2.肺炎球菌疾病概述

1ppt課件肺炎球菌格蘭氏陽(yáng)性雙球菌莢膜外覆多糖莢膜：血清分群/型依據(jù)主要毒力因子具有抗原活性發(fā)現(xiàn)：45個(gè)血清群，>92血清型（20-25種可致病）Serotype19F;PhotographbyRobSmith(Wyeth)毒性/自我保護(hù)主要毒力因子抵御不良環(huán)境保護(hù)不被吞噬抗原性非T細(xì)胞依賴免疫反應(yīng)單獨(dú)對(duì)人/動(dòng)物無(wú)毒性2ppt課件肺炎球菌寄居部位肺炎鏈球菌通常存在于鼻腔和喉部（鼻咽部），通過(guò)飛沫、呼吸道分泌物傳播大約20％-40％的健康兒童會(huì)攜帶著肺炎鏈球菌，并且可以將細(xì)菌傳播給其他兒童，有可能使他們患病。“你”發(fā)病或不發(fā)病，“它”都在那里3ppt課件肺炎球菌檢測(cè)方法涂片鏡檢細(xì)菌培養(yǎng)血清分型方法莢膜腫脹試驗(yàn)乳膠凝集試驗(yàn)4ppt課件肺炎球菌致病機(jī)理菌/敗血癥菌血癥性肺炎腦膜炎

中耳炎,鼻竇炎,非菌血癥性肺炎進(jìn)入血流局部浸潤(rùn)定植穿越粘膜屏障侵襲性PD（IPD）非侵襲性PDIPD（invasivepneumococcaldisease侵襲性肺炎球菌疾病）定義為在正常無(wú)菌部位分離到肺炎鏈球菌，如細(xì)菌性腦膜炎、菌/敗血癥、菌血癥性肺炎。正常定植呼吸道粘膜不發(fā)病抵抗力下降侵入粘膜5ppt課件疾病表現(xiàn)-細(xì)菌性腦膜炎細(xì)菌感染了大腦與顱骨之間的膜樣組織出現(xiàn)高熱、頭痛、以及腦膜刺激癥狀—噴射性嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、角弓反張病死率高：59%(29%,79%)1后遺癥的發(fā)生率高2細(xì)菌性腦膜炎1.Lancet2009;374:893–9022.PediatrInfectDisJ1993;12:389-3946ppt課件疾病表現(xiàn)-細(xì)菌性腦膜炎1.PikisAetal.ClinPediatr.1996:72-78.2.DodgePRetal.NewEnglJMed.1984;311:869-874.永久性損傷的種類肺炎鏈球菌腦膜炎生存者(%)一或多個(gè)神經(jīng)缺損30智力低下119永久聽(tīng)力損失1,217-31癲癇115癱瘓111

肺炎球菌性腦膜炎的后遺癥7ppt課件疾病表現(xiàn)-細(xì)菌性腦膜炎BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394;EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28細(xì)菌性腦膜炎引起死亡、嚴(yán)重后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)：背景介紹——Bararrf對(duì)1955年-1992年期間發(fā)表的關(guān)于急性細(xì)菌性腦膜炎的英文文獻(xiàn)進(jìn)行了總結(jié)。通過(guò)對(duì)45份報(bào)告中4920名2個(gè)月到19歲嬰幼兒和兒童患病情況的Meta分析，發(fā)現(xiàn)19份（1602例）來(lái)自發(fā)達(dá)國(guó)家的研究與其他地區(qū)相比，死亡率（4.8%VS8.1%）更低，無(wú)后遺癥率（82.5%VS73.9%）更高。后遺癥平均發(fā)生率為：耳聾（10.5%），智力遲鈍（4.2%），強(qiáng)直和（或）麻痹（3.5%），癲癇（4.2%），難以檢測(cè)到的（83.6%）。病原致死率分別為：Hib（3.8%），腦膜炎球菌（7.5%），S.P.（15.3%）。Edmond系統(tǒng)分析了1980-2008年間發(fā)表的132篇細(xì)菌性腦膜炎的文獻(xiàn)。肺炎球菌性腦膜炎發(fā)生至少一項(xiàng)主要后遺癥的中位（或四分位）風(fēng)險(xiǎn)為24.7%（16.2–35.%），在Hib導(dǎo)致的腦膜炎中為9.5%(7.1–15.%)，在腦膜炎球菌導(dǎo)致的腦膜炎中為7.2%(4.3–11.2%)。8ppt課件疾病表現(xiàn)-細(xì)菌性腦膜炎EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28BaraffLJ,etal.PediatrInfectDisJ.1993;12:389-394細(xì)菌性腦膜炎引起死亡、嚴(yán)重后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)（嚴(yán)重后遺癥包括：認(rèn)知障礙、雙側(cè)聽(tīng)力喪失、運(yùn)動(dòng)障礙、抽搐發(fā)作、視力受損、腦積水等）肺炎球菌Hib腦膜炎雙球菌9ppt課件疾病表現(xiàn)-菌/敗血癥菌/敗血癥菌血癥

細(xì)菌侵入血液中，但未開(kāi)始進(jìn)行復(fù)制敗血癥

細(xì)菌在血液中復(fù)制，可產(chǎn)生高熱、寒戰(zhàn)等癥狀，并在身體其他部位形成感染灶10ppt課件疾病表現(xiàn)-肺炎細(xì)菌性肺炎發(fā)熱、咳嗽伴有呼吸頻率增快和呼吸困難的癥狀。有時(shí)出現(xiàn)患側(cè)疼痛(胸膜炎)。病情嚴(yán)重時(shí)細(xì)菌會(huì)侵入到血液，引起菌血癥性肺炎。11ppt課件疾病表現(xiàn)-中耳炎細(xì)菌性中耳炎多見(jiàn)于嬰幼兒，1歲以內(nèi)的幼兒62%至少得過(guò)一次中耳炎，發(fā)病高峰年齡在6月齡-1歲1局部癥狀：主要包括耳痛、聽(tīng)力減退、耳鳴以及出現(xiàn)血性或膿性分泌物；兒童急性中耳炎的中耳分泌物中，有28%-55%發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌2,3,4,5全身癥狀：可表現(xiàn)為畏寒發(fā)熱、倦怠、納差，嚴(yán)重可伴嘔吐、腹瀉。TeeleDW,etal.JInfectDis1989;160(1):83-94DowellSF,etal.PediatrInfectDisJ1999;18:1-9HeikkineT,etal.NEngJMed1999;340:260-264BlockSL.PediatrInfectDisJ1997;16:449-56BluestoneCD,etal.PediatrInfectDisJ1992;11:S7-1112ppt課件全球兒童肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)高死亡率在疫苗可預(yù)防疾病中，肺炎球菌疾病是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的首要病因。肺炎球菌28%高發(fā)病率2歲以下兒童是侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）的易感人群1.CDC.MMWR2006;55(18):511-515；2.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:93-104；3.UNICEF/WHO.Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren,2006Sep16563281359222961050100150200250<112345-1718-3435-4950-6465+年齡組(歲)發(fā)病率(1/100,000)*各年齡組IPD的發(fā)病率（美國(guó)，1998）CDC.MMWR2000;49(RR09):1-352歲以下兒童IPD發(fā)病率最高16520313ppt課件全球兒童肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)肺炎球菌導(dǎo)致死亡人數(shù)占<5歲兒童全部死亡人數(shù)的11%（826,000）肺炎球菌肺炎致死人數(shù)占全部肺炎致死人數(shù)的36%肺炎球菌腦膜炎的病死率為59%全球：每年70-100萬(wàn)(約每分鐘2名)5歲以下兒童死于肺炎球菌疾病亞太地區(qū)：每小時(shí)約有49名兒童死于肺炎球菌肺炎14ppt課件中國(guó)兒童肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)病例數(shù)在全球居前十位的國(guó)家均在亞洲和非洲，占全球總病例數(shù)的66%,其它國(guó)家占34%.中國(guó)居第二位，占全球總病例數(shù)的12%（印度第一，27%）O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902中國(guó)<5歲兒童肺炎球菌疾病病例數(shù)居全球第二亞非其他國(guó)家54%其他國(guó)家34%15ppt課件肺炎是中國(guó)<5歲兒童死亡的首要病因2000年全國(guó)5歲以下兒童前十位病種死因別死亡率32.464.373.0134.8148.7192.8193.4630.7673.6773.60.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0800.0900.0痢疾顱內(nèi)出血神經(jīng)管畸形溺水意外窒息腹瀉先天性心臟病出生窒息早產(chǎn)或低出生體重肺炎（1/10萬(wàn)）王艷萍等.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2005;39(4):260-264死因別死亡率是死因分析的主要指標(biāo)，可以反映人群中各類病傷死亡的頻率，即反映各類病傷死亡對(duì)居民生命的威脅程度16ppt課件肺炎球菌：<5歲兒童CAP首要病原菌CAP:社區(qū)獲得性肺炎針對(duì)因CAP住院的1-5歲兒童的研究顯示，肺炎球菌占所有病原近20%，占細(xì)菌性病原53%.ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-90819.6%13.6%11.1%8.4%53%0.8%細(xì)菌性病原17ppt課件肺炎球菌：<5歲兒童CAP首要病原菌ZhangQ,etal.PediatrInfectDisJ2011;30(onlinepublished)OstapchukM,etal.AmericanFamilyPhysician.2004;70:899-908美國(guó)家庭醫(yī)師協(xié)會(huì)《嬰兒和兒童CAP》肺炎球菌是新生兒時(shí)期后CAP最常見(jiàn)的細(xì)菌性病原

中國(guó)《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》2007年

肺炎球菌是出生20天后各年齡期小兒CAP的首位病原菌CAP:社區(qū)獲得性肺炎18ppt課件流感繼發(fā)肺炎球菌次級(jí)感染的影響肺炎球菌在流感大流行相關(guān)性死亡中可能有重要作用1

1.KlugmanKP,etal.TimefromIllnessOnsettoDeath,1918InfluenzaandPneumococcalPneumoniaEmergInfectDis.2009,15(2):346-347.

2009年甲型H1N1大流行與繼發(fā)細(xì)菌性感染229%合并細(xì)菌感染病例肺炎鏈球菌（10例）化膿性鏈球菌（6例）金黃色葡萄球菌（7例）草綠色鏈球菌（2例）流感嗜血桿菌（1例）2.CDC.Bacterialcoinfectionsinlungtissuespecimensfromfatalcasesof2009pandemicinfluenzaA(H1N1)–UnitedStates,May–August2009.MMWR.2009,58:1071-1074.Distributionofdaysofillnessbeforedeathfrominfluenza-relatedpneumonia,1918,andfromuntreatedpneumococcalpneumonia,1920sand1930s19ppt課件流感繼發(fā)肺炎球菌次級(jí)感染的影響1.GustavoPalaciosetal.StreptococcuspneumoniaeCoinfectionIsCorrelatedwiththeSeverityofH1N1PandemicInfluenza.PLoSONE|December2009|Volume4|Issue12|e85402.MadhiSA,KlugmanKP(2004)AroleforStreptococcuspneumoniaeinvirusassociatedpneumonia.NatMed10:811–813.肺炎球菌共感染與2009年甲型H1N1大流行的嚴(yán)重性（發(fā)病率、死亡率)呈正相關(guān)1；肺炎球菌疫苗的接種能降低A型流感、RSV、副流感病毒相關(guān)肺炎的發(fā)生2。20ppt課件肺炎球菌疾病的治療-抗生素侵襲性肺炎鏈球菌性疾病萬(wàn)古霉素+頭孢噻肟/頭孢曲松（所有兒童，包括新生兒）萬(wàn)古霉素+利福平（對(duì)β內(nèi)酰胺類過(guò)敏）其他：美羅培南或氯霉素（謹(jǐn)慎使用！）非侵襲性肺炎鏈球菌性疾病輕度肺炎：口服阿莫西林，阿莫西林/克拉維酸，頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢地尼等，大環(huán)內(nèi)酯類只作為替代選擇重度肺炎：靜脈給藥，首選阿莫西林/克拉維酸，頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟危重者：頭孢曲松/頭孢噻肟+大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物選擇“兒童肺炎鏈球菌性疾病防治技術(shù)指南（2009年版）”中華兒科雜志2010；48(2):104-11121ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰(zhàn)-耐藥19671970197819801991一些國(guó)家全球性問(wèn)題首個(gè)青霉素不敏感肺炎球菌（PNSP）

首個(gè)多重耐藥肺炎球菌（MDR）耐藥肺炎球菌全球傳播1940s發(fā)現(xiàn)青霉素13年二十多年11年抗生素耐藥的挑戰(zhàn)來(lái)自全球各個(gè)耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)的數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)的數(shù)據(jù)最低抑菌濃度MIC(ug/ml)標(biāo)準(zhǔn)敏感(S)中介(I)耐藥(R)舊標(biāo)準(zhǔn)≤0.060.12~1≥2新標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)臨床癥狀和給藥途徑分類）腦膜炎iv青霉素≤0.06—*≥0.12非腦膜炎，iv青霉素≤24≥8非腦膜炎，口服青霉素≤0.060.12-1≥2*新標(biāo)準(zhǔn)分類中，腦膜炎的致病Sp不再包括中介22ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰(zhàn)-耐藥肺炎鏈球菌耐藥率呈升高趨勢(shì)亞歷山大項(xiàng)目（Alexanderproject）：1992年-2001年23ppt課件肺炎球菌疾病治療的挑戰(zhàn)-耐藥亞洲成為肺炎鏈球菌耐藥重災(zāi)區(qū)1，21.Jac