腫瘤溶解綜合征第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腫瘤溶解綜合征（TLS）：定義腫瘤溶解綜合征（TLS），是在惡性腫瘤（實體腫瘤和血液病）治療過程中，可能出現的一組代謝性并發癥，在部分惡性淋巴瘤和白血病患者中，甚至沒有接受治療也會發生。腫瘤溶解綜合征（TLS）的發生是由于壞死腫瘤細胞崩解并有細胞內成分釋放所導致，包括高鉀血癥、高磷血癥、高尿酸血癥和低鈣血癥，以及隨之而來的急性尿酸增高性腎病和急性腎功能衰竭。第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腫瘤溶解綜合征（TLS）：病因腫瘤溶解綜合征（TLS）好發于分化差的高度惡性淋巴瘤，如伯基特淋巴瘤和T淋巴母細胞淋巴瘤；急性白血病，如急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）患者中；其它惡性腫瘤，如惡性黑色素瘤，則相對少見。這些患者即使只接受激素治療也會出現腫瘤溶解綜合征（TLS），個別患者甚至會發生自發性腫瘤溶解綜合征；但多數患者在出現腫瘤溶解綜合征前，通常是接受了聯合方案化療甚至高劑量化療。第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三腫瘤溶解綜合征（TLS）高鉀血癥高磷血癥低鈣血癥高尿酸血癥和急性尿酸增高性腎病第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三高鉀血癥

鉀離子主要存在于細胞內，血漿中游離鉀濃度通常在3.5-5.5mmol/L；當大量腫瘤細胞壞死崩解后，大量鉀離子釋放入血；輕度的血鉀升高往往癥狀并不明顯，但當血鉀水平高于7mmol/L后，可能出現致死性的慢性心臟傳導異常、嚴重的肌無力或癱瘓。第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三高磷血癥

磷酸根離子主要存在于細胞內；大量磷酸根離子與鈣離子結合形成磷酸鈣；磷酸鈣結晶沉積在腎實質——腎小管內，——高磷血癥導致急性腎功能衰竭的原因。第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三低鈣血癥由于高磷血癥，形成磷酸鈣結晶沉淀，導致血鈣降低，出現低鈣血癥。癥狀包括：搐搦、精神發育遲滯/癡呆、帕金森（錐體外系）運動障礙、視乳頭水腫、焦慮等。第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三高尿酸血癥和急性尿酸性腎病（AUAN）尿酸是嘌呤代謝的最終產物，由于嘌呤代謝紊亂或腎臟排泄尿酸減少，均可引起高尿酸血癥。急性血尿酸增高主要發生于敏感腫瘤化療和/或放療后，短時間內大量腫瘤細胞崩解，血液中核酸代謝物增高所致；部分高度惡性淋巴瘤和急性白血病患者，因細胞分裂增殖旺盛，核酸分解增多，偶爾也可自發發生（自發性腫瘤溶解綜合征）。當血清尿酸高于892.5μmol/L（15mg/L）時，便存在急性尿酸性腎病（AUAN）的風險，繼之發生氮質血癥和尿毒癥，導致急性腎功能衰竭。第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三鑒別診斷慢性尿酸性腎結石和痛風（由于長期慢性血尿酸增高導致的）——不屬于腫瘤溶解綜合征第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三自發性腫瘤溶解綜合征

(spontaneoustumorlysissyndrome,STLS)在接受化療前出現；易出現急性腎功能衰竭；其多見于高度惡性淋巴瘤和急性白血病；特點：多不伴發高磷血癥；原因：腫瘤細胞的高代謝率雖然導致了血尿酸水平的增高，但同期釋放的磷酸鹽被重新攝取用于新的腫瘤細胞生長所必須的遺傳物質合成過程。（化療后由于沒有新的腫瘤細胞生長，磷酸鹽不被重新利用，故TLS多伴發高磷血癥。）第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三臨床特征與表現（一）易發生于腫瘤負荷重、腫瘤細胞增殖能力強、對化療及放療敏感；

患者存在酸性尿、脫水、血尿酸和LDH

增高以及腎功能不全等因素；

常發生于化、放療早期，多數在化療后１～７天，也有報道11天后發生，STLS發生在化療前；血清LDH

可作為腫瘤細胞增殖快、腫瘤負荷大、對治療敏感的一項重要指標，且血清LDH

的下降也是腫瘤溶解發生率下降和好轉的一個明顯標志。第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三臨床特征與表現（二）多以突發高熱起病（39~40C）；典型表現為三高一低（高鉀血癥、高尿酸血癥、高磷酸血癥和低鈣血癥）及腎功能衰竭、代謝性酸中毒；高尿酸血癥：惡心、嘔吐、嗜睡、血尿、尿酸增高、腎功能不全；高鉀血癥：疲乏無力、肌肉酸痛、心律失常，甚至心臟驟停；高磷血癥及低鈣血癥：神經肌肉興奮性增高，手足抽搐、皮膚瘙癢、眼和關節炎癥、腎功能損害；代謝性酸中毒：疲乏、呼吸增快，嚴重者可出現惡心、嘔吐、嗜睡、昏迷；氮質血癥和腎功能不全：尿少，無尿，血肌酐和尿素氮逐漸升高。

第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三診斷

（Cairo-Bishop診斷標準）腫瘤溶解綜合征的實驗室標準：化療前3天至化療后7天內出現下列異常的條件中2個或2個以上者1）尿酸>8mg/dl或較基線增高25％以上2）血鉀>6meq/L或較基線增高25％以上3）血磷>4.5mg/dl或增高25％以上4）血鈣<7mg/dl或較基線下降25％以上第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三診斷

（Cairo-Bishop診斷標準）腫瘤溶解綜合征的臨床標準（2+1）：腫瘤溶解綜合征實驗室標準成立及滿足一個或多個下列條件者血清肌酐增高（超過正常上限1.5倍）心律失常或猝死急性發作第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三預防

對于即將接受化療的高度惡性腫瘤患者，尤其是高度惡性淋巴瘤或急性白血病患者，應預防性口服別嘌呤醇或靜脈注射allopurinol（黃嘌呤氧化酶抑制劑）以抑制尿酸的合成；充分水化保持較高的尿量（>2.5L/天）來加速其代謝；應用碳酸氫鈉堿化尿液是有爭議的，當尿pH值>7.0時不建議常規堿化尿液。第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三治療（一）

——首先是針對特定的代謝紊亂

監測生命體征、出入量、腎功能、電解質、LDH、尿PH值等靜脈水化利尿開始治療前24~48小時至治療完成后48~72小時輸液2500~3000ml/m2/天(低滲或等滲鹽液），必要時予利尿劑，保持尿量3000ml/d以上，如單獨靜脈利尿劑不能保證足夠尿量，可以考慮靜脈使用甘露醇（200~500mg/kg，q6h）堿化尿液予碳酸氫鈉(口服或靜脈點滴)，使尿PH值>7.0，一旦高尿酸血癥糾正，應停止堿化尿液利：可減少尿酸沉積

弊：PH值過高會引起繼發性黃嘌嶺和磷酸鈣在腎內的結晶，加重低鈣癥狀

第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三治療（二）糾正電解質紊亂高磷：補液，利尿，口服氫氧化鋁凝膠（50mg/kg.次，q8h）低鈣：補鈣

利：控制低鈣癥狀

弊：增加鈣磷的沉積

高鉀：補堿，補葡萄糖酸鈣（100~200mg/kg），GS+胰島素（4g

GS：1IU

RI），降鉀樹脂，

血透低鎂：硫酸鎂25~100mg/kg第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三治療（三）控制尿酸別嘌呤醇:

腫瘤開始治療前24~48小時口服300~500mg/m2/d

靜脈注射40~150mg/m2/8h

腎功能受損時，應適當減少其用量利：競爭性抑制黃嘌呤氧化物，阻斷黃嘌呤和次黃嘌呤轉化為尿酸，可預防和治療高尿酸血癥所致的急性腎功能不全

。

弊：對已形成的尿酸無效；2~3天才起效；增加黃嘌呤體內堆積可能導致黃嘌呤腎病的發生。尿酸氧化酶:

直接降解尿酸，不會造成尿酸前體黃嘌呤的堆積

基因重組尿酸鹽氧化酶——拉布立酶（rasburicase）（0.2mg/kg靜滴30’）

第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三治療（四）

——急性腎功能衰竭

急性腎功能衰竭出現在化療前病因——尿酸積聚治療：給予大量輸液；應用袢利尿劑（速尿）——洗出過多的尿酸結晶。此時不適宜應用碳酸氫鈉；如治療無效，建議采用血液透析——可以有效地去除尿酸，并保持血尿酸水平在治療后每6個小時下降50％。第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三急性腎功能衰竭出現在化療后病因——高磷血癥治療：血液透析連續性動靜脈血液透析（CAVHD）連續靜脈-靜脈血液濾過（CVVH）技術連續靜脈-靜脈血液透析（CVVHD）第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三THANKS!第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三子曰：溫故而知新，可以為師矣。第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三總論抗腫瘤藥物發展中具有里程碑意義的藥物抗腫瘤細胞毒類藥物主要作用于____水平第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三烷化劑環磷酰胺的作用機制應用環磷酰胺的注意事項磷雌氮芥的適應癥BCNU的特點和適應癥第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三抗腫瘤抗生素蒽環類藥物的臨床藥理學特點蒽環類藥物的劑量限制毒性蒽環類藥物的心臟毒性特點博萊霉素的不良反應膀胱腫瘤灌注化療的應用藥物第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三抗代謝藥抗代謝藥作用的共性抗代謝藥作用的靶點（干擾途徑）第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三植物藥植物藥的種類及代表藥物植物藥的作用機制長春堿類——作用于微管蛋白，抑制微管形成紫杉類——作用于微管蛋白，抑制微管解聚鬼臼類——作用于拓撲異構酶II喜樹堿類——作用于拓撲異構酶I第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期三鉑類鉑類藥物的主