妥中時效異戊巴比妥、環己烯巴比妥短時效司可巴比妥、戊巴比妥超短時效海索比妥、硫噴妥鈉第九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六異戊巴比妥amobarbitalam=amyl(戊基)第十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六異戊巴比妥的理化性質溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，常做成注射劑使用鈉鹽水溶液放置易水解，水解部位為酰脲基團酸性水解性水解速度與溫度有關10%溶液于35℃貯存時，在一個月內分解達22%如于1℃貯存，二個月基本無變化注射液使用注意為避免注射劑水解失效，須制成粉針劑，臨用時溶解不能預先配制不能進行加熱滅菌

第十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物的鑒別反應與銅鹽作用與硝酸汞試液作用與硝酸銀試液作用與金屬離子反應第十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物與銅離子反應Tips：當該試劑與含硫的巴比妥類化合物反應,呈綠色可用于區別含硫的巴比妥類藥物產生紫藍色配合物第十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物與硝酸汞反應產生白色膠狀沉淀溶于過量的試劑和氨試液中

白色沉淀溶解第十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物與硝酸銀在該類化合物的Na2CO3溶液中加入過量的硝酸銀試劑，生成白色沉淀第十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六藥理作用和臨床應用作用于網狀興奮系統的突觸傳遞過程通過抑制上行激活系統的功能，使大腦皮層細胞興奮性下降，產生鎮靜催眠及抗驚厥作用長時間催眠藥治療癲癇大發作第十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六巴比妥類藥物的構效關系巴比妥類藥物的結構有2點要特別注意:巴比妥酸無鎮靜催眠作用當5位次甲基上的兩個氫原子被取代后才呈現活性

藥效的決定要素：作用強弱和快慢，取決于藥物的理化性質作用時間長短，取決于藥物的體內代謝速度

第十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六影響構效關系的因素體內代謝過程解離常數酯水分配系數生理pH下被解離越多，越不能透過細胞膜和血腦屏障，鎮靜作用越小。如巴比妥酸和5-苯巴比妥酸無鎮靜作用。藥物具有親脂性才能透過血腦屏障，具有親水性才能在體液中轉運，所以需要合適的脂水分配系數。巴比妥類藥物5-碳原子總數4~8具有良好的鎮靜作用，超過8作用過強，出現驚厥作用。C-5位取代基的氧化反應是代謝的主要途徑。5-位為飽和直鏈烷烴和苯環時，難以從腎臟排出，作用時間較長，如苯巴比妥。而支鏈烷烴和不飽和烴基相反，由于5-位取代基氧化代謝迅速，如海索巴比妥為短效鎮靜藥。第十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六影響構效關系的因素如果將C-2的氧原子硫代，脂溶性增加，起效快。如硫噴妥鈉。在丙二酰脲環酰亞胺的氮原子上引入甲基，可降低酸性，增加脂溶性，起效快。如果兩個氮上都引入甲基，則產生驚厥作用。第十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六2、苯二氮類藥物苯環和七元亞胺內酰胺環并合的母核氯氮平是第一個臨床治療神經官能癥藥物，如緊張、焦慮和失眠的藥物結構通式卓艸第二十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六地西泮Diazepam第二十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六發現過程第一個臨床治療神經官能癥藥物緊張、焦慮失眠氯氮卓簡化Diazepam第二十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六臨床用途及特點發揮安定、鎮靜、催眠、肌內松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經官能癥神經官能癥，是一組非精神病功能性障礙。是可逆的，外因壓力大時加重，反之癥狀減輕或消失社會功能相對良好，自制力充分較好的抗焦慮和鎮靜催眠作用安全范圍大目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統鎮靜催眠藥物中樞的苯二氮卓受體通過增強γ-氨基丁酸（GABA，大腦中的抑制神經遞質）神經傳遞功能和突觸抑制效應而產生催眠鎮靜作用。第二十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六合成第二十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六地西泮的理化性質——水解性在體溫和酸性條件下，4、5位間開環在中性時，重新環合OH-H+在胃酸作用下，4，5位間開環進入堿性的腸道，又閉環成原藥4、5位間的開環反應不影響生物利用度第二十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六對1、2位水解的研究在1，2位和7位有強的吸電子基團存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行吸電子基團：-NO2三唑侖環硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強，可能與此有關第二十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六在肝臟進行官能團反應去甲基（NHCH3）C-3的羥基化結合反應羥基代謝產物與葡萄糖醛酸結合排出體外地西泮的體內代謝第二十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六構效關系七元亞胺內酰胺環為活性必需結構7位和5位苯環的C-2位引入吸電子取代基，能顯著增強活性7位和1，2位有強的吸電子基團（如-NO2或三唑環等）存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行。安定作用增強。第二十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六臨床上使用的苯二氮類藥物在4、5位并入四氫惡唑環，通用名詞干為唑侖(-azolam)在1、2位并上五元含氮雜環如咪唑環和三唑環，得到的藥物命名仍以唑侖(-azolam)為詞干卓艸第二十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六其他類型的鎮靜催眠藥酒石酸唑吡坦zolpidemtartrate固體狀態對光和熱均穩定水溶液在pH1.5-7.4穩定口服吸收快在肝臟進行首過代謝代謝以氧化為主第三十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六酒石酸唑吡坦的作用特點對呼吸系統無抑制作用在正常治療周期內，極少產生耐受性和身體依賴性

具較強的鎮靜、催眠作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱第三十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鎮靜催眠藥的使用鎮靜催眠藥是有效幫助睡眠和有效改善睡眠的良藥。鎮靜催眠藥能避免失眠對人體的嚴重危害，治療失眠病，提高睡眠質量。鎮靜藥和催眠藥之間并沒有明顯界限，只有量的差別。小劑量的催眠藥具有鎮靜效果。

多數鎮靜催眠藥屬于健康藥品，不屬于精神藥品。

第三十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六現代中醫藥在鎮靜催眠領域中的應用

朱砂酸棗仁第三十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第二節抗癲癇藥物第三十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六掌握苯妥英鈉、卡馬西平的INN、結構特點、理化性質、體內代謝及用途掌握環內酰脲類抗癲癇藥的結構特點和類別熟悉抗癲癇藥的分類、結構特征及各類型的代表性藥物教學要求熟悉鹵加比的INN及用途第三十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六癲癇病的概況原發性癲癇繼發性癲癇癲癇：慢性、反復性、突然發作性大腦機能失調，表現為抽搐、感覺、意識、行為或植物神經方面的異常原因：腦神經元突發性異常高頻放電并向周圍擴散第三十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六一、抗癲癇藥物的概述抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發作作用機理都是提高GABA的含量或作用抗癲癇藥物的作用抗癲癇藥物的分類按化學結構分為：環內酰脲類苯并二氮卓類其它類第三十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六失2位氧失6位羰基失3,4位酰胺基加3位氧失3,4位酰胺基加3位亞甲基氫化吡啶二酮類，代表藥撲米酮乙內酰脲類，代表藥苯妥英噁唑酮類，代表藥三甲雙酮丁二酰亞胺類，代表藥苯琥胺環內酰脲類抗癲癇藥第三十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉sodiumphenytoin又名大倫丁鈉（dilantinsodium）第三十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉的理化性質微有引濕性因互變異構成亞胺醇式而顯酸性水溶液呈堿性與堿加熱，發生開環，最終生成二苯基氨基乙酸和氨氣第四十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉的鑒別反應與汞試劑反應白色沉淀，在氨試劑中不溶與巴比妥類藥物區別第四十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯妥英鈉的代謝特點治療癲癇大發作和局限性發作的主要藥物口服吸收慢是零級藥代動力學的典型藥物在肝臟代謝是肝酶的強誘導劑，可是合并應用的某些藥物代謝加快，血藥濃度降低零級動力學反應速率與底物濃度無關

藥物劑量和濃度間無固定關系，血濃并不因增加劑量而增加，隨著酶系統變為飽和，底物濃度相對增加，消除速率越來越小。第四十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六卡馬西平carbamazepine又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪λmax(EtOH)=235，285nm用于定性定量分析第四十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六卡馬西平的穩定性在潮濕環境中保存，藥效降至原來的1/3。潮濕長時間光照后，固體表面由白色變橙色光照第四十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六卡馬西平的代謝特點水溶性差、口服吸收較慢且不規律在肝臟中代謝能誘導肝藥酶的產生臨床上用于治療癲癇大發作和中和性局灶性發作第四十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六奧卡西平oxcarbozepine不誘導肝酶的產生，與其他藥物相互作用較少，易被接受第四十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹵加比halogabide易水解，pH6~7時最穩定對癲癇、痙攣狀態和運動失調均有良好的治療作用在體內代謝成γ-氨基丁酰胺載體活性部分第四十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第三節抗精神病藥第四十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六掌握鹽酸氯丙嗪、氟哌啶醇的INN、結構特點、理化性質、體內代謝及用途熟悉氯氮平的INN及用途教學要求熟悉抗精神病藥的分類、結構特征及各類型的代表性藥物第四十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六抗精神失常藥分類抗精神病藥（本節）抗抑郁藥（4節）抗躁狂癥抗焦慮藥奧地利精神病醫生弗洛伊德第五十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六精神病的治療1917瘧疾治療1922睡眠治療1927胰島素休克治療1936精神外科治療1936電休克治療1949鋰鹽治療1952氯丙嗪第五十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六概述抗精神病藥的作用機制抗精神病藥的作用特點1、能在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀，激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀2、具有不同程度的鎮靜作用，但抗精神病作用不是通過鎮靜起作用3、藥物選擇性對抗神經遞質起治療作用4、長期應用一般不產生成癮性目前一般認為精神分裂癥可能與患者腦內多巴胺（DA）過多有關。

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統及中腦-皮質通路的DA受體，減低DA功能。第五十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六抗精神病藥的分類吩噻嗪類噻噸類苯二氮類卓艸丁酰苯類第五十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸氯丙嗪chlorpromazinehydrochloride又名冬眠靈、普魯嗎嗪第五十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸氯丙嗪的發現過程

抗組胺藥物有較強的抑制中樞神經作用第五十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六WINTERTemplate01氧化反應在空氣或日光中放置漸變紅色注射液在生產中可加入抗氧劑（對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等）在強烈日光下照射可能出現光化毒反應第五十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六02鑒別反應與硝酸后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色紅色吩噻嗪類通用的鑒別反應第五十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六03作用機制及臨床用途作用機制與多巴胺受體結合，阻斷神經遞質多巴胺與受體的結合而發揮作用與多巴胺受體結合，阻斷神經遞質多巴胺與受體的結合而發揮作用臨床應用治療精神分裂癥和躁狂癥大劑量可鎮吐、強化麻醉及人工冬眠等不良反應：口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。尤其關注光化毒反應。第五十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六04啟發：含氯原子的苯環是該類藥物分子抗精神病作用的重要結構特征，失去氯原子則無抗精神病的作用氯丙嗪的結構改造2位10位利用側鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯，改變藥物脂溶性，延長藥物作用時間

供肌注的長效藥物特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長期治療的患者奮乃靜和氟奮乃靜第五十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六05氯丙嗪的合成過程母核+側鏈第六十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六氟哌啶醇haloperidol丁酰苯類第六十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六性質與作用本品作用時間較短，肌注2-3次/天對外周植物神經系統無明顯作用無抗組胺作用抗腎上腺素作用較弱臨床上用來治療精神分裂癥、躁狂癥在室溫和避光條件下穩定片劑穩定性與處方有關（乳糖—5-羥甲基-2-糠醛）第六十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六氯氮平Clozapine三環母核不在同一平面，使哌嗪環自由旋轉受限第六十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六氯氮平的作用特點廣譜抗精神病藥，作用強臨床用以治療多種類型精神分裂癥錐體外系反應輕對其它藥物治療無效的病人也可能有效可以增高多巴胺的更新率（同于其它抗精神病藥）但阻斷多巴胺受體的作用弱第六十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六氯氮平的代謝特點在體內經N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝僅5%以原藥排出口服吸收好，肝臟首過代謝，生物利用度50%

在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細胞中，產生硫醚類代謝物，從而產生毒性。治療毒性芥子氣：二氯二乙硫醚第六十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六精神病藥物的研究目標分開抗精神病作用與錐體外系副作用Clozapine具有較好的抗精神病作用，錐體外系反應輕且基本上不發生遲發性運動障礙第六十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第四節抗抑郁藥第六十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六概述抑郁癥屬于精神病情緒異常低落常有強烈的自殺傾向自主神經或軀體性伴隨癥狀

抑郁癥的表現可能與腦內神經遞質濃度的降低有關去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）抑郁癥的機制去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）其他類第六十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)乙撐基替代吩噻嗪的硫加硝酸顯深藍色可用于鑒別反應第六十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸丙咪嗪內源性抑郁癥，反應性抑郁癥，更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿

臨床用途亞氨基聯芐產品中的主要雜質第七十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸氟西汀(fluoxetinehydrochloride)臨床使用外消旋體S異構體活性較強，且在體內代謝消除較慢選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑，通過提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善患者的情緒。與三環類抗抑郁藥相比，療效相當，但較少抗M膽堿受體的副作用和較少心臟毒性。第七十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六臨床上常用的5-羥色胺重攝取抑制劑作用機制相近結構差異較大第七十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第七十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第五節鎮痛藥第七十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內的反映

許多疾病的常見癥狀保護性警覺機能

無痛人劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低，呼吸衰竭，甚至導致休克第七十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鎮痛藥用于鎮痛的藥物非甾體抗炎藥麻醉性鎮痛藥通常用于外周的鈍痛，對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識不干擾神經沖動的傳導不影響觸覺及聽覺等“連續使用后易產生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）嗎啡生物堿半合成鎮痛藥全合成鎮痛藥第七十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六比較:解熱鎮痛藥與鎮痛藥作用部位外周中樞作用靶點環氧合酶阿片受體不能代替嗎啡類使用它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經痛、肌肉痛、關節痛無成癮性第七十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產生欣快感及視、聽、觸等幻覺

用藥后極短時間，可產生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個神經系統抑制呼吸衰竭而死亡第七十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸嗎啡(morphinehydrochloride)Morpheusn.[希神]摩爾莆神(睡夢之神),催眠物五個環組成的剛性分子整個分子呈T型骨架為部分氫化的菲核來源于罌粟的漿果濃縮液第七十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六發展--Timeline1804提取分離得Morphine1847確定分子式1927闡明化學結構1952全合成成功1968證明絕對構型C18H22NO3第八十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六全合成第八十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六嗎啡的理化性質2，還原性3，脫水及分子重排

4，鑒別反應1，酸堿性第八十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六WINTERTemplate01酸堿性Morphine為兩性物質叔氮原子呈堿性，pKa(HB+)8.0能與酸生成穩定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等中國藥典：鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性，pKa9.9可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解不與NH4OH成鹽溶解第八十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六02還原性含酚及氮雜環Morphine及其鹽類易被氧化嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色雙嗎啡（偽嗎啡）N-氧化嗎啡嗎啡應避光，密閉保存第八十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六

對嘔吐中樞有顯著興奮作用臨床上用作催吐劑

03脫水及分子重排

第八十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六03脫水及分子重排

鄰二酚鄰二醌（紅色）第八十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六04鑒別反應中性三氯化鐵試液顯藍色甲醛硫酸試液（Marquis反應）顯藍紫色鉬酸銨硫酸溶液（Frohde反應）

紫色

藍色

綠色

第八十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六05關于阿片受體平坦的芳環堿性中心堿性中心和平坦結構在同一平面上有哌啶類的空間結構烴基突出于平面的前方。第八十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第八十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第九十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六Tomostofthemodernpharmacologiststhereceptorislikeabeautifulbutremotelady.Hehaswrittenhermanyaletterandquiteoftenshehasansweredtheletters.Fromtheseanswersthepharmacologistshasbuilthimselfanimageofthisfairlady.Hecannot,however,trulyclaimevertohaveseenher,althoughonedayhemaydo.D.K.deJongh,1964第九十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第九十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六內源性鎮痛物質鎮痛藥阿片受體內源性鎮痛物質第九十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六腦啡肽1974年從哺乳動物腦內發現了二個腦啡肽（Enkephalins）亮氨酸腦啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸腦啡肽（M-enkephalin）第九十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六腦啡肽在腦內分布與阿片受體分布相似與阿片受體結合后產生Morphine樣作用第九十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第九十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六內啡肽（Endorphins）能拮抗腦啡肽作用在垂體中分離出-內啡肽（

-endorphin）強啡肽A（DynorphinA）

現發現與Morphine作用相似的肽類20多種第九十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六結構分析腦啡肽具有類似嗎啡的部份立體結構第九十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第九十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六結構改造克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用第一百頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）又名杜冷丁（Dolantin）是合成鎮痛藥，僅具有嗎啡的A環和D環典型的阿片μ受體激動劑，鎮痛活性是嗎啡的1/10，成癮性較弱，不良反應較少。第一百零一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）口服起效快，作用時間短效果較嗎啡好常用于分娩鎮痛，對新生兒的呼吸抑制作用較小第一百零二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸哌替啶（penthidinehydrochloride）肝臟是主要的代謝場所主要代謝物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸與葡萄糖醛酸結合經腎臟排泄活性為哌替啶的一半，但致驚厥作用較大第一百零三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六同類藥物氮原子上基團改變阿尼利定安那度爾芬太尼酯基的改變環上取代基的引入等第一百零四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鹽酸美沙酮（methadonehydrochloride）一個手性碳鎮痛活性：左旋體（[]-145°）>右旋體臨床使用外消旋體第一百零五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六結構特點開鏈化合物具與Morphine的哌啶環(D)相似構象羰基碳帶部分正電荷與氮上獨電子對有親核性第一百零六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用為阿片受體激動劑鎮痛效果比Morphine、哌替啶強左旋體鎮痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮咳作用第一百零七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用特點治療指數有效劑量(0.48-0.85mg/L)中毒劑量(74mg/L)接近，安全度小成癮性較小主要用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法）第一百零八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六同類藥物(開鏈)鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺第一百零九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六噴他佐辛Pentazocine鎮痛新第一百一十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯嗎喃類苯嗎喃類三環（ABD）化合物非成癮性阿片類合成鎮痛藥第一百一十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六光學活性三個手性碳，具旋光性左旋體的鎮痛活性比右旋體強20倍環上6，11位甲基呈順式構型用消旋體第一百一十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用部分激動劑作用型受體大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮痛效力為Morphine三分之一為Pethidine的三倍副作用小，成癮性小第一百一十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六結構改造變換氮原子上的取代基第一百一十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六其它苯嗎喃類藥物非那羅辛氟鎮痛新第一百一十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鎮痛藥的構象噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮第一百一十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六鎮痛藥研究方向尋找高效、低毒、非成癮性的鎮痛藥阿片受體和受體亞型的發現新的靶點第一百一十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六1.尋找專屬性的κ受體激動目前一些κ受體激動劑如鎮痛新，由于其對κ受體結合選擇性不高，在與κ受體結合的同時，也能與受體結合，產生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發現高效、低毒的非成癮性鎮痛藥第一百一十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六2.提高對受體亞型的選擇性發現受體具有可能微小差別的二種亞型1和2

1受體為純鎮痛受體2受體與一些副作用有關如呼吸抑制作用等尋找專屬性的1受體激動劑，有可能發現高效非成癮性的鎮痛藥第一百一十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六3.新鎮痛靶點的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經肽受體等作鎮痛藥靶點可望新型無成癮性的鎮痛藥減少阿片類的用量和副反應第一百二十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第六節中樞興奮藥第一百二十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六概述提高中樞神經系統功能的藥物有一定程度的選擇性劑量，作用強度，作用范圍，選擇性用量過大時,強烈的興奮導致驚厥，必須細心觀察病人用藥后的反應，注意控制用量第一百二十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六按作用部位分類興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞

尼可剎米、洛貝林等促進大腦功能恢復的藥物吡拉西坦、甲氯芬酯等第一百二十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六按結構類型分類生物堿類苯乙胺類酰胺類衍生物其它類第一百二十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤第一百二十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六WINTERTemplate01存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現多采用全合成，半合成方法制備制備一杯茶50mg咖啡因茶堿甲基化咖啡因第一百二十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六02堿性極弱，pKa(HB+)0.6與強酸不能形成穩定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復鹽，加大水中溶解度苯甲酸鈉咖啡因由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑

第一百二十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六03水解性水解開環（酰脲結構）對堿不穩定與堿共熱,（開環、脫羧）生成咖啡亭石灰水無影響（用于生產）

第一百二十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六04鑒別反應碘試液反應紅棕色沉淀

在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復溶解第一百二十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六05鑒別反應紫脲酸銨反應黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）第一百三十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解加強大腦皮層的興奮過程第一百三十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用用于中樞性呼吸衰竭，循環衰竭，神經衰弱和精神抑制等還具較弱的興奮心臟和利尿作用第一百三十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六同類藥物天然存在的黃嘌呤類衍生物環取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆堿茶堿Caffeine第一百三十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六藥理作用比較中樞興奮作用Caffeine>茶堿>柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用茶堿>柯柯豆堿>Caffeine第一百三十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六用途Caffeine中樞興奮藥茶堿平滑肌松弛藥利尿及強心藥柯柯豆堿現已少用第一百三十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強用于治療支氣管哮喘第一百三十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六吡拉西坦Piracetam腦復康吡乙酰胺合成第一百三十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用γ-內酰胺類腦功能改善藥直接作用于大腦皮質有激活、保護和修復神經細胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童作用靶點通過對谷氨酸受體通道的調節能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞第一百三十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六作用特點對中樞作用的選擇性強限于腦功能（記憶、意識等）的改善精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性第一百三十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六同類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團普拉西坦茴拉西坦奧拉西坦第一百四十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺PPA安非拉酮芬氟拉明第一百四十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六苯乙胺類中樞興奮藥-2含雜環的藥物鹽酸苯甲曲嗪鹽酸哌甲酯鹽酸哌苯甲醇第一百四十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六遠離毒品，珍愛生命甲基苯丙胺(冰毒)

搖頭丸第一百四十三頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六謝謝！第一百四十四頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六第一百四十五頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六卡馬西平的代謝特點AddyourtitleAddyourtitleAddyourtitle第一百四十六頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六welcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLEwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLECONTENTS第一百四十七頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）其他類第一百四十八頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTS第一百四十九頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第一百五十頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第一百五十一頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第一百五十二頁，共一百六十一頁，編輯于2023年，星期六CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtempla