染色體病專升本（優(yōu)選）染色體病專升本人類染色體一、人類染色體的數(shù)目、結構和形態(tài)二、核型及分組三、染色體顯帶染色體的數(shù)目、

結構和形態(tài)染色體的分子結構人類染色體的數(shù)目染色體的形態(tài)結構

著絲粒和紡錘體微管的連接部位染色質(zhì)纖絲紡錘絲微管主縊痕折疊蛋白次縊痕染色質(zhì)染色單體DNA

核粒DNA雙螺旋蛋白質(zhì)(組蛋白)人類染色體的數(shù)目體細胞46條常染色體（22對,44條）性染色體（1對,2條）女：XX男：XY生殖細胞23條卵細胞（22+X）精細胞(22+X)或(22+Y)

染色體組：二倍體生物的每一正常配子中的全部染色體，稱為一個染色體組染色體的形態(tài)結構

典型的染色體形態(tài)是指分裂中期的染色體形態(tài)根據(jù)著絲粒的位置分類近中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體（近）端著絲粒染色體G2122,Y最小近端著絲粒可有可鑒別體細胞46條常染色體（22對,44條）治療：手術矯正，隱睪應切除以防癌變精細胞(22+X)或(22+Y)缺失（deletion，del）染色體涂染：染色體微細易位21羥化酶發(fā)病率：1/800DNA染色體的數(shù)目、

結構和形態(tài)單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體蛋白質(zhì)(組蛋白)女性生殖器，原發(fā)閉經(jīng)，男性第二性征羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義男性中為1/10001/1500，klinefelter綜合癥核型異位重接多種染色體結構異常染色體的數(shù)目、

結構和形態(tài)發(fā)生機理：21羥化酶或11羥化酶缺乏2、有光學顯微鏡下未能識別的涉及SRY基因的易位短臂隨體著絲粒長臂中央著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒染色體染色體染色體核型及分組核型（Karyotype）：指將一個細胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構成的圖像。據(jù)此進行分析診斷，以確定是正常還是異常核型，稱核型分析（Karyotypeanalysis）人類染色體依次編為122號，并分為7個組（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G組）人類核型分組與

各組形態(tài)特征組別染色體大小著絲粒位置副縊痕隨體鑒別程度編號A13最大中央著絲粒1常見可鑒別B45大亞中著絲粒不易鑒別C612，X中等亞中著絲粒9常見難鑒別D1315中等近端著絲粒有難鑒別E1618較小中央或亞中16常見可鑒別著絲粒F1920小中央著絲粒不易鑒別G2122,Y最小近端著絲粒可有可鑒別非顯帶染色體模式圖染色體顯帶Q帶：1968Caspersson氮芥喹吖因優(yōu)點：方法穩(wěn)定，顯帶效果好缺點：熒光衰退快G帶：1971Seabright用胰酶等預處理染色體，再用Giemsa染色優(yōu)點：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事

G

帶

模

式

圖

其它帶型：R帶：反G帶C帶：特異性染色異染色質(zhì)N帶：染核仁組織者區(qū)T帶：染色體末端高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋更豐富的染色體，稱高分辨染色體最新進展：FISH：間期細胞染色體病診斷染色體涂染：染色體微細易位人類染色體畸變

染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結構的改變，故分為數(shù)目異常和結構畸變兩類

染色體數(shù)目異常染色體結構異常染色體數(shù)目異常

多倍體（polyploid）異倍體或非整倍體（aneuploidy）

多倍體

體細胞的染色體不是由兩個染色體組，而是三個、四個染色體組組成時，稱多倍體

三倍體（triploid）：其細胞中有三個染色體組（3n=69）,是流產(chǎn)的重要原因之一產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精女：XX男：XY雙親配子形成中的不分離klinefelter綜合癥13三體綜合癥klinefelter綜合癥核型患者一側為睪丸，另一側為卵巢睪，輸精管、輸卵管和子宮均發(fā)育不良，有陰莖、尿道下裂等高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋染色體斷裂的后果：易位（translocation,t）46,XX型;46,XY型;嵌合型易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。染色體不分離（nondisjunction）：指某一對同源染色體或兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時進入某一子細胞，導致形成的子細胞中，一為超二倍體，另一為亞二倍體，這一過程稱染色體不分離染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結構的改變，故分為數(shù)目異常和結構畸變兩類D1315中等近端著絲粒有難鑒別原位重接修復嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風險大再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關女性生殖器，原發(fā)閉經(jīng)，男性第二性征產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋性染色體（1對,2條）雙雌受精雙雄受精異倍體或非整倍體

體細胞中的染色體數(shù)不是染色體組的整倍數(shù)，而是比二倍體少或多一條或幾條染色體，如亞二倍體，超二倍體。是臨床上最常見的染色體異常

三體型（trisomy）：某號染色體比正常增多一條。除部分三體型外，三體型多導致流產(chǎn)，但它是最常見的染色體數(shù)目異常類型

單體型（monosomy）某號染色體比正常減少一條，常染色體單體型是致死性的異倍體形成原因染色體不分離（nondisjunction）：指某一對同源染色體或兩條染色單體在分裂的后期不能正常分開而同時進入某一子細胞，導致形成的子細胞中，一為超二倍體，另一為亞二倍體，這一過程稱染色體不分離

減數(shù)分裂不分離

有絲分裂不分離

染色體丟失（chromosomeloss）：分裂后期染色單體的滯留導致染色體減少減數(shù)分裂不分離

減數(shù)分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時期不同，產(chǎn)生異常配子的數(shù)目不同減數(shù)分裂不分離有絲分裂不分離在受精卵發(fā)育的早期的細胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導致嵌合體（即同時存在兩種或兩種以上細胞系的個體）的產(chǎn)生。其各細胞系的類型和數(shù)目之比，取決于發(fā)生染色體不分離的時期。有絲分裂不分離與染色體丟失染色體結構異常：染色體結構畸變的基礎是染色體斷裂及斷裂后的重接染色體斷裂的后果：原位重接

修復異位重接多種染色體結構異常丟失缺失染色體型—發(fā)生在G1期，影響2條單體單體型—發(fā)生在G2期，影響其中1條單體減數(shù)分裂包括兩次分裂，兩次分裂均可發(fā)生染色體不分離，但發(fā)生染色體不分離的時期不同，產(chǎn)生異常配子的數(shù)目不同Turner綜合癥真兩性畸形：46,XX型21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；人類染色體依次編為122號，并分為7個組（A，B，C，D，E，F(xiàn)和G組）單體型（monosomy）某號染色體比正常減少一條，常染色體單體型是致死性的男性中為1/10001/1500，2、有光學顯微鏡下未能識別的涉及SRY基因的易位微管的連接部位N帶：染核仁組織者區(qū)蛋白質(zhì)(組蛋白)經(jīng)典型：與母親生育年齡相關是臨床上最常見的染色體異常流產(chǎn)中一半為染色體異常所致序列的過度擴增導致CpG島的異2‰,男性不育癥的1/10體細胞的染色體不是由兩個染色體組，而是三個、四個染色體組組成時，稱多倍體發(fā)病率：1/800在受精卵發(fā)育的早期的細胞分裂中，如果發(fā)生染色體不分離，將導致嵌合體（即同時存在兩種或兩種以上細胞系的個體）的產(chǎn)生。母親年齡（歲）21三體發(fā)生率與染色體丟失45-1:50著絲粒1、存在未檢出的XX/XY嵌合體染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結構的改變，故分為數(shù)目異常和結構畸變兩類核型（Karyotype）：指將一個細胞內(nèi)的染色體按照一定的順序排列起來所構成的圖像。精細胞(22+X)或(22+Y)等臂染色體（isochromosome,i）優(yōu)點：方法簡單，帶紋清晰，保存期長，省錢，省事高分辨顯帶染色體：得到更長和帶紋精細胞(22+X)或(22+Y)20-251:1800蛋白質(zhì)(組蛋白)雙親配子形成中的不分離原位重接修復PCR及DNA雜交分析核型多數(shù)為46,XX/46,XY中央著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒序列的過度擴增導致CpG島的異染色體的數(shù)目、

結構和形態(tài)2、有光學顯微鏡下未能識別的涉及SRY基因的易位微管的連接部位常見的染色體型結構異常缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體（ringchromosome,r）等臂染色體（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）雙著絲粒染色體（dicentricchromosome,dic）插入（insertion,ins）重復（duplication,dup）染色體畸變綜合癥

染色體畸變綜合癥（染色體病）指由于染色體異常而引起的疾病流產(chǎn)中一半為染色體異常所致常染色體異常綜合癥性染色體異常綜合癥

常染色體異常綜合癥

先天愚型

18三體綜合癥13三體綜合癥貓叫綜合癥

一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩

先天愚型

發(fā)病率：1/800臨床表現(xiàn)

實驗室檢查遺傳學

再發(fā)風險臨床表現(xiàn)

智力障礙特殊面容

發(fā)育遲緩皮紋異常核型分析

經(jīng)典型核型：47,XX(XY)+21，約占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12%

易位型核型：

有多種,46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq),占34%21三體核型易位型21三體核型生化檢查/其它生化檢查：過氧化物歧化酶（SOD—1），可增高約50%其它：X線，皮紋，B超等發(fā)生機理經(jīng)典型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義

易位型21三體形成機理再發(fā)風險

經(jīng)典型：與母親生育年齡相關嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風險大

易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關系母親年齡（歲）21三體發(fā)生率20-251:180025-291:150030-341:80035-391:25040-441:10045-1:5018三體綜合癥

出生體重低肌張力增高多發(fā)畸型特殊握拳方式智力低下2、有光學顯微鏡下未能識別的涉及SRY基因的易位多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩發(fā)病率：1/800除部分三體型外，三體型多導致流產(chǎn)，但它是最常見的染色體數(shù)目異常類型中央著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒生殖細胞23條卵細胞（22+X）生殖細胞23條卵細胞（22+X）染色體組：二倍體生物的每一正常配子發(fā)病率：約占男性新生兒的FISH：間期細胞染色體病診斷組別染色體大小著絲粒位置副縊痕隨體鑒別程度75%為父方染色體丟失再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關13三體綜合癥原位重接修復異位重接多種染色體結構異常等臂染色體（isochromosome,i）產(chǎn)生原因：為雙雌受精或雙精子受精經(jīng)典型核型：47,XX(XY)+21，約占95%經(jīng)典型：與母親生育年齡相關（優(yōu)選）染色體病專升本缺失（deletion，del）18三體核型13三體綜合癥

小頭畸型眼部異常多指（趾）通貫掌嚴重智力低下13三體核型貓叫綜合癥

（5p—綜合癥）

發(fā)育遲緩智力低下滿月臉肌張力增高多發(fā)畸型貓叫綜合癥核型性染色體異常綜合癥▲性別和性染色體▲性染色體異常綜合癥一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常klinefelter綜合癥Turner綜合癥兩性畸形▲脆性X染色體綜合癥klinefelter綜合癥發(fā)病率：約占男性新生兒的1.2‰,男性不育癥的1/10臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機制臨床表現(xiàn)男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)身材高，四肢長睪丸小質(zhì)硬，男性不育可有智力低下，精神異常等

klinefelter綜合癥核型發(fā)病機制：由于親代減數(shù)分裂時X染色體不分離的結果，60%源于母親Turner’s綜合癥

發(fā)病率：多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.20.4‰臨床表現(xiàn)核型：有多種發(fā)生機制臨床表現(xiàn)：

體矮，蹼頸，肘外翻，乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育，性腺及外生殖器發(fā)育不良，閉經(jīng)等Turner’s綜合癥核型發(fā)生機制雙親配子形成中的不分離75%為父方染色體丟失10%的丟失發(fā)生在早期卵裂時脆性X染色體綜合癥

脆性X染色體：Xq27.3處有脆性部位的X染色體。發(fā)病率：男性中為1/10001/1500，男性智力低下的1020%臨床表現(xiàn)實驗室檢查發(fā)生機制臨床表現(xiàn)：a、中到重度的智力低下。b、語言，行為障礙；學話遲，表達能力差，多動或孤僻，注意力不集中等。c、容貌特征：前額突，面中部發(fā)育差，下頜前突，大耳，高腭弓等。d、大睪丸。實驗室檢查：脆性X染色體分析：基因檢測：RFLP連鎖分析PCR及DNA雜交分析脆性

X綜合癥核型發(fā)生機制致病基因：FMR—1動態(tài)突變:(FMR—1)的5’端含有（CGG）三核苷酸重復序列,此序列的過度擴增導致CpG島的異常甲基化而關閉該基因表達兩性畸形真兩性畸形46,XX型;46,XY型;嵌合型假兩性畸形睪丸女性化綜合征先天性腎上腺皮質(zhì)增生性逆轉真兩性畸形：46,XX型患者一側有發(fā)育良好的卵巢、輸卵管和子宮，另一側有睪丸或卵巢睪輸精管發(fā)育不良，有陰莖，尿道下裂等發(fā)生機理：家族性的為常染色體隱性遺傳，散發(fā)性的部分為Y染色體SRY基因易位治療：手術矯正，隱睪應切除以防癌變真兩性畸形：46,XY型患者一側為睪丸，另一側為卵巢睪，輸精管、輸卵管和子宮均發(fā)育不良，有陰莖、尿道下裂等發(fā)生機理：一般認為患者有未發(fā)現(xiàn)的46,XX或45,X細胞治療：手術矯正，隱睪應切除以防癌變母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關系微管的連接部位21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；染色體的數(shù)目、

結構和形態(tài)45-1:50T帶：染色體末端母親年齡（歲）21三體發(fā)生率易位（translocation,t）T帶：染色體末端生殖細胞23條卵細胞（22+X）