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文檔簡介

第十五章?抗帕金森病藥抗帕金森病藥?帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹。臨床表現為進行性運動徐緩、肌強直、震顫、和共濟失調。?目前認為，病變在黑質-紋狀體多巴胺能神經通路。黑質多巴胺能神經紋狀體(-)脊髓前角運動神經元脊髓前角運動神經元尾核膽堿殼核能神經（+）黑質病變多巴胺合成多巴胺能神經功能帕金森病運動障礙膽堿能神經功能相對擬多巴胺類藥左旋多巴（levodopa,L-dopa）體內過程?口服易吸收，T1/21~3小時。?肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。?多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴〈1%進入中樞。藥理作用及應用1、抗帕金森病作用特點：（1）輕癥及年輕患者療效好。（2）對肌肉僵直及運動困難療效好。（3）作用慢、持久、隨用藥時間延長，療效增強。（4）對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。2.治療肝昏迷：腸食物中芳香族氨基酸菌肝中MAO苯乙醇胺羥苯乙胺清除脫羧酶腦組織酪胺和苯乙胺肝功能羥化酶血濃度擬去甲腎上腺素等遞質腦內左旋多巴轉變神經傳導障礙去甲腎上腺素肝昏迷改善神經傳導不良反應1.胃腸道反應：偶見潰瘍出血或穿孔2.心血管反應：體位低血壓、心動過速、心律失常3.不自主運動，長期用藥引起，適當減量。4.精神障礙，停藥藥物相互作用1.維生素B6：多巴脫羧酶輔基2.抗精神病藥：外周副作用對抗左旋多巴作用卡比多巴?Carbidopa:不易通過血腦屏障。?芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。?提高左旋多巴療效，減輕外周副作用。?單獨基本無作用。膽堿受體阻斷藥療效不如左旋多巴。用于：1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.與左旋多巴合用，50%進一步改善癥狀4.抗精神病藥引起帕金森綜合征常用中樞性膽堿受體阻斷藥：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙環定（procyclidine）抗老年性癡呆藥老年性癡呆?一種由器質性腦損傷導致的智能障礙，?表現為記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失，?可分為阿爾茨海默癡呆（AD）、血管性癡呆（VD）和二者混合性癡呆。發病機制不清楚?臨床癥狀：認知障礙、記憶障礙、和行為障礙。?解剖基礎：海馬組織結構的萎縮。?功能基礎：膽緘能神經興奮傳遞障礙和中樞神經系統內乙酰膽堿受體變性，神經元數目減少。藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。2.腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。3.改善微循環藥物：麥角類衍生物。4.鈣拮抗藥：尼莫地平等。5.其他：神經營養因子等。膽堿酯酶抑制藥他克林（tacrine）藥理作用及機制1.可逆性抑制膽堿酯酶。2.促進乙酰膽堿的釋放。3.增加大腦皮質和海馬的N受體密度。4.加強神經肌肉傳遞。5.抑制單胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的攝取，促進釋放。腦發育不全、智力愚鈍的患者，其血中5-HT含量較低。NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。（+）NMDA受體LTP認知能力記憶能力體內過程?個體差異較大?食物明顯影響其吸收?肝中代謝?T

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