第十七章解熱鎮痛抗炎藥演示文稿當前第1頁\共有43頁\編于星期三\11點優選第十七章解熱鎮痛抗炎藥當前第2頁\共有43頁\編于星期三\11點教學基本要求

掌握：解熱鎮痛抗炎藥的共同作用及作用機理；阿司匹林的作用、用途和不良反應。

熟悉：解熱鎮痛抗炎藥的分類

了解：其它解熱鎮痛抗炎藥的特點。當前第3頁\共有43頁\編于星期三\11點第一節概述解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。鑒于其化學結構與糖皮質激素的甾體結構不同，抗炎作用特點也不同，因此稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，

NSAIDs）。當前第4頁\共有43頁\編于星期三\11點作用機制炎癥反應中，細胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下釋放出花生四烯酸（AA）。AA經環氧化酶作用生成前列腺素（PG）和血栓素（TXA2）；經脂氧化酶（LO）作用則產生白三烯（LT）、脂氧素（LX）和羥基環氧素（HX）。第一節概述當前第5頁\共有43頁\編于星期三\11點PGs具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。PGs參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，體溫升高。第一節概述當前第6頁\共有43頁\編于星期三\11點作用機制NSAID主要的共同作用機制是抑制體內環氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據其對COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節概述當前第7頁\共有43頁\編于星期三\11點COX位于細胞微粒體內，是花生四烯酸生成前列腺素的關鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1：固有型，存在于體內大多組織和細胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護消化道粘膜、調節血小板聚集、調節血管阻力和腎血流量分布等。COX-2：誘導型，各種炎性刺激均可誘導組織表達COX-2，增加PGs的合成。COX（環氧化酶）當前第8頁\共有43頁\編于星期三\11點NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用當前第9頁\共有43頁\編于星期三\11點NSAIDs的共同作用抗炎作用鎮痛作用

解熱作用其他第一節概述當前第10頁\共有43頁\編于星期三\11點1、抗炎作用

▽炎癥的病理表現：紅、腫、熱、痛和功能障礙；

▽致炎物質：緩激肽、PGs。

▽除苯胺類外，其他藥均有此作用，能抑制局部PGs合成,使炎癥緩解或消失。

藥物作用特點：控制癥狀，不能根治。第一節概述當前第11頁\共有43頁\編于星期三\11點抗炎作用機制炎癥組織中存在大量PGs與組胺.緩激肽協同致炎.本身可擴張血管→毛細血管通透性↑(一)合成(-)白細胞趨化→穩定溶酶體膜→↓炎癥反應加重炎癥反應NSAIDs當前第12頁\共有43頁\編于星期三\11點

2、鎮痛作用鎮痛的同時不產生欣快感，無耐受性和成癮性。損傷發炎產生釋放致痛物質(+)痛覺感受器→疼痛慢性鈍痛--有效，急性銳痛、嚴重創傷性劇痛、內臟平滑肌絞痛--無效緩激肽組織胺5-HAPGs↑痛覺感受器敏感性→放大疼痛NSAIDs（-）當前第13頁\共有43頁\編于星期三\11點NSAIDs與嗎啡鎮痛作用的區別

NSAIDs嗎啡機制：抑制COX，激動中樞阿片受體減少PGs產生減少P物質釋放應用程度：中等，劇痛炎性疼痛晚期癌痛成癮性：無有當前第14頁\共有43頁\編于星期三\11點第一節概述3.解熱作用正常體溫的調節是由下丘腦支配的，下丘腦體溫調節中樞使散熱和產熱之間保持一個動態平衡。當體溫升高時，NSAID能促使升高的體溫恢復到正常水平，而NSAID對正常的體溫沒有明顯的影響。當前第15頁\共有43頁\編于星期三\11點解熱鎮痛藥的解熱機制示意圖當前第16頁\共有43頁\編于星期三\11點第一節概述4.其他NSAID通過抑制環氧化酶而對血小板聚集有強大的、不可逆的抑制作用。NSAID對腫瘤的發生、發展及轉移可能均有抑制作用。此外尚有預防和延緩阿爾茨海默病發病、延緩角膜老化以及防止早產等作用。當前第17頁\共有43頁\編于星期三\11點第一節概述常見不良反應：胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統不良反應、血液系統反應等。

常見不良反應①作用于COX2，產生解熱鎮痛抗炎作用

②作用于COX1，產生各種不良反應

A.胃腸刺激

B.抗血小板聚集，延長出血時間

C.阿司匹林哮喘當前第18頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥非選擇性環氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經100年。盡管化學結構各異，但均具有解熱、鎮痛作用而其抗炎作用卻各具特點。當前第19頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥藥物分類

水楊酸類苯胺類吲哚類芳基乙酸類芳基丙酸類烯醇酸類吡唑酮類烷酮類異丁芬酸類當前第20頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥一、水楊酸類水楊酸類藥物包括乙酰水楊酸（阿司匹林）和水楊酸鈉（刺激性大，僅作外用）。當前第21頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥1893年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國拜耳藥廠正式生產這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫院里最常用的藥物――阿司匹林。當前第22頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥阿司匹林從發明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個治療頭痛的藥物，直至近年來被作為預防腦血栓及心肌梗塞的常用藥。人們不斷地發現阿司匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。當前第23頁\共有43頁\編于星期三\11點藥理作用及臨床應用

1.解熱鎮痛及抗風濕

用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經及感冒發熱

等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，

迅速緩解風濕性關節炎的癥狀。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第24頁\共有43頁\編于星期三\11點藥理作用及臨床應用

1.解熱鎮痛及抗風濕大劑量阿司匹林能使風濕熱癥狀在用藥后24～

48h明顯好轉，故可作為急性風濕熱的鑒別診

斷依據，用于抗風濕最好用至最大耐受劑量，

一般成人每日3～5g，分4次于飯后服用。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第25頁\共有43頁\編于星期三\11點藥理作用及臨床應用

2.影響血小板的功能

低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達到抗凝作用。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第26頁\共有43頁\編于星期三\11點藥理作用及臨床應用

2.影響血小板的功能

高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環素（prostacyclin，PGI2）合成。因此，臨床上采用小劑量（50～100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第27頁\共有43頁\編于星期三\11點藥理作用及臨床應用

3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征（川崎病）的治療。（臨床表現：發熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大、眼結合膜充血、口腔黏膜彌漫充血、楊梅舌、掌跖紅斑、手足硬性水腫等。）第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第28頁\共有43頁\編于星期三\11點不良反應

1．胃腸道反應最為常見。口服可直接刺激胃黏膜，引起上

腹不適、惡心、嘔吐。

2．加重出血傾向

大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可以

預防。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第29頁\共有43頁\編于星期三\11點不良反應

3．水楊酸反應阿司匹林劑量過大（5g/d）時，可出現

頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、

聽力減退，總稱為水楊酸反應，是水楊

酸類中毒的表現，嚴重者可出現過度呼

吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調，甚至

精神錯亂。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第30頁\共有43頁\編于星期三\11點

不良反應

4．過敏反應

少數患者可出現蕁麻疹、血管神經性水

腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿

司匹林或其他解熱鎮痛藥后可誘發哮喘，

稱為“阿司匹林哮喘”。

第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第31頁\共有43頁\編于星期三\11點不良反應

5．瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻

疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時，

偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞

夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表

現，雖少見，但預后惡劣。病毒感染患兒

不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第32頁\共有43頁\編于星期三\11點不良反應

6．對腎臟的影響

對健康個體使用治療劑量的NSAID一般很少引起腎功能損傷，但對一些易感人群會引起急性腎臟損害，停藥可恢復。原因主要是NSAID抑制了對維持腎臟血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列環素PGI2等。

第二節非選擇性環氧酶抑制藥當前第33頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名撲熱息痛（paracetamol）是非那西丁（phenacetin）的體內代謝產物，化學結構為苯胺類。當前第34頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥[特點]1.無抗炎、抗風濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當，鎮痛較弱，常用于感冒發熱、頭痛等；3.胃腸反應較輕，凝血系統障礙影響很小，故對不宜使用阿司匹林的頭痛發熱病人，適用本藥。

4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；當前第35頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥復方制劑氨咖黃敏膠囊：對乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解熱鎮痛作用；咖啡因為中樞興奮藥，能增強對乙酰氨基酚的解熱鎮痛效果，并減輕其他藥物所致的嗜睡、頭暈等中樞抑制作用；人工牛黃具有解熱、鎮驚作用；馬來酸氯苯那敏為抗組胺藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀。當前第36頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥三、吲哚類吲哚美辛（indomethacin，

C19H16CINO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。當前第37頁\共有43頁\編于星期三\11點第二節非選擇性環氧酶抑制藥[特點]1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕作用；2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效；3.不良反應多(胃腸反應、CNS、造血