藥理學第三章第一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三藥物的體內過程（吸收、分布、代謝和排泄）藥物在體內隨時間變化的速率過程

主要研究內容為兩部分：第二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三第一節藥物的體內過程

藥物從進入機體至離開機體，可分為四個過程：吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion）簡稱ADME系統轉運transportation轉化transformation第三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三一、體內過程的基本規律non-carriertransport被動轉運（passivetransport）carriertransportcytosis轉運方式非載體轉運載體轉運

膜動轉運第四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三第一節藥物跨膜轉運載體簡單擴散跨膜擴散濾過水溶性擴散被動轉運主動轉運next第五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三非載體轉運被動轉運(passivetransport):指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側進行跨膜轉運特點：①不需要載體②不消耗能量③轉運時無飽和現象④不同藥物同時轉運時無競爭性抑制現象⑤當膜兩側濃度達到平衡時轉運即保持在動態穩定水平第六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

1.簡單擴散（simplediffusion）2.濾過（filtration）生物膜藥物通過細胞膜的方式：第七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三外內簡單擴散載體轉運膜孔濾過第八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

影響跨膜轉運的藥物理化性質：

（1）分子量（2）溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性（3）解離性

離子障（iontrapping）是指非離子型藥物可以自由穿透，離子型藥物被限制在膜的一側的現象。第九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三弱酸或弱堿藥物的解離

Handerson-Hasselbalch公式以弱酸藥物為例HAH+Ka+A-[HA]Ka=[A-][H+]當pH=pKa時，[HA]=[A-]10pH-pKa=[HA][A-]log[HA][A-]pKa=pHpKa即弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時的溶液pH值。第十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4=101.4-3.4=[離子型][非離子型]1001[離子型][非離子型]=10000110pH-pKa=[離子型][非離子型][離子型][非離子型]107.4-3.4=[離子型][非離子型]10pH-pKa=[離子型][非離子型]第十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三載體轉運(carriertransport)1主動轉運（activetransport）2易化擴散(facilitateddiffusion）第十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三1.主動轉運（activetransport）

指藥物不依賴濃度差進行跨膜轉運

特點：①需要載體②消耗能量③轉運時有飽和現象④不同藥物同時轉運時有競爭性抑制現象⑤當膜一側藥物轉運完畢后，轉運即停止2.易化擴散（facilitateddiffusion）第十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三被動轉運主動轉運順濃度梯度轉運可逆濃度梯度轉運不耗能耗能不需載體需載體無飽和現象有特異性、飽和性競爭抑制現象

轉運速率與膜兩側濃度差成正比被動轉運與主動轉運的比較

第十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三膜動轉運(cytosis)1.胞飲（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）第十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三第二節藥物的體內過程吸收（absorption）分布（distribution）藥物代謝（metabolism）排泄（excretion）ADME系統第十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三一、吸收（absorption）指藥物從給藥部位進入體循環的過程iv不存在吸收相吸收快——顯效快吸收多——作用強第十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三（一）吸收（absorption）途徑：口服、舌下、直腸、吸入、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射。吸收速度：

吸入舌下直腸肌注皮下口服二、藥物的吸收及影響因素第十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三給藥途徑胃腸道給藥口服(peros，po)

首關消除

生物利用度(F)胃腸道外給藥

a)注射給藥靜脈注射（intravenous，iv），起效迅速肌肉注射（intramuscular，im），可應用較大劑量皮下注射（subcutaneous，sc），吸收少

b)吸入給藥肺泡

c)經皮給藥

next第十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三（二）影響吸收的因素：1理化因素2首過消除（first-passelimination）3吸收環境

藥物在通過腸黏膜及肝臟時部分被代謝滅活，而進入體循環的量減少。第二十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三（一）分布（distribution）

藥物吸收后隨血液循環向組織、細胞間液和細胞內液轉運的過程

藥物自血漿消除的方式之一

再分布（redistribution）三、藥物的分布及影響因素第二十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三（二）影響分布的因素1與血漿蛋白結合2體內特殊屏障3組織親和力血腦屏障(bloodbrainbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)第二十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三與血漿蛋白的結合清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。游離型（freedrug）結合型（bounddrug）發揮藥理作用跨膜轉運代謝排泄暫時的貯庫第二十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三四、藥物的代謝1.代謝是指藥物在體內發生的化學變化或稱生物轉化（biotransformation）2.藥物代謝時相和類型Ⅰ相反應氧化、還原、水解Ⅱ相反應結合第二十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三轉歸（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，強度改變第二十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三代謝激活母體和轉化物均有活性轉化不是解毒生物轉化的方式氧化、還原或水解（Ⅰ相反應），結合（Ⅱ相反應）失活：藥理活性下降或消失，轉化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外，藥物消除的方式之一。轉化的結果活化：前體激活，無活性的前體物質轉化為有活性的物質。如：左旋多巴→多巴胺第二十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三3.藥物代謝酶

（drugmetabolizingenzymes）專一性酶AChECOMTMAO非專一性酶肝臟微粒體混合功能酶系統，主要為細胞色素P450（CYP）第二十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三4.藥物代謝酶的特性

ContentTitle

ContentTitle選擇性低變異性較大易受外界因素誘導或抑制⑴⑵⑶第二十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三藥物代謝酶的誘導與抑制

酶誘導劑(enzymeinducer)：能夠增強酶活性的藥物

酶抑制劑(enzymeinhibiter)

：

能夠減弱酶活性的藥物

自身誘導作用第二十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三常用的藥酶誘導劑及受影響的藥物

誘導劑受

影

響

的

藥

物

巴比妥類

巴比妥類、氯丙嗪、香豆素類、地高辛、多西環素、苯妥英鈉、可的松、奧美拉唑

苯妥英鈉

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素類、地高辛、糖皮質激素類、美沙酮、

美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奧美拉唑第三十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三常用藥酶抑制劑及受影響的藥物

抑制劑受影響的藥物氯霉素、異煙肼

雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西米替丁

氯氮卓、地西泮、華法林第三十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三五、排泄（excretion）

排泄是指藥物及其代謝物經機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。第三十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

腎小球濾過(glomerularfiltration)

腎小管分泌(activetubulesecretion)腎小管被動重吸收(passivetubulereabsorp-tion)

1．腎排泄

競爭分泌系統第三十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

弱酸性藥物

弱堿性藥物

阿司匹林

嗎啡頭孢噻啶

哌替啶呋塞米

氨苯蝶啶青霉素

多巴胺

噻嗪類利尿藥丙磺舒 一些由腎小管主動分泌排泄的弱酸性藥物和弱堿性藥物第三十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三2.膽汁排泄（1）膽汁濃度高（2）自膽汁排進十二指腸的結體型藥物在腸中經水解后再吸收，形成肝腸循環（hepato-enteralcirculation）,使藥物作用時間延長。3.其他途徑乳汁、經肺呼出、糞便、唾液等第三十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三一、藥物濃度-時間曲線（concentration-timecurve）

給藥后藥物隨時間遷移發生變化，這種變化以藥物濃度（或對數濃度）為縱坐標，以時間為橫坐標繪出曲線圖—時量曲線第二節

消除速率過程

rateprocess第三十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三中毒濃度血藥濃度（C）有效濃度2（Tmax）時間（T）164387059（Cmax）潛伏期持續期殘留期第三十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三藥物消除動力學（藥物消除過程中血藥濃度的衰減規律）

一級消除動力學（first-orderkinetics）零級消除動力學（zero-orderkinetics）

第三十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三1.一級速率消除積分XChCldCdt=KDS?=keCdCdtlogCt=

ke2.303t+logC0二、藥物消除速率第三十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三血藥濃度C0213t40t0血藥濃度logCke斜率=－2.303一級動力學消除的時量曲線第四十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三一級消除動力學

(firstordereliminationkinetics

)

體內藥物在單位時間內消除的百分率不變,也稱定比消除。

第四十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三2.零級速率消除=keC0dCdt積分Ct=C0–ket第四十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三血藥濃度C0213t40零級動力學消除時量曲線t血藥濃度logC0第四十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三藥理學

指血藥濃度按恒定速度進行消除，與血藥濃度無關，也稱為定量消除。

零級消除動力學

(zeroordereliminationkinetics)第四十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三1.峰濃度四、藥動學參數計算及意義第四十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三時間（h）Areaundercurve血藥濃度（%）2.曲線下面積時量曲線下面積AUC（areaunderthecurve）與吸收入血的藥量成正比，反映藥物進入體循環的相對量。第四十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

指血管外給藥后其中能被吸收進入體循環的藥物相對分量速度。公式為：

AUC（血管內給藥）

AUC（血管外給藥）

×100%絕對生物利用度F=AUC（對照藥）

AUC（供試藥）

×100%相對生物利用度F'=F=AD×100%

3.生物利用度(bioavailability),F第四十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三生物利用度的吸收速度某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較第四十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三4.表觀分布容積表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）

是理論上或計算所得的表示藥物應占有體液容積，以L或L/kg表示，而并非藥物在體內真正占有的體液容積，故稱“表觀”分布容積。Vd=A(體內藥物總量，mg)C(血漿藥物濃度，mg/L)第四十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三表觀分布容積（Vd）意義進行血藥濃度與藥量的換算可推測藥物在體內的分布情況,Vd值越大，藥物進入組織越多；如一體重70kg的人，總體液約為42L

5L——血漿中

10-20L——細胞外液

40L——全身體液

100L——某一器官或組織間接反映藥物與血漿蛋白的結合情況；第五十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。一級動力學消除的藥物

t1/2=0.693/ke零級動力學消除的藥物

t1/2

=0.5C0/ke

5.半衰期（half-life,t1/2）第五十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三血藥濃度C0213t40t0血藥濃度logCke斜率=－2.303一級動力學消除的時量曲線第五十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三血藥濃度C0213t40零級動力學消除時量曲線t血藥濃度logC0第五十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三每隔一個t1/2藥物在體消除的量

每隔一個t1/2給藥C0

,藥物在體內累積量

Ct=C0(1/2)nCt

=C0

[

1-(1/2)n]第五十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三半衰期數一次用藥體內存留量多次用藥體內蓄積量

1100%×0.5=50%50%2100%×(0.5)2=25%75%3100%×(0.5)3=12.5%87.5%4100%×(0.5)4=6.25%93.5%5100%×(0.5)5=3.125%96.5%6100%×(0.5)6=1.56%98.4%7100%×(0.5)7=0.78%99.2%半衰期數一次用藥體內存留量多次用藥體內蓄積量第五十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

6.清除率(Clearance)

來自生理學肌酐清除率的概念單位時間內多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能

單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其他 計算公式：CL=Vd·ke=A/AUC第五十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三五、多次給藥1.按照一級消除動力學的規律，連續給藥5個t1/2血漿中藥物濃度達到穩態濃度（steady-stateconcentration,

CSS）——坪值（plateau）2.達到CSS時，給藥速度與消除速度相等。3.CSS可用單次給藥的AUC(g?h/L)計算：

第五十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三第五十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三4.等量等間隔給藥方法第五十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三5.間歇給藥方法第六十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三第六十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三5.多次給藥的時量關系連續多次給藥，只要劑量和給藥間隔時間不變，經5個t1/2（4～6），體內藥量接近坪值即穩態血藥濃度（Css），此時給藥速度與消除速度達到平衡。分次給藥，血藥濃度有波動，有峰值（Cssmax）和谷值（Cssmin），單位時間內給藥量不變，間隔越小，給藥次數越多則波動越小，平均穩態濃度不變。第六十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三6.負荷量與維持量給藥方法第六十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三

連續恒速給藥時的時量曲線

約經5個半衰期血藥濃度達到穩態。給藥間隔越短，血藥濃度波動越小。給藥劑量越大，血藥濃度越高A.靜脈滴注，Dm/t1/2B.肌肉注射，Dm/t1/2C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。第六十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三大綱要求掌握首過消除、肝腸循環、房室模型、藥代動力學基本參數（曲線下面積，生物利用度、生物等效性、表觀分布容積、半衰期、清除率、穩態濃度）的概念及意義；掌握一級消除動力學及零級消除動力學的特點第六十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三A型題1.對弱酸性藥物來說如果使尿中A.pH降低,則藥物的解離度小,重吸收少,排泄增快B.pH降低,則藥物的解離度大,重吸收多,排泄減慢C.pH升高,則藥物的解離度大,重吸收少,排泄增快D.pH升高,則藥物的解離度大,重吸收多,排泄減慢E.pH升高,則藥物的解離度小,重吸收多,排泄減慢

2.以一級動力學消除的藥物A.半衰期不固定B.半衰期隨血濃度而改變C.半衰期延長D.半衰期縮短E.半衰期不因初始濃度的高低而改變答案答案第六十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三3.首過消除影響藥物的A.作用強度B.持續時間C.肝內代謝D.藥物消除E.腎臟排泄4.藥物零級動力學消除是指A.藥物消除速度與吸收速度相等B.血漿濃度達到穩定水平C.單位時間消除恒定量的藥物D.單位時間消除恒定比值的藥物E.藥物完全消除到零答案答案第六十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三5.舌下給藥的特點是A.經首過效應影響藥效B.不經首過效應,顯效較快C.給藥量不受限制D.脂溶性低的藥物吸收快E.吸收量比口服多6.表觀分布容積（Vd）為2L/kg者，表示藥物分布于A.血漿B.細胞外液C.細胞內D.脂肪組織中E.集中于某一器官答案答案第六十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三7.如果給藥間隔時間不變而增加藥物劑量，其血藥濃度達穩態需經A.7~8t1/2B.2~3t1/2

C.4~6t1/2D.1~2t1/2E.8~9t1/28.首次劑量加倍目的是A.使血藥濃度迅速達到CssB.使血藥濃度維持高水平C.增強藥理作用D.延長t1/2

E.提高生物利用度答案答案第六十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三9.pKa是指A.弱酸性、弱堿性藥物達到50%最大效應的血藥濃度的負對數B.藥物解離常數的負倒數C.弱酸性、弱堿性藥物呈50%解離時溶液的pH值D.激動劑增加一倍時所需的拮抗劑的對數濃度E.藥物消除速率

10.大多數藥物在胃腸道的吸收方式是A.有載體參與的主動轉運B.一級動力學被動轉運C.零級動力學被動轉運D.簡單擴散E.胞飲答案答案第七十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三11.藥物肝腸循環影響藥物A.起效快慢B.代謝快慢C.分布D.作用持續時間E.血漿蛋白結合12.藥物與血漿蛋白結合A.是難逆的B.可加速藥物在體內的分布C.是可逆的D.對藥物主動轉運有影響E.促進藥物排泄答案答案第七十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三13.藥物與血漿蛋白結合后A.作用增強B.代謝加快C.轉運加快D.排泄加快E.暫時失去活性14.生物利用度是指藥物血管外給藥A.分布靶器官的藥物總量B.實際給藥量C.吸收入血液循環的總量D.吸收進入血液循環的分數或百分數E.消除的藥量答案答案第七十二頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三15.藥物經肝代謝轉化后A.毒性均減小或消失B.要經膽汁排泄C.極性均增高D.脂/水分布系數均增大E.分子量均減小16.藥物的消除速度決定其A.起效的快慢B.作用的持續時間C.最大效應D.后遺效應的大小E.不良反應的大小答案答案第七十三頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三17.某藥物口服和靜脈注射相同劑量后時量曲線下面積相等，說明A.口服生物利用度低B.口服吸收完全C.口服吸收迅速D.藥物未經肝腸循環E.屬一室模型18.關于表現分布容積錯誤的描述是A.Vd不是藥物實際在體內占有的容積B.Vd大的藥，其血藥濃度高C.Vd小的藥，其血藥濃度高D.可用Vd和血藥濃度推算出體內總藥量E.可用Vd計算出血漿達到某有效濃度時所需劑量答案答案第七十四頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三19.某藥按一級動力學消除，其血漿半衰期與k的關系為A.0.693/kB.k/0.693C.2.303/kD.k/2.303E.k/2血漿藥物濃度20.藥物吸收到達血漿穩態濃度時意味著A.藥物作用最強B.藥物的吸收過程已完成C.藥物的消除過程已完成D.藥物的吸收速度與消除速度達到平衡E.藥物在體內分布達到平衡答案答案第七十五頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三21.恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為A.有效血濃度B.穩態血濃度C.峰濃度D.閾濃度E.中毒濃度22.大多數弱酸性藥和弱堿性藥通過腎小管重吸收的方式是A.主動轉運B.濾過C.簡單擴散D.膜動轉運E.以上都不是答案答案第七十六頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三23.丙磺舒與青霉素合用可A.增加青霉素的吸收B.減少青霉素的排泄C.降低青霉素的血漿蛋白結合率D.加速青霉素的肝臟代謝E.抑制肝藥酶24.藥物透過血腦屏障作用于中樞神經系統需具備的理化特性為A.分子量大，極性低B.分子量大，極性高C.分子量小，極性低D.分子量小，極性高E.分子量大，脂溶性低答案答案第七十七頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三B型題A.達峰時間B.曲線下面積C.半衰期D.清除率E.表觀分布容積25.可反映藥物吸收快慢的指標是26.可衡量藥物吸收程度的指標是27.可反映藥物在體內基本分布情況的指標是28.可用于確定給藥間隔的參考指標是答案第七十八頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三A.經2～3個t1/2后可達穩態濃度。B.穩態濃度水平提高，但達穩態濃度時間不變C.波動度減少，D.時量曲線呈脈沖式變化，藥物濃度無累積現象E.用藥后立即達到穩態濃度29.重復給藥，給藥間隔小于1個t1/2，增加每次給藥劑量而不改變給藥間隔時30.重復給藥，給藥間隔大于1個t1/2，不改變給藥劑量時31.重復給藥，給藥間隔等于1個t1/2，首次給予負荷量32.重復給藥，不改變給藥劑量，縮短給藥間隔時答案第七十九頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三X型題34.哪些理化性質使藥物易透過細胞膜A.脂溶性大B.極性大C.解離度小D.分子大E.pH低33.藥物的被動轉運特征是A.通過類脂質的生物膜B.與藥物的解離度無關C.不耗能D.順濃度梯度轉運E.無競爭性抑制現象答案答案第八十頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三35.肝藥酶誘導劑有A.苯巴比妥B.氯霉素C.異煙肼D.青霉素E.利福平36.哪些給藥途徑有首過消除A.腹腔注射B.舌下給藥C.口服D.直腸給藥E.靜脈注射答案答案第八十一頁，共八十九頁，編輯于2023年，星期三37.苯巴比妥中毒時靜脈滴注碳酸氫鈉的目的是