免疫學課件非特異性免疫性應答演示文稿當前第1頁\共有62頁\編于星期三\20點免疫學課件非特異性免疫性應答當前第2頁\共有62頁\編于星期三\20點抗感染保護當前第3頁\共有62頁\編于星期三\20點第一節．非特異性免疫是機體對多種抗原物質，而非針對其一特定抗原物質的生理性免疫應答。是先天的，遺傳的它只能識別自己和非自身，只能消除一般的異物。對異物無特異區別作用。只是比較初級的識別功能。沒有再次反應，沒有記憶。當前第4頁\共有62頁\編于星期三\20點構成非特異性免疫的因素一、天然免疫屏障結構：外部屏障、內部屏障

二、正常體液中的免疫物質三、炎癥、吞噬作用當前第5頁\共有62頁\編于星期三\20點非特異性免疫是體內一切免疫防御能力的基礎發揮作用快，作用范圍廣，初次與外來異物接觸時，即可發生反應，起著第一線的防御作用。隨著特異性免疫的形成，非特異免疫又可與其協同作用。當前第6頁\共有62頁\編于星期三\20點第二節天然免疫屏障結構免疫屏障：是防御異物進入機體或機體某一部位的生理解剖學結構。是發揮非特異性免疫功能的重要方面。主要包括外部屏障（皮膚粘膜屏障），內部屏障（血腦屏障和血胎屏障）等。當前第7頁\共有62頁\編于星期三\20點一、皮膚粘膜屏障：

特殊解剖生理學構造構成動物防御外物第一道防線上皮細胞及其附屬成分的機械阻檔作用；

正常菌群的拮抗作用M細胞→攝取細菌→轉運穿過M細胞，進入黏膜下結締組織→Mφ攝取→攜Ag進入局部淋巴結→產生特異性免疫應答。分泌殺菌物質當前第8頁\共有62頁\編于星期三\20點二、血腦屏障是存在于血腦循環中的一種生理學解剖學特殊結構，由軟腦膜，脈絡膜，腦毛細血管及星狀膠質細胞組成。當前第9頁\共有62頁\編于星期三\20點三、血胎屏障——又稱胎盤屏障。由母體子宮內膜的基脫膜和胎兒絨毛膜組成。小分子營養物質能通過此屏障，但母體與胎兒血液中有形物質和大分子不能相互流通。當前第10頁\共有62頁\編于星期三\20點第三節、正常體液中的免疫物質當前第11頁\共有62頁\編于星期三\20點名稱存在部位化學性質作用范圍補體血清糖蛋白G-、病毒、螺旋體溶菌酶吞噬細胞溶酶體，淚液、唾液、乳汁小分子堿性蛋白G+乙型溶素血清多肽G+吞噬細胞殺菌素中性粒細胞球蛋白G+組蛋白（Histone）淋巴系統小分子堿性蛋白G-少數G+組織多肽(tissuspolypeptide)淋巴系統堿性多肽G+大腸桿菌，某些病毒血小板溶素（Plakin）中性粒細胞堿性多肽G+血小板溶素（Peskin）血小板多肽（？）G+正鐵血紅素(Hematin）紅細胞含鐵卟林G+精素、精氨堿胰、腎、前列腺堿性多肽G+結核桿菌乳素（Lactenin）乳頭朊G+（主要是鏈球菌）團集素（Conglutinin）血清球蛋白細菌干擾素（Interferon）感染細胞等小分子蛋白質病毒、胞內寄生菌當前第12頁\共有62頁\編于星期三\20點第四節．炎癥和吞噬作用當前第13頁\共有62頁\編于星期三\20點吞噬作用（Phagcytosis）是比較原始的一種非特異性免疫功能。單細胞生物如變形蟲，就具有吞噬，消化異物的功能。哺乳動物及人類則有專門的吞噬細胞（Phagocyte）。

當前第14頁\共有62頁\編于星期三\20點吞噬細胞—是指體內具有吞噬異物能力的一群細胞。動物機體內廣泛存在著各種吞噬細胞。吞噬細胞分大小兩類。（根據形態大小分）當前第15頁\共有62頁\編于星期三\20點小吞噬細胞——：主要是指血中的中性粒細胞。壽命短暫，血循環中僅存活數小時，更新迅速，是血液中數量最大的白細胞。中性粒細胞呈圓形，胞質內含嗜天青顆粒和中性顆粒。溶酶體顆粒中含有溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酶、脂酶、髓過氧化物酶、過氧化氫酶、和陽離子蛋白如吞噬素（phagocytin）和白細胞素（leukin）等，中性粒細胞可表達粘附分子，表面具有FcR和C3b受體，而無特異性抗原受體。當前第16頁\共有62頁\編于星期三\20點抗感染免疫中起重要作用感染發生時，中性粒細胞可迅速從血管內移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細胞。具有強大的非特異性吞噬殺菌能力，在早期機體抗感染免疫中起重要作用。當前第17頁\共有62頁\編于星期三\20點兩種吞噬細胞

Neutrophilsphagocytosis,intracellularkilling,inflammationandtissuedamagecharacteristicnucleus,cytoplasmgranulesandCD67membranemarker.當前第18頁\共有62頁\編于星期三\20點大吞噬細胞——：包括血液中的單核細胞以及單核一吞噬細胞系統中游走的和固定的巨噬細胞。血液中的大單核細胞能從毛細血管游出，進入炎癥反應區到達組織后一巨噬細胞。

當前第19頁\共有62頁\編于星期三\20點兩種吞噬細胞

巨噬細胞phagocytosis,intracellularandextra-cellularkilling,tissuerepair,antigenpresentationforspecificimmuneresponsecharacteristicnucleusandCD14membranemarker.當前第20頁\共有62頁\編于星期三\20點不同部位巨噬細胞的名稱如在淋巴結、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱巨噬細胞，在中樞神經組織稱小膠質細胞，在肝稱庫普弗細胞，在骨內稱破骨細胞。巨噬細胞壽命較長，在組織中可存活數月，其形體較大，呈多形性，胞漿內富含溶酶體和其他細胞器當前第21頁\共有62頁\編于星期三\20點單核—吞噬細胞系統的組成和特點游離于血流中的單核細胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞（macrophageMφ）均來源于骨髓干細胞它們具很強的吞噬能力且細胞核不分葉，故命名當前第22頁\共有62頁\編于星期三\20點

1.巨噬細胞

（macrophageMφ）

當前第23頁\共有62頁\編于星期三\20點1.0功能特點：繁殖力——：非終未細胞，有10%的巨噬細胞核較大，染色質較細小疏松，胞質略嗜鹼，為未成熟巨噬細胞，能復制DNA，具增殖能力。成熟的巨噬細胞沒有增殖能力。貼附力——：單核—吞噬細胞系接觸玻璃塑料后，能沾其表面鋪展胞體呈多突扁平狀，并緊緊的貼附它們的表面。功能越活躍者，貼附力越強。阿米巴運動，趨化表面受體：巨噬細胞可表達MHC-I/II類分子和多種粘附分子，同時具有IgGFc受體（FcγR）、C3b受體（CRI）和多種細胞因子受體，而無特異性抗原受體。當前第24頁\共有62頁\編于星期三\20點所有吞噬細胞都可以吞食、消化及變形當前第25頁\共有62頁\編于星期三\20點活躍的吞噬能力:能吞噬異物顆粒，病原微生物及衰老死亡的細胞等。在抗體、抗原復合物，補體等作用下，其吞噬力顯著增強。是機體非特異性免疫的重要組成部分，同時在特異性免疫應答的各個階段也起重要作用。當前第26頁\共有62頁\編于星期三\20點1.1吞噬殺菌的過程：可分為三個主要過程——：趨化、識別、吞入。吞噬細胞吞入異物后，胞內溶酶體酶對異物進行消化處理。整個吞噬作用是一個復雜的過程，下面是吞噬殺菌的過程。當前第27頁\共有62頁\編于星期三\20點當前第28頁\共有62頁\編于星期三\20點1.2吞噬細胞及其作用吞噬殺傷和清除作用分泌細胞因子和其他炎性介質加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應答抗腫瘤作用當前第29頁\共有62頁\編于星期三\20點吞噬殺傷和清除作用1.吞噬細胞對病原體等抗原性異物的識別：①通過表面巖藻糖、甘露糖受體或磷脂受體，識別并結合病原體或衰老損傷組織細胞表面的相應糖類或磷脂配體；②通過表面粘附分子整合素家族成員CD11b/CD18（CR3）和CD11c/CD18(CR4)識別結合細菌脂多糖；③通過表面CD14分子識別結合細菌脂多糖；④通過表面C3b受體識別結合C3b被的病原體等抗原性異物；⑤通過表面FcR識別結合與IgG抗體特異性結合的病原體等當前第30頁\共有62頁\編于星期三\20點PathwaysofIntracellularKilling當前第31頁\共有62頁\編于星期三\20點2.吞噬細胞的氧依賴性殺菌系統包括反應性氧中間物（reactiveoxygenintermediates,ROLs）反應性氮中間物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）作用系統。當前第32頁\共有62頁\編于星期三\20點RespiratoryBurstOxygenDependentMyeloperoxidaseIndependentReactions2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2葡萄糖+NADP+G-6-P-脫氫酶戊糖-P+NADPHNADPH+O2細胞色素b558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2當前第33頁\共有62頁\編于星期三\20點RespiratoryBurstOxygenDependentMyeloperoxidasedependentreactionsH2O2+1O22O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+Cl-

myeloperoxidaseOCl-+H2OH2O+O22H2O2catalaseOCL-+H2O1O2+Cl-+H2O當前第34頁\共有62頁\編于星期三\20點NitricOxideDependentKillingIFN(TNFTNFNitricOxide當前第35頁\共有62頁\編于星期三\20點3.吞噬細胞氧非依賴性殺菌系統是指不需氧分子參與的殺菌系統①酸性PH：吞噬溶酶體形成后，糖酵解作用增強，乳酸累積使PH降至，此種酸性條件具有殺、抑菌作用。②溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內的溶菌酶能使G+菌胞壁肽聚糖破壞而產生殺菌作用。③乳鐵蛋白：存在于中性粒細胞顆粒內，在堿性條件下可通過螯合鐵離子，抑制細菌生長。④陽離子蛋白：存在于中性粒細胞的嗜天青顆粒中，包括吞噬素和白細胞素，它們能與細菌結合，使細胞膜損傷產生殺菌作用。⑤彈性蛋白酶：存在于中性粒細胞嗜天青顆粒中，能破壞細菌細胞壁中粘肽而使細菌溶解。當前第36頁\共有62頁\編于星期三\20點4.炎癥反應：一旦病原體突破第一道防線侵入體內，就會遇到固定的或游走的吞噬細胞的圍殲，在病原體侵入局部，通常現表為炎癥反應（紅、腫、痛、熱功能障礙），炎癥過程減緩和阻止病原微生物經組織間向機體其它部位擴散。當前第37頁\共有62頁\編于星期三\20點炎癥局部血管擴張，血流緩慢，給局部帶來各種類型的吞噬細胞，除吞噬作用外，在炎癥區積累著大量體液防御因素，細胞死亡崩潰解后的抗感染物質（如白細胞素、吞噬素、溶菌酶等）以及由于發炎部位糖原酵鮮作用增強所產生的有機酸，特別是乳酸，這都有利于殺滅病原菌。當前第38頁\共有62頁\編于星期三\20點活化巨噬細胞分泌細胞因子和其他炎性介質產生的細胞因子主要包括：TEF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1,MCP-1），釋放的其他炎性介質主要包括：前列腺素E、白三烯B4（leukotrieneB4,LTB4）、血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）、磷脂酶和過氧化物等。當前第39頁\共有62頁\編于星期三\20點5.加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應答巨噬細胞作為抗原提呈細胞，在報取病原微生物等抗原性異物后，可將加工處理過的抗原及胞內的抗原肽以抗原肽：MHC-II/I類分子復合物遙形式表達于細胞表面。當前第40頁\共有62頁\編于星期三\20點6.抗腫瘤作用

當前第41頁\共有62頁\編于星期三\20點第五節．參與非特異性免疫的細胞

NK,LAK,K(ADCC)

NK1.1+T細胞、γδT細胞B-1B細胞吞噬細胞包括皮膚黏膜上皮細胞當前第42頁\共有62頁\編于星期三\20點Non-specificKillerCellsNK和LAK細胞K細胞Activated巨噬細胞EosinophilsTheyallkillforeignandalteredselftargets當前第43頁\共有62頁\編于星期三\20點1.NK細胞自然殺傷細胞（naturalkiller,NK）及其作用來源于骨髓造血干細胞，其發育成熟依賴骨髓及胸腺微環境。主要分布于外周血和脾。不表達特異性抗原識別受體，胞質內含有大型嗜天青顆粒。無需抗原預先作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞。CD3-、CD56+CD16+淋巴樣細胞認定為NK細胞。當前第44頁\共有62頁\編于星期三\20點NaturalKiller(NK)cellsalsoknownaslargegranularlymphocytes(LGL)killinfectedandmalignantcellsareidentifiedbythepresenceofCD56+&CD16+andabsenceofCD3-activatedbyIL2andIFN-tobecomeLAKcells當前第45頁\共有62頁\編于星期三\20點NK細胞的受體與識別的分子NK細胞表面具有兩種不同的受體。1.殺傷細胞活化受體（KAR）2.殺傷細胞抑制受體（KIR）當前第46頁\共有62頁\編于星期三\20點當前第47頁\共有62頁\編于星期三\20點NK細胞的主要生物學功能

1.抗感染和抗腫瘤作用:

直接殺傷也可通過ADCC效應2.免疫調節作用當前第48頁\共有62頁\編于星期三\20點LymphokineActivatedKiller(LAK)cell

淋巴因子激活的殺傷細胞IL2IFNIFNIL2killsmalignantcellskillstransformedandmalignantcells當前第49頁\共有62頁\編于星期三\20點K細胞morphologicallyundefinedhaveIgGFcreceptorrecognizeantibodycoatedtargetscouldbeNKcells(IgG),macrophages(IgG),eosinophils(IgE)orothercells(IgG)當前第50頁\共有62頁\編于星期三\20點巨噬細胞phagocytose&killintracellularlyidentifiedbyCD14adherentofplasticandglasssurfacesactivatedbycytokineskillbothintracellularorganismskillmalignantandalteredselftargets當前第51頁\共有62頁\編于星期三\20點2、γδT細胞及其作用當前第52頁\共有62頁\編于星期三\20點3、B-1B細胞及其作用當前第53頁\共有62頁\編于星期三\20點當前第54頁\共有62頁\編于星期三\20點第六節非特異性抗感染免疫的作用時相即刻非特異性免疫應答階段發生于感染0-4小時之內。早期非特異性免疫應答階段發生在感染后4-96小時之內。特異性免疫應答誘導階段初次感染時，非特異性免疫應答可分為以下三個時相:當前第55頁\共有62頁\編于星期三\20點當前第56頁\共有62頁\編于星期三\20點當前第57頁\共有62頁\編于星期三\20點第七節:影響非特異性免疫的因素：1、遺傳因素A、對微生物生長的