第一道防線第二道防線皮膚、粘膜等屏障吞噬細胞的吞噬作用體液中抗微生物物質炎癥反應第三道防線體液免疫細胞免疫非特異性免疫機體免疫力特異性免疫在正常體液中的一些非特異性殺菌物質，如補體、溶菌酶、干擾素等，也與吞噬細胞一樣，是機體的第二道防線，有助于消滅入侵的微生物。這些物質可直接或間接殺傷或裂解靶細胞和病原體，其作用無選擇性。當它們與特異性抗體、吞噬細胞等其他防護因子配合時，能發揮更大的抗微生物作用。

（三）正常體液中的抗微生物物質1.補體補體（Complement,C）是存在于人和脊椎動物新鮮血清中一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質。

血清（三）正常體液中的抗微生物物質--1.補體補體功能：補體是參與非特異性免疫應答的最重要免疫效應分子。抗體抗原結合后可激活補體，活化后的補體可發揮溶細胞效應，導致病原微生物溶解破裂。抗原抗體抗原-抗體復合物激活補體Ab與靶細胞上的Ag發生特異性結合，形成Ag-Ab復合物

→Ag-Ab復合物激活補體系統→

補體系統被激活后，在靶細胞表面形成膜攻擊復合物→引起靶細胞膜的損傷，導致靶細胞溶解。補體被激活后發揮溶靶細胞作用（動畫）2.溶菌酶是一類低分子量、不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細胞，廣泛分布于血清、淚液、唾液、乳汁、腸液和鼻液等分泌物中。對G+菌殺傷力強，對G-菌殺傷力弱，對病毒無作用。溶菌酶細菌裂解（三）正常體液中的抗微生物物質--2.溶菌酶溶菌酶作用點溶菌酶：能裂解β-1,4糖苷鍵，破壞聚糖骨架，引起細菌裂解G+菌肽聚糖結構殺菌機制：溶菌酶作用于G+菌細胞壁的肽聚糖，能切斷連接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的β-1,4糖苷鍵，破壞聚糖骨架，引起細菌裂解；G-菌細胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。3.干擾素（IFN）由單核-巨噬細胞和淋巴細胞產生的一種細胞因子。干擾素是宿主細胞受到病毒或其他干擾素誘導劑刺激后產生的一類能抑制病毒復制的小分子糖蛋白，可釋放到細胞外，具有廣譜抗病毒、抑制腫瘤及免疫調節等作用。（三）正常體液中的抗微生物物質--3.干擾素IFN作用機制干擾素抗病毒作用機制：干擾素作用于正常細胞，使之產生抗病毒蛋白，使病毒蛋白質合成抑制，從而干擾和抑制病毒的生物合成。補體與補體系統概述一

二目錄頁補體的經典激活途徑補體的生物學功能三補體與補體系統1.溶解細胞、細菌和病毒

（C1～C9）MAC在靶細胞膜上形成穿膜孔道，導致細胞溶解破裂。G-菌、包膜病毒、異型紅細胞、血小板等對補體敏感；G+菌不敏感。補體系統可引起宿主細胞溶解，導致組織損傷或疾病，如輸血反應。補體的生物學功能大腸桿菌（G-菌）對補體敏感，被溶解Ab與靶細胞上的Ag發生特異性結合，形成Ag-Ab復合物

→Ag-Ab復合物激活補體系統→

補體系統被激活后，在靶細胞表面形成MAC

→引起靶細胞膜的損傷，導致靶細胞溶解補體溶解細胞、細菌和病毒作用（動畫）C3b、C4b可與吞噬細胞表面的相應受體結合，促進吞噬細胞對細菌等顆粒性抗原的吞噬作用。機體抵御全身性細菌或真菌感染的主要防御機制。2.調理作用---顆粒性抗原（C3b、C4b）補體細菌吞噬細胞補體的調理作用病原微生物－C3b或C4b－(補體受體-吞噬細胞)補體與抗體的聯合調理作用CR1C3b聯合調理作用調理作用調理作用和聯合調理作用示意圖3.免疫黏附，清除循環免疫復合物---可溶性抗原（C3b）(Ag-Ab)-C3b-(補體受體-紅細胞、白細胞、血小板)

抗體促進免疫復合物（IC）的清除：體內中等大小的循環IC形成后，可沉積在血管壁上，通過激活補體造成局部組織損傷。有些補體成分可通過免疫黏附的方式清除IC。具有免疫黏附作用的補體成分主要是C3b。機體清除循環IC的重要機制形成較大的聚合物，促進病毒被吞噬細胞吞噬清除過敏毒素樣作用：C3a、

C5a趨化作用：C5a，吸引中性粒細胞和單核/巨噬細胞等向炎癥部位聚集。4、炎癥介質作用過敏毒素樣作用趨化作用補體系統的生物學意義機體抗感染防御的重要機制

參與特異性免疫應答參與特異性免疫應答的效應階段。處理免疫復合物。非特異性免疫和特異性性免疫之間的橋梁。參與炎癥性疾病發生、發展。補體系統的異常與疾病補體缺乏：補體成分C1、C2、C4遺傳性缺陷---免疫缺陷病（如系統性紅斑狼瘡）MAC成分缺陷---化膿性感染、血管炎等調節成分缺陷---遺傳性血管神經性水腫、反復細菌感染補體含量增高：某些炎癥、惡性腫瘤──促進補體合成補體含量下降：消耗過多──形成抗原抗體復合物大量丟失──燒傷、腎小球腎炎合成不足──肝臟疾病補體與補體系統概述一

二目錄頁補體的經典激活途徑補體的生物學活性三補體與補體系統經典激活途徑：抗原-抗體復合物結合C1q啟動激活甘露糖結合凝集素(MBL)途徑：血清中MBL與細菌表面的甘露糖殘基結合啟動激活旁路激活途徑：病原微生物等提供接觸表面，從C3開始激活補體的激活途徑1.激活物：Ag-Ab(IgG、IgM)免疫復合物補體的經典激活途徑與抗原結合了的抗體的Fc段與C1q發生結合2.激活條件：與抗原結合了的抗體的Fc段才能與C1q發生結合C1q亞單位球部：與IgFc段結合C1r,C1s:單鏈蛋白質,絲氨酸蛋白酶C1：由1個C1q、2個C1r和2個Cls組成的多聚體復合物C1q亞單位球部C1結構示意圖C1q有6個亞單位球部可與抗體結合，但只需有2個亞單位球部與抗體分子結合即可活化C1

C1q與2個IgG分子結合---活化C1

C1q與1個IgM分子結合---活化C1與C1q結合活化C1，IgM只需1個分子，而IgG需2個以上分子1個C1q分子同時和兩個以上抗體的Fc段結合將造成其構象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補體活化的經典途徑

3.參與成分：C1~C94.經典激活途徑特點：抗原抗體特異性結合后才能激活補體反應順序為：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9產生3個轉化酶：

C1酯酶、C3轉化酶、C5轉化酶產生3個過敏毒素：C3a、C4a、C5a

6.激活過程：Ag-Ab結合C1q與抗體Fc段結合C1r被裂解激活

C1s被裂解激活識別階段：C1s具有酯酶活性1.抗體-抗原結合2.Fc段構象改變3.C1q頭部與Fc段結合4.C1q亞單位構象改變5.裂解C1r6.裂解C1s識別階段示意圖活化階段：依次激活、裂解C4、C2、C3，形成C5轉化酶膜攻擊階段：細胞膜損傷MAC

MAC

補體與補體系統概述一

二目錄頁補體的經典激活途徑補體的生物學活性三補體與補體系統JulesBordet(1870—1961)）1919年獲諾貝爾生理學或醫學獎補體的發現補體的發現

綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌霍亂弧菌+新鮮免疫血清－－－－－－－－－－細菌溶解AgAb補體1.補體的發現加熱到56℃30min可阻止其活性

霍亂弧菌+加熱后的免疫血清－－－－－－－－細菌凝集，不溶解AgAb滅活補體霍亂弧菌+加熱后的免疫血清+新鮮非免疫血清－－－－細菌溶解AgAb滅活補體補體2.3.動物血清中存在著溶菌作用的兩種物質：特異性抗體，僅存在于有免疫力的動物血清中不耐熱的非特異性物質，存在于所有動物血清中補體的發現PaulEhrlich將其命名為補體即補充抗體活性的血清成分，能輔助特異性抗體的溶菌作用對熱不敏感的特異性抗體不耐熱的成分(補體)細菌細菌溶解PaulEhrlich(1854－1915)1908年獲得諾貝爾生理學或醫學獎補體的發現補體（Complement,C）：存在于新鮮血清中的非特異性殺菌物質，是一組不耐熱的、經活化后具有酶活性的蛋白質。補體系統：補體、補體調節蛋白和補體受體共同組成的一個反應系統。補體與補體系統概念補體固有成分：包括C1～C9等補體調節蛋白：如C1抑制物補體受體(CR)：如C3aR、C5aR補體系統的組成C1：C1qC1rC1s三個亞單位組成1.參與補體激活經典途徑的固有成分按其被發現的先后順序命名，如C1、C2、……C92.補體活化后的裂解片段小片段用a表示，如C3a；大片段用b表，如C3b3.具有酶活性的成分或復合物在符號上劃一橫線表示，如4.失去活性的補體片段符號前加i表示，如iC3b5.補體調節蛋白的命名以其功能命名，如C1抑制物C4b2b

補體系統的命名1.合成的廣泛性主要來源：肝細胞和巨噬細胞血漿中的補體--肝細胞；炎性病灶中的補體---巨噬細胞炎性因子可促進補體表達2.含量穩定約占血清總蛋白總量的10％-15%不受免疫的影響豚鼠血清中的含量最豐富