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文檔簡介
調(diào)節(jié)(tiáojié)腸道菌群的功能性食品第一頁,共五十五頁。編輯課件一、腸道微生態(tài)
二、腸道菌群與健康
三、調(diào)節(jié)(tiáojié)腸道菌群的物質(zhì)
四、調(diào)節(jié)腸道菌群的功能性食品
五、碳水化合物與腸道菌群第二頁,共五十五頁。編輯課件一、腸道微生態(tài)(shēngtài)在長期的進化過程中,宿主與其體內(nèi)寄生的微生物之間,形成了相互依存,相互制約的最佳生理狀態(tài),雙方保持著物質(zhì)、能量和信息的流轉(zhuǎn),因而機體攜帶(xiédài)的微生物與其自身的生理、營養(yǎng)、消化、吸收、免疫及生物拮抗等有密切關(guān)系。在人體微生物微生態(tài)系統(tǒng)中,腸道微生態(tài)是最主要的、最活躍的,一般情況下對人體健康有更加顯著的影響,參與調(diào)理機體的生理功能。第三頁,共五十五頁。編輯課件腸道菌群定義:人體腸道內(nèi)正常(zhèngcháng)寄生的微生物有益菌中性(zhōngxìng)菌有害菌分類益生菌乳酸菌、雙歧桿菌(gǎnjūn)條件致病菌大腸桿菌過路菌-致病菌沙門菌、產(chǎn)氣莢膜菌第四頁,共五十五頁。編輯課件腸道寄生的主要(zhǔyào)六大菌群來源:劉昌孝.腸道菌群與健康、疾病和藥物作用的影響[J].中國(zhōnɡɡuó)抗生素雜志,2018,43(01):1-14.第五頁,共五十五頁。編輯課件腸道菌群特點(tèdiǎn)數(shù)量大---1014個,比我們自身的細胞數(shù)量都多種類(zhǒnglèi)多---正常人結(jié)腸結(jié)構(gòu)內(nèi)有400個以上的菌種穩(wěn)定性---自身種類的穩(wěn)定,與人體的生態(tài)學(xué)穩(wěn)定第六頁,共五十五頁。編輯課件腸道菌群中主要(zhǔyào)細菌的作用第七頁,共五十五頁。編輯課件1、有益菌—雙歧桿菌(gǎnjūn)與宿主為共生關(guān)系,是專性厭氧菌,腸道的優(yōu)勢菌群。如雙歧桿菌、類桿菌、優(yōu)桿菌和消化球菌等是膜菌群的主要構(gòu)成者,具有營養(yǎng)(yíngyǎng)及免疫調(diào)節(jié)作用。是1899年由法國學(xué)者tTissier從母乳營養(yǎng)兒的糞便中分離出的一種(yīzhǒnɡ)厭氧的革蘭氏陽性桿菌,末端常常分叉,故名雙歧桿菌第八頁,共五十五頁。編輯課件雙歧桿菌(gǎnjūn)的生理功能功能作用機制來源營養(yǎng)作用1.能夠合成多種消化酶,促進和改善氨基酸和脂類代謝及蛋白營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收2.在酵解過程中產(chǎn)生有機酸,提高微量元素的利用率3.產(chǎn)生機體所必需的維生素勞文艷,邱紅.雙歧桿菌微生態(tài)調(diào)節(jié)作用的應(yīng)用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2002,14(5):310-311.抑菌功能通過競爭營養(yǎng)與黏附位點、產(chǎn)生抑菌物質(zhì)、加強機體免疫力等途徑,對腸道致病菌的黏附和繁殖起到拮抗作用以及阻斷致病途徑李明陽,賴富饒,陳則華.益生菌的作用機理及抗菌性研究[J].農(nóng)產(chǎn)品加工(創(chuàng)新版),2011,9:65-68.通便功能雙歧桿菌代謝過程產(chǎn)生的有機酸可以刺激人體腸道壁,促進腸道蠕動,利于排便。王弘杰.雙歧桿菌BB12發(fā)酵乳功能特性的研究[D].哈爾濱:哈爾濱工業(yè)大學(xué),2009:12-29.抗衰老功能雙歧桿菌能顯著增加血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及含量,協(xié)調(diào)體內(nèi)自由基的氧化反應(yīng)使其降低,自由基的降低減小了對人體細胞的損傷,從而使身體健康。白明,孟祥晨.益生菌抗氧化活性及菌體抗氧化相關(guān)成分的分析[J].食品與發(fā)酵工業(yè)2009,35(5):6-10.提高免疫力和抗癌1.細胞免疫調(diào)節(jié)主要通過激活NK細胞、吞噬細胞的活性,提高紅細胞免疫黏附作用實現(xiàn)。2.體液免疫調(diào)節(jié)主要是通過刺激B淋巴細胞的活化增殖和分泌抗體來實現(xiàn),使機體免疫力提高。俞曉進,胡宏.雙歧桿菌對小鼠單核吞噬細胞功能的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,1993,5(3):45-49.第九頁,共五十五頁。編輯課件2、中性(zhōngxìng)菌—條件致病菌與宿主共棲,以兼性需氧菌為主,為腸道非優(yōu)勢菌群,如腸球菌(qiújūn),腸桿菌。在腸道微生態(tài)平衡時,條件致病菌對人體無害,但在特定的條件下該菌群會具有一定的侵襲性。腸球菌(qiújūn)腸桿菌第十頁,共五十五頁。編輯課件3、有害菌—多為病原菌該菌群長期定植的機會少,生態(tài)平衡時,這些菌數(shù)量少,不會(bùhuì)治病。如變形桿菌,假單胞菌,常為韋氏梭菌等。如果數(shù)量超出正常水平,則可引發(fā)一些疾病。假單胞桿菌(gǎnjūn)變形(biànxíng)菌第十一頁,共五十五頁。編輯課件4、腸道微生態(tài)(shēngtài)的調(diào)整分類方法(一)一般性調(diào)整措施1、強調(diào)嬰兒的母乳喂養(yǎng)大量研究已經(jīng)證明,母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸道中雙歧桿菌占腸道菌群的比例遠遠高于非母乳喂養(yǎng)嬰兒。2、膳食結(jié)構(gòu)合理化保持乳品在膳食結(jié)構(gòu)上的適宜比例,由于乳品能提供乳糖、降低腸道pH及其他作用,而有利于乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌的增殖,并能有效的抑制腐敗菌與致病菌3、適當(dāng)控制抗生素類藥物的應(yīng)用長期應(yīng)用抗生素類藥物是造成腸道菌群失調(diào)的重要原因之一(二)利用有益菌制劑及其增殖促進因子利用有益菌的活菌制劑及其促進增殖制劑,可以保證或調(diào)整有益的腸道菌群構(gòu)成,從而保證人體健康。第十二頁,共五十五頁。編輯課件二、腸道菌群與健康(jiànkāng)人體內(nèi)存在約1~2kg細菌,其中90%定值在人體腸道內(nèi)。就整體而言,人體細胞是由10%人體自身細胞和90%的細菌細胞組成,而人體基因是由約2.3萬的自身基因和超過300萬的細菌基因組成。因此,腸道菌群被認為是人類后天獲得的“第二套基因庫”,也被稱作被人類遺忘(yíwàng)的一個重要“器官”。來源:梁茹,周繼遠.腸道菌群:從生命健康到體育運動(tǐyùyùndòng)[J].運動,2018(15):1-3.第十三頁,共五十五頁。編輯課件細菌對人體(réntǐ)的功能第十四頁,共五十五頁。編輯課件第十五頁,共五十五頁。編輯課件腸道微生物按一定比例組合、相互制約、相互依存的腸道菌群在數(shù)量上與宿主形成(xíngchéng)一種共生共贏的生態(tài)平衡,因此,人體腸道內(nèi)有益菌的種類和數(shù)量的多少,在一定程度上可以反映出人體的健康狀態(tài)。第十六頁,共五十五頁。編輯課件間歇性斷食是體重控制和改善健康有效而自然的方法,有研究在CellMetabolism雜志上發(fā)表間歇性斷食改變腸道菌群轉(zhuǎn)化脂肪組織的能力的研究結(jié)果,研究者在30d內(nèi)給小鼠進行15個周期的隔日(ɡérì)禁食(EODF)來刺激在白色脂肪組織“米色化”生成棕色脂肪,并可大幅改善肥胖、胰島素抵抗和肝性脂肪變性。
2-1小鼠間歇性斷食實驗(shíyàn)第十七頁,共五十五頁。編輯課件EODF使得腸道菌群的組成發(fā)生改變,增加發(fā)酵(fājiào)代謝產(chǎn)物乙酸和乳酸,增強棕色脂肪細胞中單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白-的表達,在移植了進行EODF的小鼠菌群后,無菌小鼠的脂肪棕色化被激活,代謝穩(wěn)態(tài)被改善。來源(láiyuán):LiGL,XieC,LuSY,etal.Intermittentfastingpromoteswhiteadiposebrowninganddecreasesobesitybyshapingthegutmicrobiota[J].CellMetab,2017,26(4):672-685.第十八頁,共五十五頁。編輯課件2-2腸道菌群與免疫功能(gōngnéng)調(diào)節(jié)腸道不僅是消化吸收的場所,還是人體第一大免疫系統(tǒng),成為人體免疫功能調(diào)節(jié)必不可少的一部分。腸道菌群與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用是彼此間多方向的、交互式的化學(xué)交流傳遞通道。免疫系統(tǒng)的建成初期,腸道中共生微生物作為可控、安全(ānquán)的“外源物種”信息被人體免疫系統(tǒng)識別,并為外界帶給人體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)作用的認識,認為腸道菌群對免疫系統(tǒng)的建成起到了關(guān)鍵作用。來源(láiyuán):BeyogluD,SmithRL,IdleJR.Dogbitesmanormanbitesdog?Theenigmaoftheaminoacidconjugations[J].BiochemPharmacol,2012,83:133-1339.第十九頁,共五十五頁。編輯課件腸道功能與免疫調(diào)節(jié)研究進展文獻來源研究認為IgA可以有效地抑制細菌對腸黏膜黏附,將病原菌從體內(nèi)排出,無菌小鼠產(chǎn)生IgA細胞及固有層淋巴細胞數(shù)量較少,而添加益生菌能誘導(dǎo)增加IgA,同時也能保證調(diào)節(jié)性T細胞的生長分化。UmesakiY,SetoyamaH.Structureoftheintestinalfloraresponsiblefordevelopmentofthegutimmunesysteminarodentmodel[J].MicrobesInfect,2000,2(11):1343-1351.腸道菌群產(chǎn)生的膽汁酸,膽堿,短鏈脂肪酸是宿主健康必需的物質(zhì)。正常腸道菌群能夠刺激人體免疫系統(tǒng),而且能夠增強機體的免疫功能。腸道菌群的是動態(tài)的,具有代謝靈活性適應(yīng)環(huán)境變化。HaiserHJ,TurnbaughPJ.Isittimeforametagenomicbasisfortherapeutics[J].Science,2012,336(6086):1253-1255.研究認為雙歧桿菌對B淋巴細胞、NK細胞特別是巨噬細胞有激活作用,具有抗腫瘤、抗衰老、抵御病原微生物的入侵及提高黏膜的局部免疫等意義。TakeshiI,PangIK.MicrobiotaregulatesimmunedefenseagainstrespiratorytractinfluenzaAvirusinfection[J].PNAS,2011,108(13):5354-5359.第二十頁,共五十五頁。編輯課件2.3
腸道菌群與疾病(jíbìng)存在人體的細菌具有廣泛的功能,如影響脂肪儲存、血管生成和免疫系統(tǒng),調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、骨密度,保護上皮細胞損傷(sǔnshāng)和病理耐受,破壞下調(diào)食物成分,具有維生素和氨基酸的生物合成和代謝藥物等功能。來源:劉昌孝.腸道菌群與健康、疾病和藥物(yàowù)作用的影響[J].中國抗生素雜志,2018,43(01):1-14.第二十一頁,共五十五頁。編輯課件腸道菌群與疾病(jíbìng)的發(fā)生第二十二頁,共五十五頁。編輯課件2-4腸道菌群與肥胖(féipàng)肥胖患者腸道內(nèi)的菌群組成(zǔchénɡ)伴隨體重變化。一篇在nature發(fā)表的論文研究發(fā)現(xiàn):體重正常的野生小鼠與遺傳性肥胖的ob/ob小鼠比較貪食,盲腸菌群組成中厚壁菌門比重大,而擬桿菌門降低50%,給以低脂高糖的食物,菌群組成不變。由于腸道菌群的成分不同,肥胖者更容易從食物中取能量生成脂肪。來源(láiyuán):LeyRE,TurnbaughPJ,KleinS.etal.Microbialecology:Humangutmicrobesassociatedwithobesity[J].Nature,2006,444(122):1022-1023.第二十三頁,共五十五頁。編輯課件有研究首次揭示中國青少年肥胖的腸道菌群組成,發(fā)現(xiàn)一系列豐度顯著異于正常人群的腸道共生菌,其中多形擬桿菌豐度在肥胖人群明顯下降,肥胖人群中谷氨酸的含量顯著高于正常體重人群,并且其含量與多形擬桿菌數(shù)量呈反比。
通過小鼠灌胃實驗證明多形擬桿菌能夠降低小鼠血清谷氨酸濃度,增加脂肪細胞(xìbāo)的脂肪分解和脂肪酸氧化過程,從而降低脂肪堆積,延緩體重增長速度、降低肥胖度。LiuR,HongJ,XuX,etal.Gutmicrobiomeandserummetabolomealterationsinobesityandafterweight-lossintervention[J].NatMed,2017,23(7):859-868.第二十四頁,共五十五頁。編輯課件3、腸道菌群影響(yǐngxiǎng)因素研究發(fā)現(xiàn),除了年齡因素外,飲食、運動、作息等日常生活方式的改變,服用抗生素、微生態(tài)制劑等均能改變腸道菌群,并朝著不同的方向發(fā)展。不少的研究和臨床實踐揭示了其中的一些規(guī)律,在如何(rúhé)獲得健康腸道菌群方面給了一些啟示,主要包括以下幾方面:第二十五頁,共五十五頁。編輯課件影響因素研究進展文獻來源飲食
高脂高蛋白飲食的人腸道中擬桿菌和瘤胃菌屬占主導(dǎo),而高碳水化合物飲食的人則以普雷沃菌占多數(shù)
ArumugamM,RaesJ,PelletierE,etal.Enterotypesofthehumangutmicrobiome[J].Nature,2011,473(7346):174-180.運動運動并有合理飲食者的腸道細菌Shannon指數(shù)比久坐不動者(高BMI或低BMI)明顯增高(P<0.05)趙玉爽,鄭松柏.腸道菌群演替及其影響因素研究進展[J].實用老年醫(yī)學(xué),2018,32(05):403-407.益生菌、益生元益生元作為益生菌的底物或發(fā)酵對象,促進雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌生長,抑制大腸桿菌、梭菌、腸球菌等致病菌生長來改善腸道微生態(tài)晝夜節(jié)律研究表明腸道菌群的改變和晝夜節(jié)律之間存在雙向調(diào)節(jié),可能是通過細菌產(chǎn)物的改變實現(xiàn)藥物阿卡波糖被發(fā)現(xiàn)可以顯著提高糖尿病病人腸內(nèi)雙歧桿菌和乳酸菌的豐度,大幅度降低梭菌和擬桿菌的豐度第二十六頁,共五十五頁。編輯課件飲食是影響腸道菌群最常見最直接的因素。合理的膳食有助于我們獲得健康(jiànkāng)的腸道菌群,主要體現(xiàn)在控制高脂高蛋白攝入和增加膳食纖維(尤其是可溶性膳食纖維)攝入等方面。第二十七頁,共五十五頁。編輯課件三、調(diào)節(jié)(tiáojié)腸道菌群的物質(zhì)目前國內(nèi)外研究(yánjiū)開發(fā)的具有腸道菌群功能的物質(zhì)主要分兩種:有益活菌制劑,有益菌增殖促進劑主要菌產(chǎn)品雙歧桿菌為有效菌貝菲得、回春生、雙岐王、麗珠腸樂等乳桿菌或乳桿菌與雙歧桿菌為有效菌昂立一號、三株、培菲康等蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌為活性菌促菌生、整腸生等(一)有益(yǒuyì)活菌制劑第二十八頁,共五十五頁。編輯課件乳桿菌主要(zhǔyào)制品第二十九頁,共五十五頁。編輯課件雙歧桿菌主要(zhǔyào)制品第三十頁,共五十五頁。編輯課件(二)、有益菌增殖(zēngzhí)促進劑(益生元)能夠有選擇性地刺激腸內(nèi)一種或幾種有益菌生長繁殖,而且本身不被宿主消化的物質(zhì)。通俗來說,益生元就是人體益生菌的養(yǎng)料。(1)應(yīng)具備的條件在上消化道基本不被消化、吸收;能促進有益菌的增殖;能有效改善(gǎishàn)腸道菌群的構(gòu)成;能改善宿主的腸道功能;第三十一頁,共五十五頁。編輯課件(2)主要(zhǔyào)產(chǎn)品主要是一些功能性低聚糖,如低聚果糖(guǒtáng)、大豆低聚糖、異麥芽低聚糖、低聚木糖。第三十二頁,共五十五頁。編輯課件四、調(diào)節(jié)(tiáojié)腸道菌群的功能性食品促進消化的功能性食品1.山楂所含的解脂酶能促進脂肪類食物的消化促進胃液分泌和增加(zēngjiā)胃內(nèi)霉素含有三萜類及黃酮類等藥效成分、有降壓、調(diào)節(jié)血脂和膽固醇的作用。第三十三頁,共五十五頁。編輯課件2.雞內(nèi)金為家雞胃內(nèi)膜,含胃激素、角蛋白、氨基酸等促進胃液(wèiyè)分泌增強胃的運動機能。提高消化能力。第三十四頁,共五十五頁。編輯課件3、潤腸通便(tōnɡbiàn)功能性食品主要是膳食纖維類產(chǎn)品,如玉米膳食纖維、大豆膳食纖維、小麥膳食纖維、燕麥膳食纖維等,還有如高纖維營養(yǎng)麥片(màipiàn)、面條,纖維飲料等第三十五頁,共五十五頁。編輯課件五、碳水化合物與腸道菌群碳水化合物(carbohydrate)又稱為糖類。是植物光合作用的產(chǎn)物,是一類重要的天然有機化合物,對于維持動植物的生命起著重要的作用。是人體最主要的能量來源,廣泛存在(cúnzài)于谷物、豆類和水果中。第三十六頁,共五十五頁。編輯課件1、碳水化合物的含義(hányì)碳水化合物是多羥基醛或多羥基酮及其縮合物,或者是通過水解能生成(shēnɡchénɡ)多羥基醛(或酮)的化合物。由C、H和O三種元素組成,由于它所含的氫氧的比例為二比一,和水一樣,故稱為碳水化合物碳水化合物的通式:Cm(H2O)n
(n=m或n≠m)如葡萄糖:
C6H12O6
C6(H2O)6
葡萄糖的分子模型第三十七頁,共五十五頁。編輯課件食物(shíwù)含量不同(bùtónɡ)的食物所含碳水化合物的含量不同(bùtónɡ)。例如:100g燕麥含有60g碳水化合物
100g蘋果含有12g碳水化合物
100g牛肉僅含有1.2g碳水化合物我們通常所說的主食,即是指碳水化合物含量較高的食物。
如:白面條(每100g含73g碳水化合物)第三十八頁,共五十五頁。編輯課件2、碳水化合物的分類(fēnlèi)碳水化合物
簡單(jiǎndān)碳水化合物
復(fù)雜(fùzá)碳水化合物
葡萄糖半乳糖果糖蔗糖乳糖麥芽糖單糖(不能再被水解的糖)雙塘(由兩個單糖縮合而成)寡糖(又稱低聚糖,由3~9個單糖分子聚合而成)多糖(由十個以上單糖分子聚合而成)淀粉:是食物最重要的組成部分糖原:動物淀粉其他:蟲草多糖、靈芝多糖等第三十九頁,共五十五頁。編輯課件
3、碳水化合物的作用(zuòyòng)供給能量:是人體能量最主要、最經(jīng)濟的來源,供給量為總能量的55%~65%構(gòu)成機體組織細胞的成分:每個細胞都有碳水化合物,主要以糖脂、糖蛋白和蛋白多糖的形式存在。解毒和保護肝臟:攝入充足的糖可以促進肝臟的代謝和解毒功能。有益腸道功能:有些不易消化的碳水化合物可以調(diào)節(jié)腸道菌群,刺激腸道蠕動。第四十頁,共五十五頁。編輯課件4、碳水化合物的消化(xiāohuà)、吸收碳水化合物的消化食從口腔開始,胃酸起到一小部分的消化作用。其消化吸收主要有兩種形式:小腸消化吸收和結(jié)腸發(fā)酵,主要在小腸中完成(wánchéng)。單糖直接在小腸中消化吸收;雙塘莖酶水解后再吸收;一部分寡糖和多糖水解成葡萄糖后吸收。在小腸不能消化的部分,到結(jié)腸經(jīng)細菌發(fā)酵后再吸收。第四十一頁,共五十五頁。編輯課件5、碳水化合物衍生物膳食纖維(DF):不能被人體小腸消化吸收但具有健康意義的、植物中天然存在或通過(tōngguò)提取(合成)的、聚合度Dp≥3的碳水化合物聚合物。注:引自《人類(rénlèi)營養(yǎng)學(xué)》第二版,2001年,P88第四十二頁,共五十五頁。編輯課件5-1膳食纖維的主要化學(xué)(huàxué)組成成分成分作用糖類化合物一般占原料質(zhì)量的60%~90%,纖維素半纖維素構(gòu)成植物細胞壁的主要原料,是植物細胞壁中出CEL和木質(zhì)素之外的另一類重要組分,木質(zhì)素使細胞壁保持一定的韌性,作為抗氧化劑,具有與鐵、鋅結(jié)合的能力灰分植物細胞生命活動不可缺少的物質(zhì),如氮、硫、磷、鈣等果膠質(zhì)使多細胞植物的相鄰細胞彼此粘連第四十三頁,共五十五頁。編輯課件5-2膳食(shànshí)纖維的分類第四十四頁,共五十五頁。編輯課件5-4膳食(shànshí)纖維的理化特性與生理作用理化特性:(1)吸水性:許多膳食纖維具有很好的吸水性,增加容水量,增加粘稠度。(2)螯合作用:對膽酸和膽固醇以及微量元素具有螯合作用。(3)調(diào)整消化道菌群:膳食纖維不被人的消化道所消化,但可被腸內(nèi)細菌(xìjūn)酵解,這些菌是好氣菌,很少產(chǎn)生致癌物。第四十五頁,共五十五頁。編輯課件生理(shēnglǐ)作用(1)降低膽固醇,預(yù)防心血管疾病與膽結(jié)石:大多數(shù)可溶性膳食(shànshí)纖維可降低血清膽固醇水平,尤其是可降低低密度脂蛋白膽固醇。第四十六頁,共五十五頁。編輯課件(2)影響餐后血糖及胰島素水平(shuǐpíng):水溶性膳食纖維可降低餐后血糖升高的幅度和降低血清胰島素水平或提高胰島素的敏感性。第四十七頁,共五十五頁。編輯課件(3)改善大腸功能:包括增加糞便體積和重量,縮短在大腸的時間,改善便秘。同時增加了排便的頻率,加快了腸毒素的排出(páichū),起到了抗癌的作用。第四十八頁,共五十五頁。編輯課件(4)對抗(duìkàng)有害物質(zhì)第四十九頁,共五十五頁。編輯課件6:膳食(shànshí)纖維與腸道菌群腸道菌群是機體的組成部分,維持腸道菌群的平衡對促進健康有重要意義。膳食是腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能的主要因素之一。通過膳食攝入的營養(yǎng)素和非營養(yǎng)性生物活性成分(chéngfèn)的類型、數(shù)量及食物搭配會影響腸道菌群構(gòu)成和代謝。第五十頁,共五十五頁。編輯課件可溶性膳食纖維在結(jié)腸中作為腸道菌群的底物,被發(fā)酵而產(chǎn)生SCFA,選擇性促進抗炎菌的增殖(zēngzhí),并通過降低腸腔內(nèi)pH值、減少毒性物質(zhì)(銨、胺、苯類
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